ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
ALOX5AP 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス ALOX5AP 、FLAP、アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質 外部ID オミム ：603700; MGI : 107505; ホモロジーン : 1231; ジーンカード ：ALOX5AP; OMA :ALOX5AP - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体5（マウス） [1] バンド 5|5 G3 始める 149,201,577 bp [1] 終わり 149,224,963 bp [1]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 血 海綿骨 骨髄 右肺 骨髄細胞 単球 左肺の上葉 脾臓 肺の下葉 歯周繊維
トップの表現 顆粒球 骨髄間質 脛骨大腿関節 血 右肺葉 足首 心室中隔 頸動脈小体 脾臓 坐骨神経
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
グルタチオントランスフェラーゼ活性 タンパク質N末端結合 ロイコトリエンC4合成酵素活性 グルタチオンペルオキシダーゼ活性 タンパク質結合 アラキドン酸結合 酵素活性化活性 細胞成分
膜の不可欠な構成要素 核膜 小胞体膜 膜 核膜 小胞体 核 生物学的プロセス
カルシウムイオンに対する細胞反応 ロイコトリエン代謝プロセス 触媒活性の正の調節 タンパク質ホモ三量体化 リポキシゲナーゼ経路 ロイコトリエン生合成プロセス リポキシンの代謝プロセス 細胞酸化剤解毒 リポキシンの生合成プロセス 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質は、 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質 、または FLAP としても知られ、ヒトでは ALOX5AP 遺伝子 によってコードされる タンパク質 です 。 [4] [5]
関数 FLAP は5-リポキシゲナーゼ の活性化に必要で あり、したがって ロイコトリエン 、 5-ヒドロキシエイコサテトラエン酸 、 5-オキソエイコサテトラエン酸 、および リポキシン および レゾルビン クラスの 特殊なプロリゾルビングメディエーターの 生成に必要です。 [6] [7] これは核膜内の不可欠なタンパク質です。 FLAP は、呼吸器疾患や心血管疾患に関与する炎症の脂質メディエーターであるロイコトリエンの合成に必要です。 FLAP は、5-リポキシゲナーゼの膜アンカーとして、およびアミン酸結合タンパク質として機能します。 FLAP が 5-リポキシゲナーゼを活性化する方法は完全には理解されていませんが、2 つの間には物理的な相互作用があります。 [ 要出典 ] FLAP 構造は 4 つの膜貫通アルファヘリックスで構成されていますが、それらはバレルを形成する 三量体 で見つかります 。バレルの高さは約 60 Å、幅は 36 Å です。 [8]
臨床的意義 FLAPタンパク質の合成を必要とするロイコトリエンは、アレルギーや呼吸器疾患において病理学的役割を確立しています。動物やヒトの遺伝学的証拠は、ロイコトリエンが動脈硬化、心筋梗塞、脳卒中にも重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。 [9] FLAPの構造は、呼吸器疾患や心血管疾患の新しい治療法の開発や、FLAPの細胞生物学とロイコトリエン生合成におけるその役割を調査するための集中実験の設計のためのツールを提供します。 [8] [10]
阻害剤
参考文献
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000060063 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Kennedy BP、Diehl RE、Boie Y、Adam M、Dixon RA (1991年5月)。「ヒト5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(FLAP)の遺伝子特性とプロモーター解析」。The Journal of Biological Chemistry。266 ( 13): 8511–6。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18)93004-8。PMID 1673682 。 ^ Yandava CN、Kennedy BP、Pillari A、 Duncan AM、Drazen JM (1999 年 2 月)。「ヒトアラキドン酸 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質 (ALOX5AP) の染色体 13q12 への細胞遺伝学的および放射線ハイブリッドマッピング」。