アンソニー・クリフォード・アリソン

アンソニー・クリフォード・アリソン（1925年8月21日 - 2014年2月20日）は、南アフリカの 遺伝学者、医学者であり、マラリアに対する遺伝的抵抗性に関する先駆的な研究を行った。^[2]アリソンはケニアで初等教育を受け、南アフリカで高等教育を修了し、1947年にウィットウォータースランド大学で医学の理学士号を取得した。1950年にオックスフォード大学で博士号と医師資格を取得した。 ^[1]ラドクリフ診療所で2年間働いた後、1954年にライナス・ポーリングの博士研究員として働いた。オックスフォードで3年間医学を教えた後、ロンドンの医学研究会議で働いた。1978年には、ナイロビにある国際動物疾病研究その後、彼はSyntex Corporationの研究担当副社長に就任しました(1981 年 - 1994 年)。

オックスフォード大学の大学院生だったアリソンは、1949年にオックスフォード大学の職業訓練遠征隊に加わり、ケニア山に登りました。採取した血液サンプルから、鎌状赤血球形質の危険性が低い状態（ヘテロ接合性）の患者が異常に多いことに初めて気付きました。アリソンは、これがマラリアに常にさらされている人々にとって有利な適応である可能性があるという考えを思いつきました。1953年にオックスフォード大学で博士研究を終えた後、さらに調査を進めました。1954年、彼は鎌状赤血球形質を持つ人が致命的な熱帯マラリアに対して抵抗力があることを発見し、先入観を裏付けました。

1970年代、アリソンはイノシン一リン酸脱水素酵素という酵素を、自己免疫疾患や臓器移植における免疫反応の鍵となる分子として解明した。これに基づき、彼はそれまで使われていなかった抗生物質ミコフェノール酸モフェチルをこの酵素の阻害剤として試験した。実験が成功した後、アリソンは妻のエルシー・M・ユーグイとともに、より安全な誘導体を開発し、それが最終的に免疫抑制剤として承認され、セルセプトと呼ばれるようになった。^[3]彼は400以上の技術論文を執筆し、12冊の書籍を編集した。

アリソンは、南アフリカの東ケープ州イーストロンドンで生まれた。父親は第一次世界大戦の退役軍人で熱心なポロ選手だったが、1919年により良い農業生活を求めて英国を離れ、東アフリカに移住した。[ ^4]父親はケニア北部ギルギルのマウィンゴに菊農場を経営しており、そこからグレートリフトバレーを見渡せる。アリソンは幼少期のほとんどをそこで過ごした。アリソンは初等教育のために寄宿学校に入学した。高等教育を受けるために南アフリカに戻り、ヨハネスブルグのウィットウォーターズランド大学で医学の理学士号を取得した。1947年にオックスフォード大学マートン・カレッジに入学し、 1952年に医学博士号を取得した。 ^{[1]その後、オックスフォード大学}ラドクリフ診療所に就職し、1954年まで2年間勤務した。しかし、1953年の仕事のほとんどはケニアで行われた。 1953年度ジョージ・ハーバート・ハント奨学金を受賞し^[5] 、 1954年にカリフォルニア工科大学でノーベル賞受賞者ライナス・ポーリングのもとで博士研究員として研究を行った。イギリスに戻り、オックスフォード大学で医学の教鞭を執った。オックスフォードで3年間過ごした後、ロンドンの医学研究会議に就職し、20年間勤務した。最初はMRC国立医学研究所、次に臨床研究センターに勤務した。1978年にケニアのナイロビにある国際動物疾病研究所（ILRAD）の所長に任命された。同時にナイロビの世界保健機関（WHO）免疫学研究所でも働いた。1981年にカリフォルニア州パロアルトのシンテックス社の研究担当副社長に就任。シンテックスが1994年にホフマン・ラ・ロッシュ社に買収されたため、退職した。彼はスタンフォード大学で人類遺伝学を教え続け、アラビタ製薬の多くの治療プログラムに参加した。^[6]

彼はカリフォルニア州ベルモントの自宅で最後の30年間を過ごした。2014年2月20日、彼が患っていた肺線維症の末期の合併症により亡くなった。 ^{[3] [7]}彼には2度目の妻と2人の息子が残された。^[2]

アリソンは、人類の進化に早くから興味を抱いていた。ケニアで育った彼は、タンザニアのオルドバイ渓谷で重要な化石を発見したルイス・リーキーなどの古人類学者と親しくしていた。ウィットウォーターズランド大学での彼の教師の一人は、絶滅した人類学のアウストラロピテクス・アフリカヌスの発見者であるレイモンド・ダートだった。^{[3]彼は、まだ十代の頃に}チャールズ・ダーウィンの著書『種の起源』と『人間の由来』に強く影響を受けた。彼の言葉を借りれば、彼は「確信的なダーウィン主義者になった」^{[8] 。}

アリソンはオックスフォードで教鞭をとっていたときにヘレン・グリーン（1923年2月7日 - 2011年12月26日）と結婚した。マイルズとジョセフ・マークという2人の息子をもうけた後、すぐに離婚した。^[9]そのころアリソンは、臨床研究センターのアリソンの研究室に客員研究員として来ていたアルゼンチンの生化学者エルシー・ユーグイと出会った。^[6]アリソンはユーグイと仕事でも真のパートナーであり、興味も一致したため結婚した。2人は生涯を共にした。音楽、芸術、深海釣り、ハイキング、バードウォッチング、ワインテイスティングなど、2人は情熱を分かち合った。^[2]

