ビンカアルカロイド

ビンカアルカロイドは、もともとニチニチソウ科の植物Catharanthus roseus (学名Vinca rosea ) やその他のビンカ属植物に由来する、抗有糸分裂および抗微小管 アルカロイド剤のセットです分裂細胞における β-チューブリンの重合を阻害します

マダガスカルのニチニチソウCatharanthus roseus L. は、カタランチンやビンドリン^[2]、およびそれらから生成されるビンカアルカロイドであるロイロシン、および化学療法剤のビンブラスチン^[3]とビンクリスチン^[4]を含む、多くの重要な天然物質の供給源です。これらはすべてこの植物から得られます。^{[5] [6] [7] [8]} より新しい半合成化学療法剤であるビノレルビンは、非小細胞肺癌の治療に使用され^{[7] [9]}、天然に存在することは知られていません。ただし、ビンドリンおよびカタランチン^{[7] [10]}またはロイロシン^[11]から調製できます。どちらの場合も、無水ビンブラスチンの合成によって調製され、「ビノレルビン合成の重要な中間体と見なすことができます。」^[7] ロイロシン経路では、ニュージェント・ラジャンバブ試薬を用いてロイロシンを高度に化学選択的に脱酸素化する。^{[12] [11]無水ビンブラスチンは、その後、} N-ブロモスクシンイミドおよびトリフルオロ酢酸 と順次反応し、続いてテトラフルオロホウ酸銀と反応してビノレルビンを生成する。^[10]

ビンカアルカロイドは癌の化学療法に使用されています。ビンカアルカロイドは細胞周期特異的な細胞毒性薬の一種で、癌細胞の分裂能力を阻害することで作用します。ビンカアルカロイドはチューブリンに作用して、細胞分裂に必要な成分である微小管の形成を阻害します。^[13]ビンカアルカロイドはこのように、タキサンの作用機序とは対照的に、微小管の重合を阻害します。

ビンカアルカロイドは現在合成されており、癌治療薬や免疫抑制剤として使用されています。これらの化合物には、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあります。さらに研究されているビンカアルカロイドには、ビンカミノール、ビネリジン、ビンバーニンなどがあります。

ビンポセチンはビンカミンの半合成誘導体である（「アポビンカミンの合成エチルエステル」とも呼ばれる）。^[14]

マイナーなビンカアルカロイドには、ミノビンシン、メトキシミノビンシン、ミノビンシニン、ビンカディフォルミン、デソキシビンカミノール、ビンカマジンなどがある。^{[15] [16] [17]}

• 化学療法用ビンカアルカロイド