Genomics。56 ( 1 ) : 131–3。doi :10.1006/geno.1998.5651。PMID 10036194 。 ^ Peters-Golden M、Brock TG (2003)。「5-リポキシゲナーゼとFLAP」。 プロスタ グランジン、ロイコトリエン、必須脂肪酸 。69 (2–3): 99–109。doi : 10.1016 /S0952-3278(03)00070-X。PMID 12895592 。 ^ Serhan CN、Chiang N、Dalli J 、 Levy BD (2015)。「 炎症 の解決における脂質メディエーター」。Cold Spring Harbor Perspectives in Biology。7 ( 2): a016311。doi : 10.1101/cshperspect.a016311。PMC 4315926。PMID 25359497 。 ^ ab PDB : 2q7r ; Ferguson AD, McKeever BM, Xu S, Wisniewski D, Miller DK, Yamin TT, Spencer RH, Chu L, Ujjainwalla F, Cunningham BR, Evans JF, Becker JW (2007 年 7 月). 「阻害剤結合ヒト 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質の結晶構造」. Science . 317 (5837): 510–2. Bibcode :2007Sci...317..510F. doi : 10.1126/science.1144346. PMID 17600184. S2CID 31544959 . ^ Kaushal, Ritesh; Pal, Prodipto; Alwell, Kathleen; Haverbusch, Mary; Flaherty, Matthew; Moomaw, Charles; Sekar, Padmini; Kissela, Brett; Kleindorfer, Dawn; Chakraborty, Ranajit; Broderick, Joseph; Deka, Ranjan; Woo, Daniel (2007-06-01). 「ALOX5APと虚血性脳卒中の関連性：集団ベースの症例対照研究」. Human Genetics . 121 (5): 601–607. doi :10.1007/s00439-007-0338-y. ISSN 1432-1203. PMID 17387518. S2CID 20183625. ^ Evans, Jilly F.; Ferguson, Andrew D.; Mosley, Ralph T.; Hutchinson, John H. (2008 年 2 月)。「FLAP の真相: 炎症性疾患に対する 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質阻害剤」。Trends in Pharmacological Sciences。29 ( 2): 72–78。doi : 10.1016 /j.tips.2007.11.006。ISSN 0165-6147。PMID 18187210 。 ^ Musiyenko A、Correa L、Stock N、Hutchinson JH、Lorrain DS、Bain G、Evans JF、Barik S (2009 年 11 月)。「新規 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質阻害剤 AM679 は、RS ウイルスに感染したマウスの眼の炎症を軽減します」。 臨床 および ワクチン 免疫学 。16 (11): 1654–9。doi : 10.1128 /CVI.00220-09。PMC 2772391。PMID 19759251 。 ^ Gillard, J.; Ford-Hutchinson, AW; Chan, C.; Charleson, S.; Denis, D.; Foster, A.; Fortin, R.; Leger, S.; McFarlane, CS; Morton, H.; Piechuta, H.; Riendeau, D.; Rouzer, CA; Rokach, J.; Young, R. (1989-05-01). 「L-663,536 (MK-886) (3-[1-(4-クロロベンジル)-3-t-ブチル-チオ-5-イソプロピルインドール-2-イル]-2,2-ジメチルプロパン酸)、新規経口活性ロイコトリエン生合成阻害剤」。Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 。67 (5): 456–464。doi :10.1139/y89-073。 ISSN 0008-4212. PMID 2548691.
