アンタマニド

アンタマニド
識別子
CAS番号	16898-32-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	2300791 ;
ECHA 情報カード	100.037.203
パブケム CID	9876840;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID80903964;
	InChI InChI=1S/C64H78N10O10/c1-40(2)54-64(84)74-35-19-31-53(74)63(83)71-32-16-28-50(71)59(79) 65-41(3)55(75)66-46(36) -42-20-8-4-9-21-42)57(77)69-49(39-45-26-14-7-15-27-45)61(81)73-34-18-30 -52(73)62(82)72-33-17-29-51(72)60(80)68 -47(37-43-22-10-5-11-23-43)56(76)67-48(58(78)70-54)38-44-24-12-6-13-25-44 /h4-15,20-27,40-41,46-54H,16-19,28-39H2,1-3H3,(H,65,79)(H,66,75)(H,67,76) (H,68,80)(H,69,77)(H,70,78)/t41-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54 -/m0/s1 キー: WTINJQXJTHUFRF-IHTIUHOMSA-N ;
	笑顔 C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N1)C(C)C)Cc6ccccc6)Cc7ccccc7)Cc8ccccc8)Cc9ccccc9;
プロパティ
化学式	Ｃ６４Ｈ７８Ｎ１０Ｏ１０
モル質量	1147.36 グラム/モル
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

アンタマニドは、真菌のデスキャップ（Amanita phalloides）から単離された環状デカペプチドです。^{[1] 1995年に、}ファロイジンの効果に対する潜在的な抗毒素として、また浮腫の治療の可能性について研究されました。^[2]これは、1つのバリン残基、4つのプロリン残基、1つのアラニン残基、および4つのフェニルアラニン残基を含み、c（Val-Pro-Pro-Ala-Phe-Phe-Pro-Pro-Phe-Phe）の構造を持ちます。これは、生物からの親油性抽出物から抗ファロイジン活性の源を特定することによって単離されました。アンタマニドは反応してアルカリ金属イオン錯体を形成することが示されている。これには、ナトリウムイオンおよびカルシウムイオンとの錯体が含まれます。これらの錯体が形成されると、シクロペプチド構造は構造変化を起こします。^[1]

生化学的性質

アナントアミドは、さまざまな種類の生化学的活性を示すことが示されています。

ペプチド構造の変化が抗ファロイジン活性に与える影響

プロリン残基のいずれかを変更すると阻害活性がゼロになることが示されています。さらに、フェニルアラニン残基をチロシンまたはL-シクロヘキシルアラニンに変更すると、活性もゼロになります。^[1]

ミトコンドリア膜透過性遷移孔の阻害剤

また、この化合物は、ミトコンドリア膜透過性遷移孔（MPTP）を、孔調節因子シクロフィリンD（CyP-D）の活性を阻害することによって阻害することも示されています。CyP-Dは、ペプチド内のプロリン残基をトランス異性体からシス異性体に切り替えるペプチジルプロリルシス-トランス異性化酵素またはタンパク質です。透過性遷移孔に対するアンタマニドの効果を測定するために、マウス肝臓ミトコンドリアのカルシウム保持容量（CRC）アッセイを使用した研究が行われています。この実験のデータから、アンタマニドは既知の阻害剤CsAおよびユビキノン0と同様に孔の開口を阻害することが示されました。環状ペプチドリングの6位と9位を変更すると、薬剤による孔への阻害効果が無効になることがわかっています。アンタマニドが透過性遷移孔によって引き起こされるヒト子宮頸癌細胞のアポトーシス（プログラム細胞死）も阻害するかどうかを調べる研究も行われています。結果は阻害反応を示しました。MPTP誘導は、筋ジストロフィー（筋骨格系を弱める病気）、肝毒性（化学物質による肝臓障害）、腎臓の虚血性障害（腎臓への血液供給を制限する障害）など、多くの病気に関係しているため、MPTP阻害剤の研究は重要です。^[3]

アンタマニドの合成

この天然物質の最初の合成は1969 年に行われました。それ以来、この化合物を作るためにさまざまな合成経路が使用されてきました。アンタマニドの直鎖形態の合成によく使われる方法の 1 つは、排除保護基(EPG) 法です。この方法では、サイクル内の各ペプチドがカップリング反応によって 1 つずつ互いに結合されます。この場合、最初にバリン残基が Fmoc 保護基によって保護され、アミノ酸のアミン基が保護されます。次に、ペプチドが OICh (コレステイン) 基にカップリングされます。OICh は、アミノ酸のカルボキシル基を保護するために使用される保護基です。次に、ジエチルアミン (Et2N) を使用して Fmoc 基を除去し、アミンを作成します。次に、同じタイプのカップリング反応でペプチド鎖の次のアミノ酸がアミンに追加され、サイクルの鎖形態が完了するまでこのプロセスが繰り返されます。OICh 基は、酢酸と粉末亜鉛を使用して除去されます。^[4]

参考文献

^ abc Wieland T, Faulstich H (1978). 「アマトキシン、ファロトキシン、ファロリシン、およびアンタマニド：有毒なテングタケ属キノコの生物学的に活性な成分」CRC Crit. Rev. Biochem . 5 (3): 185–260. doi :10.3109/10409237809149870. PMID 363352.
^ David Shepro および J. Steven Alexander、「アンタマニドによる浮腫の予防および治療方法」。米国特許 5466667。1995 年 11 月 14 日
^ アゾリン L、アントーリ N、カルデラン A、ルッツァ P、シャコヴェッリ M、マリン O、マンミ S、ベルナルディ P、ラソラ A (2011)。「テングタケ属のファロイデスの誘導体であるアンタマニドは、ミトコンドリアの透過性移行孔の新規阻害剤です。」プロスワン。6 (1): 1 ～ 9。ビブコード:2011PLoSO...616280A。土井：10.1371/journal.pone.0016280。PMC 3030572。PMID 21297983。
^ Head DB、Dong JZ、Burton JA (2005)。「ペプチド合成における排除保護基（EPG）法の使用」。Journal of Peptide Research。65（3）：384–394。doi ：10.1111/ j.1399-3011.2005.00243.x。PMID 15787969 。

[One-1] Wieland T, Faulstich H (1978). 「アマトキシン、ファロトキシン、ファロリシン、およびアンタマニド：有毒なテングタケ属キノコの生物学的に活性な成分」CRC Crit. Rev. Biochem . 5 (3): 185–260. doi :10.3109/10409237809149870. PMID 363352.

[2] David Shepro および J. Steven Alexander、「アンタマニドによる浮腫の予防および治療方法」。米国特許 5466667。1995 年 11 月 14 日

[3] アゾリン L、アントーリ N、カルデラン A、ルッツァ P、シャコヴェッリ M、マリン O、マンミ S、ベルナルディ P、ラソラ A (2011)。「テングタケ属のファロイデスの誘導体であるアンタマニドは、ミトコンドリアの透過性移行孔の新規阻害剤です。」プロスワン。6 (1): 1 ～ 9。ビブコード:2011PLoSO...616280A。土井：10.1371/journal.pone.0016280。PMC 3030572。PMID 21297983。

[4] Head DB、Dong JZ、Burton JA (2005)。「ペプチド合成における排除保護基（EPG）法の使用」。Journal of Peptide Research。65（3）：384–394。doi ：10.1111/ j.1399-3011.2005.00243.x。PMID 15787969 。