アネモニン

アネモニン
名前
	IUPAC名トランス-4,7-ジオキサジスピロ[4.0.4 6 .2 5 ]ドデカ-1,9-ジエン-3,8-ジオントランス; -1,7-ジオキサジスピロ[4.0.4.2]ドデカ-3,9-ジエン-2 ,8-ジオン
識別子
CAS番号	508-44-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	チェムBL1972777;
ケムスパイダー	10064 ;
パブケム CID	10496;
ユニ	G99XG5B674 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID70903913;
	InChI InChI=1S/C10H8O4/c11-7-1-3-9(13-7)5-6-10(9)4-2-8(12)14-10/h1-4H,5-6H2 キー: JLUQTCXCAFSSLD-UHFFFAOYSA-N ;
	笑顔 C1CC2(C13C=CC(=O)O3)C=CC(=O)O2;
プロパティ
化学式	Ｃ10Ｈ8Ｏ4
モル質量	192.170 グラムモル−1
外観	無色、無臭の固体
密度	1.45g/ cm3
融点	158 °C (316 °F; 431 K)
沸点	535.7 °C (996.3 °F; 808.9 K) @ 760mmHg
水への溶解度	低い
クロロホルムへの溶解度	非常に溶けやすい
危険
引火点	300.7 °C (573.3 °F; 573.8 K)
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	150 mg·kg −1（マウス、IP）
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

アネモニンは、キンポウゲ科（Ranunculaceae）のRanunculus bulbosus、R. ficaria、R. sardous、R. sceleratus、^[2]およびClematis hirsutissima^[3]に含まれるトリスピロ環式ジブテノリド天然物です。1792年にM. Heyerによって最初に単離され、^[^4]毒素プロトアネモニンの二量化生成物です。^[5]漢方薬では抗炎症剤として、ネイティブアメリカン薬では馬の興奮剤として使用される植物に含まれる可能性のある活性物質の1つであり、^[3]そのユニークな生物学的特性により、抗炎症剤および化粧品としての医薬品の可能性が与えられています。

生合成の起源

アネモニンは、2つのプロトアネモニンサブユニットから形成されるホモ二量体です。プロトアネモニンは、植物質を粉砕したときにラナンキュリンが酵素分解されて形成されます。^[4]この科の植物が損傷を受けると、β-グルコシダーゼがラナンキュリンを分解し、防御機構としてプロトアネモニンをグルコースから解放します。^[7]このブテノリドは水性媒体中で容易に二量体化し、単一のシクロ二量体を形成します。^[4]

化学構造と提案された生成メカニズム

複数の可能性があるにもかかわらず、固体アネモニンのX線結晶構造解析により、2つの環はトランス関係のみを有することが明らかになりました。^{[8]中央のシクロブタン環は、152°の}二面角に曲がっていることがわかりました。NMR分光法では、中央の環も9〜11°ねじれていることがわかりました。^[9]

頭対頭二量体の高度に選択的な形成は、提案されたジラジカル中間体の安定性を通じて合理化されている。初期の炭素-炭素結合形成段階の後に生じたラジカルは、α、β-不飽和系を通じて非局在化される。 ^{[4]これらの提案されたラジカルは、ブテノリドのエノンとsp3混成酸素の間に位置しているため、}キャプトダティブ効果を通じて安定化される可能性もある。

不安定な双極子-双極子相互作用は、2つのブテノリド環がシス配座をとる遷移状態を不利にし、ラクトン環間のトランス関係の選択性につながると提案されている。 ^[4]

プロトアネモニンからアネモニンが形成されるのは、おそらく光化学反応である。片岡らは、水銀灯からの放射線の有無でプロトアネモニンの二量化を比較したところ、放射線ありでは75%の収率であったのに対し、放射線なしでは非常に低い収率であった。この制御反応から光が除外されたかどうかは言及されていないが、アネモニンの低い収率は、可視光によるプロトアネモニンの二量化に起因する可能性がある。^[10]

医薬品の可能性

アネモニンは、親モノマーの発疹性ではなく、抗炎症性を持っています。多数の研究により、アネモニンが潰瘍性大腸炎^[11] 、脳虚血^[12]、関節炎[13]の治療に効果があることが実証されています。^[^14]LPS関連の炎症^[13]^[15]および一酸化窒素産生^[16]^[6]に対する活性は、その薬理学的可能性に貢献しています。アネモニンはまた、軽度の細胞毒性でヒトメラノサイトにおけるメラニン産生を阻害します。^[17]

アネモニンはエタノール溶液中で皮膚に浸透しやすいこと^[18]と、抗炎症作用および抗色素沈着作用があることから、関節炎治療薬や化粧品などの局所製剤の候補として有望である。アネモニンの工業的規模の製造を可能にする抽出法は、医薬品開発への道を開く可能性がある。^[19]

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