さらに読む
Bevan S、Lorenz MW、Sitzer M、Markus HS (2009年 3 月)。「ロイコトリエン経路と頸動脈内膜中膜肥厚の遺伝的変異: 2 段階の複製研究」。Stroke . 40 (3): 696–701. doi : 10.1161/STROKEAHA.108.525733 . PMID 19131661。 吉田 哲、加藤 和也、横井 和也、渡辺 晋、目時 直、吉田 弘、佐藤 和、青柳 裕、西垣 裕、鈴木 哲、野沢 裕、山田 裕 (2009 年 4 月)。 「日本人の2型糖尿病患者における遺伝的変異と慢性腎臓病との関連性」。 分子医学の国際ジャーナル 。 23 (4): 529–37。 土井 ： 10.3892/ijmm_00000161 。 PMID 19288030。 He YL、Zhu M、Jin XP、Zhou YL (2009 年 11 月)。「[ALOX5AP 遺伝子の SG13S114A/T 多型と動脈硬化性脳梗塞の関係]」。 浙江大学学報。易学班 = 浙江大学医学誌 。38 ( 6): 630–3。doi :10.3785/ j.issn.1008-9292.2009.06.013。PMID 20014490 。 クアルタ G、スタンツィオーネ R、エヴァンジェリスタ A、ザンダ B、ディ アンジェラントニオ E、マルキッティ S、ディ カストロ S、ディ ヴァーヴォ M、ヴォルペ M、ルバトゥ S (2009 年 11 月)。 「ホスホジエステラーゼ 4D および 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質遺伝子とサルデーニャ人における虚血性脳卒中のリスク」。 欧州人類遺伝学ジャーナル 。 17 (11): 1448–53。 土井 ：10.1038/ejhg.2009.71。 PMC 2986684 。 PMID 19417766。 Wang Q (2005 年 5 月). 「冠動脈疾患の分子遺伝学」. Current Opinion in Cardiology . 20 (3): 182–8. doi :10.1097/01.hco.0000160373.77190.f1. PMC 1579824. PMID 15861005 . McGeachie M、Ramoni RL、Mychaleckyj JC、Furie KL、Dreyfuss JM、Liu Y、Herrington D、Guo X、Lima JA、Post W、Rotter JI、Rich S、Sale M、Ramoni MF (2009 年 12 月)。「アテローム性動脈硬化症における冠動脈石灰化の統合予測モデル」。Circulation。120 ( 24 ) : 2448–54。doi : 10.1161 /CIRCULATIONAHA.109.865501。PMC 2810344。PMID 19948975 。 York TP、Vargas-Irwin C、Anderson WH 、van den Oord EJ (2009 年 5 月)。「有限混合モデルを使用して薬物反応の不均一性を処理する喘息薬理遺伝学的研究」。 薬理ゲノム学 。10 (5): 753–67。doi : 10.2217/pgs.09.19。PMID 19450127 。 Bizzintino JA、Khoo SK、Zhang G、Martin AC、Rueter K、Geelhoed GC、Goldblatt J、Laing IA、Le Souëf PN、Hayden CM (2009 年 7 月)。「ロイコトリエン経路の多型は、急性喘息の小児におけるシステイニルロイコトリエン産生の変化と関連している」。 プロスタ グラン ジン、ロイコトリエン、および必須脂肪酸 。81 (1): 9–15。doi :10.1016/j.plefa.2009.05.022。PMID 19524426 。 Zintzaras E、Rodopoulou P、Sakellaridis N (2009 年 3 月)。「アラキドン酸 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質 (ALOX5AP) 遺伝子の変異と脳卒中のリスク: HuGE 遺伝子疾患関連レビューおよびメタ分析」。American Journal of Epidemiology。169 ( 5): 523–32。doi : 10.1093/aje/ kwn368。PMID 19126581 。 van der Net JB、Janssens AC、Defesche JC、Kastelein JJ、Sijbrands EJ、Steyerberg EW (2009 年 2 月)。「家族性高コレステロール血症患者の冠動脈疾患を予測するための遺伝子多型と従来のリスク要因の有用性」。 米国 心臓 病学ジャーナル 。103 (3): 375–80。doi :10.1016/j.amjcard.2008.09.093。PMID 19166692 。 Liu J、Sun K、Bai Y、Zhang W、Wang X、Wang Y、Wang H、Chen J、Song X、Xin Y、Liu Z、Hui R (2009 年 6 月)。「MTHFR、ALOX5AP、NOTCH3 の 3 つの遺伝子の相互作用と血栓性脳卒中の関連性: 多施設共同症例対照研究」。