アルゾキシフェン

アルゾキシフェン
臨床データ
その他の名前	LY-353381
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	選択的エストロゲン受容体調節薬
識別子
	IUPAC名 2-(4-メトキシフェニル)-3-[4-(2-ピペリジン-1-イルエトキシ)フェノキシ]-1-ベンゾチオフェン-6-オール;
CAS番号	182133-25-1 182133-27-3 (塩酸塩) ; ;
パブケム CID	179337;
ケムスパイダー	156104 ;
ユニ	E569WG6E60;
ケッグ	D02993;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０１７１２５５;
化学および物理データ
式	C 28 H 29 N O 4 S
モル質量	475.60 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 COC1=CC=C(C=C1)C2=C(C3=C(S2)C=C(C=C3)O)OC4=CC=C(C=C4)OCCN5CCCCC5;
	InChI InChI=1S/C28H29NO4S/c1-31-22-8-5-20(6-9-22)28-27(25-14-7-21(30)19-26(25)34-28)33-24-12-10-23(11-13-24)32-18-17-29-15-3-2-4-16-29/h5-14,19,30H,2-4,15-18H2,1H3 ; キー:MCGDSOGUHLTADD-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

アルゾキシフェン（INNツールチップ国際非営利名称; 開発コード名LY-353381）は、ベンゾチオフェン系の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）であるが、市販されたことはない。^[1]乳腺および子宮組織における強力なエストロゲン拮抗薬である一方、骨密度を維持し血清コレステロールを低下させるエストロゲン作動薬としても作用する。アルゾキシフェンは、ラットにおいて発癌物質ニトロソメチル尿素によって誘発される乳癌の予防に非常に有効な薬剤であり、この点ではラロキシフェンよりも大幅に強力である。アルゾキシフェンにはタモキシフェンのような子宮肥大作用がないため、タモキシフェンとは対照的に、アルゾキシフェンの臨床使用によって子宮内膜癌の発症リスクが高まる可能性は低いと考えられる。

薬理学

アルゾキシフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）であり、組織選択的エストロゲンおよび抗エストロゲン活性を有するエストロゲン受容体の混合作動薬および拮抗薬である。^[2]乳房では抗エストロゲン作用、子宮では混合エストロゲンおよび抗エストロゲン作用、骨ではエストロゲン作用を有する。^{[2]この薬は、}閉経後女性のゴナドトロピン濃度を抑制し、性ホルモン結合グロブリン濃度を上昇させ、インスリン様成長因子1およびインスリン様成長因子結合タンパク質3濃度を低下させることがわかっている。^[2]

研究

閉経後女性を対象とした第3相臨床試験では、アルゾキシフェンは骨棘と股関節のミネラル密度を増加させ、子宮と子宮内膜には影響を及ぼさないことが示された。^[3]

リリーは2009年8月、5年間の臨床試験の予備結果で、アルゾキシフェンが閉経後女性の椎体骨折と乳がんの減少という主要評価項目を達成したと発表した。しかし、アルゾキシフェンは、非椎体骨折と心血管イベントの減少、認知機能の改善という副次評価項目を達成できなかった。これらの結果に基づき、リリーは同薬のさらなる開発を中止し、規制当局の承認を求めないことを発表した。^[4]

2015年のネットワークメタアナリシスでは、アルゾキシフェンが乳がんのリスクを大幅に低下させたことが判明しました（RRツールチップ相対リスク= 0.415）、ラロキシフェン（RR = 0.572）やタモキシフェン（RR = 0.708）よりも高い程度であった。^[5]

参考文献

^ Overk CR, Peng KW, Asghodom RT, et al. (2007). 「ラロキシフェンおよびアルゾキシフェンを含むベンゾチオフェン選択的エストロゲン受容体モジュレーターファミリーの構造活性相関」ChemMedChem . 2 (10): 1520–6. doi :10.1002/cmdc.200700104. PMID 17654759. S2CID 35664796.
^ abc Martinkovich S, Shah D, Planey SL, Arnott JA (2014). 「選択的エストロゲン受容体モジュレーター：組織特異性と臨床的有用性」Clin Interv Aging . 9 :1437–52. doi : 10.2147/CIA.S66690 . PMC 4154886. PMID 25210448 .
^ Bolognese M、Krege JH、Utian WH、Feldman R、Broy S、Meats DL、Alam J、Lakshmanan M、Omizo M (2009 年 7 月)。「骨密度が正常または低い閉経後女性におけるアルゾキシフェンの骨密度と子宮内膜への影響」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 94 (7): 2284–9. doi : 10.1210/jc.2008-2143 . PMID 19351734。
^ 「リリー社、アルゾキシフェンの第3相試験の結果を報告」。プレスリリース。イーライリリー・アンド・カンパニー。2009年8月18日。 2009年8月24日閲覧。
^ Mocellin S、Pilati P、Briarava M、Nitti D (2016)。「乳がんの化学予防：ランダム化比較試験のネットワークメタ分析」。J . Natl. Cancer Inst . 108 (2)。doi : 10.1093 /jnci/ djv318。PMID 26582062 。

外部リンク

アルゾキシフェン - AdisInsight

[pmid17654759-1] Overk CR, Peng KW, Asghodom RT, et al. (2007). 「ラロキシフェンおよびアルゾキシフェンを含むベンゾチオフェン選択的エストロゲン受容体モジュレーターファミリーの構造活性相関」ChemMedChem . 2 (10): 1520–6. doi :10.1002/cmdc.200700104. PMID 17654759. S2CID 35664796.

[pmid25210448-2] Martinkovich S, Shah D, Planey SL, Arnott JA (2014). 「選択的エストロゲン受容体モジュレーター：組織特異性と臨床的有用性」Clin Interv Aging . 9 :1437–52. doi : 10.2147/CIA.S66690 . PMC 4154886. PMID 25210448 .

[pmid19351734-3] Bolognese M、Krege JH、Utian WH、Feldman R、Broy S、Meats DL、Alam J、Lakshmanan M、Omizo M (2009 年 7 月)。「骨密度が正常または低い閉経後女性におけるアルゾキシフェンの骨密度と子宮内膜への影響」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 94 (7): 2284–9. doi : 10.1210/jc.2008-2143 . PMID 19351734。

[Lilly_2009-4] 「リリー社、アルゾキシフェンの第3相試験の結果を報告」。プレスリリース。イーライリリー・アンド・カンパニー。2009年8月18日。 2009年8月24日閲覧。

[pmid26582062-5] Mocellin S、Pilati P、Briarava M、Nitti D (2016)。「乳がんの化学予防：ランダム化比較試験のネットワークメタ分析」。J . Natl. Cancer Inst . 108 (2)。doi : 10.1093 /jnci/ djv318。PMID 26582062 。