1949年、アリソンはオックスフォード大学の職業訓練でケニア山へ遠征した。彼は、鎌状赤血球症などの血液型や遺伝子マーカーの分析のために、ケニア人から血液サンプルを採取する任務を引き受けた。当時、この病気は思春期を迎えず、致死的な遺伝子を子供に受け継がせる前に人を死なせてしまうにもかかわらず、蔓延していることは科学的な謎であった。^[4]彼は、沿岸地域に住む人々の間で鎌状赤血球形質（ヘテロ接合体）の有病率が20％以上であることを発見した。^[8]（当時の最高記録はアフリカ系アメリカ人の8％だった。）^[10]彼は、なぜそのような致死的な病気（ホモ接合体）が、より致死性の低いヘテロ接合体の形で局所的に蔓延しているのかという疑問を抱いた。彼は、それはマラリアに対して選択的優位性があったためだという仮説を立てた。この地域はマラリアの風土病であったため、致死的ではない遺伝子変異を獲得することで、熱帯熱マラリア原虫に対する耐性を獲得することができた。仮説を検証するために、彼は医学課程を修了するまで4年待たなければならなかった。彼は1953年にナイロビに戻り、実験を開始した。彼はビクトリア湖周辺のマラリア高風土病地域から来たルオ族のボランティアを選んだ。実験的な感染下では、ボランティアはマラリアに対して部分的な抵抗力を示した。その後、彼はブガンダでマラリアに自然感染した子供たちを見つけた。彼は、ヘテロ接合形質を持つ子供たちの血液中の寄生虫数が著しく少ないことを発見した。これはさらに、子供たちのヘテロ接合性はマラリアに対する生存率が高いことを示唆している。1954年に報告された約5,000人の東アフリカ人からの最終結果は、鎌状赤血球形質がマラリアに対する抵抗力を与えるという全体像を示した。^{[11] [12] [13] [14]}

アリソンがマラリア耐性の遺伝的理論を発表したとき、それは大方懐疑的に受け止められた。^{[4] [15]}その理由は、一部の東アフリカ人において、マラリアがホモ接合体とヘテロ接合体の患者に等しく見られるという観察結果があったからである。^[16]さらに、ヘテロ接合性対立遺伝子を持つアフリカ系アメリカ人にマラリアが誘発される可能性があることが実験的に実証された。^[17]しかしアリソンは、もし選択圧が働くとすれば、6か月から4歳までの子供たちが集団研究にとって最も重要であると主張した。なぜなら、これらの子供たちが生殖段階に達するには生存が最も重要だからである。彼の主張は、東アフリカ、中央アフリカ、西アフリカの子供たちを対象としたその後の研究によって正しいことが証明され、ヘテロ接合性対立遺伝子を持つ子供たちはマラリアに対して90％の防御力を示した。^{[18] [19] [20] [21]}

1970年代、医学研究会議で働いていたアリソンは、子供の免疫不全の生化学的原因を調査していた。彼は、自己免疫疾患における望ましくない免疫反応や臓器移植における免疫拒絶反応の原因となる酵素、イノシン一リン酸脱水素酵素^[3]を含む代謝経路を発見した。彼は、この酵素を阻害できる分子が発見されれば、自己免疫疾患や臓器移植の免疫抑制剤になるだろうというアイデアを思いついた。1981年、彼は新薬発見を目指すことを決意し、いくつかの製薬会社にアプローチしたが、彼には新薬研究の基礎知識がなかったため、次々と断られた。しかし、シンテックスが彼の計画を気に入り、妻とともに同社に加わるよう依頼した。^[6]彼は研究担当副社長になった。アリソン夫妻は、実験の1つで、副作用のため臨床使用が中止されていた抗菌化合物、ミコフェノール酸モフェチルを使用した。彼らは、この化合物に免疫抑制作用があることを発見した。^{[22] [23]}彼らは活性を高め、副作用を軽減する化学変異体を合成した。^{[24] [25] [26] [27] [28]}彼らはその後、実験用ラットの臓器移植に有効であることを実証した。^{[29] [30]}臨床試験が成功した後、^[31]この化合物は1995年5月3日に米国食品医薬品局によって腎臓移植での使用が承認され、 ^[32] CellCeptというブランド名で商品化された。^{[33] [34]}

1982年、アリソンとユーギは、ランセット誌のクリスマス号で、免疫系で遊離酸素ラジカルを生成することでマラリア原虫（熱帯熱マラリア原虫）に対する免疫が得られることを発見したと報告した。^[35]これに対し、アリソンの元博士課程学生イアン・クラーク、ニューサウスウェールズ州ニューカッスル大学医学部のWB・カウデン、GA・ブッチャーがすぐに反応し、この科学的アイデアはもともと自分たちのものであり、アリソンがアイデアを盗んだと非難した。^[36]クラークはさらに、この概念を1982年春に考案し、ネイチャー誌に報告したものの、ネイチャー誌の「管轄外」とみなされて却下されたと述べた。クラークは最終的に、この研究を感染と免疫誌の1月号で発表した。^[37] 1982年8月、クラークはアリソンに原稿の下書きを渡し、アリソン自身の実験結果は12月に発表された。この非難に対してアリソンは、自分の実験はクラークの実験とは独立していると説明し、クラークは自分の弟子でありながら、自分のものではない2つの研究を自分のものだと主張したと非難し返した。当初のアイデアはクラークのものだったというのが一般的な見解だった。^[38] 1983年2月、関係する科学者全員が共同執筆した和解論文が発表された。^[39]