Human Genetics。125 ( 5–6 ) : 649–56。doi : 10.1007 /s00439-009-0659-0。PMID 19373490。S2CID 21475249 。 Zhao J、Quyyumi AA、Patel R、Zafari AM、Veledar E、Onufrak S、Shallenberger LH、Jones L、Vaccarino V (2009 年 9 月)。「うつ病とロイコトリエン A4 加水分解酵素遺伝子のハプロタイプの性別特異的関連性」。 心身 医学 。71 ( 7 ) : 691–6。doi :10.1097/PSY.0b013e3181b05c57。PMC 3113512。PMID 19622707 。 Matarin M、Brown WM、Dena H、Britton A、De Vrieze FW、Brott TG、Brown RD、Worrall BB、Case LD、Chanock SJ、Metter EJ、Ferruci L、Gamble D、Hardy JA、Rich SS、Singleton A、Meschia JF (2009 年 11 月)。「虚血性脳卒中の候補遺伝子多型」。Stroke . 40 ( 11): 3436–42. doi :10.1161/STROKEAHA.109.558015. PMC 2784015 . PMID 19729601。 Tsai AK、Li N、Hanson NQ、Tsai MY、Tang W (2009 年 12 月)。「ヨーロッパ系アメリカ人集団におけるアラキドン酸 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質の遺伝子多型と冠動脈疾患リスクとの関連」。 アテローム性動脈硬化症。207 ( 2 ): 487–91。doi :10.1016/ j.atherosclerosis.2009.06.018。PMID 19596330 。 Strid T、Svartz J、Franck N、Hallin E、Ingelsson B、Söderström M、Hammarström S (2009 年 4 月)。「ロイコトリエン C(4) 合成酵素の異なる部分は、5-リポキシゲナーゼおよび 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質と相互作用します」。 生化学 および生物物理学的研究通信 。381 (4): 518–22。doi :10.1016/ j.bbrc.2009.02.074。PMID 19233132 。 Drenos F、Talmud PJ、Casas JP、Smeeth L、Palmen J、Humphries SE、Hingorani AD (2009 年 6 月)。「冠状動脈性心疾患リスクに関連する複数の血液バイオマーカーと遺伝子型の統合的関連性」。 ヒト 分子 遺伝 学 。18 (12 ) : 2305–16。doi :10.1093/hmg/ddp159。PMC 2685759。PMID 19336475 。 Vickers PJ (1995 年 10 月)。「5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質 (FLAP)」。 Journal of Lipid Mediators and Cell Signalling。12 (2–3): 185–94。doi : 10.1016 /0929-7855(95)00018-L。PMID 8777565 。 Via M、デ・ジャコモ A、コルヴォル H、Eng C、セイボルト MA、ジレット C、ギャランター J、セン S、チェウレクジャン H、チャペラ R、ロドリゲス サンタナ JR、ロドリゲス シントロン W、ザイン S、アビラ PC、チョードリー S、ゴンザレス・バーチャード E (2010 年 4 月)。 「ラテンアメリカ人の喘息リスクにおけるLTA4HおよびALOX5AP遺伝子の役割」。 臨床的および実験的アレルギー 。 40 (4): 582–9。 土井 ：10.1111/j.1365-2222.2009.03438.x。 PMC 2866051 。 PMID 20067482。 Steinhilber D (1994年 7 月)。「5-リポキシゲナーゼ: 酵素発現と活性の調節」。Pharmaceutica Acta Helvetiae。69 ( 1): 3–14。doi : 10.1016 /0031-6865(94)90024-8。PMID 7938075 。 オースターヴィール DM、フェルミッセン J、ヤズダンパナー M、ファン デル ネット JB、デフェッシェ JC、カステライン JJ、シジブランズ EJ (2009 年 9 月)。 「5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ALOX5AP）遺伝子変異体は、家族性高コレステロール血症における黄色腫の存在と関連している」。 アテローム性動脈硬化 。 206 (1): 223–7。 土井 ：10.1016/j.アテローム性動脈硬化症.2009.02.019。 PMID 19361804。
外部リンク
