ルビプロストン

ルビプロストンは、アミティザなどの商品名で販売されており、慢性特発性便秘、特に女性における過敏性腸症候群に伴う便秘、およびオピオイド誘発性便秘の治療に用いられる薬剤です。この薬剤はマリンクロット社が所有し、武田薬品工業が販売しています。

この薬はSucampo Pharmaceuticalsによって開発され、 2006年に食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} 2014年7月には、英国国立医療技術評価機構（NICE）によって英国での使用が推奨されました。^{[ 5 ]}カナダ保健省は2015年にこの薬を承認しました。^{[ 6 ]}ルビプロストンは、2008年に便秘を伴う過敏性腸症候群（IBS-C）の治療薬として、^また²⁰¹³年には慢性非がん性疼痛のある成人のオピオイド誘発性便秘の治療薬として、食品医薬品局から承認を受けました。^[⁷^]^{ジェネリック}医薬品として入手可能です。^[⁸^]

医療用途

ルビプロストンは便秘の治療に使用される下剤であり、具体的には以下のとおりです。^{[ 9 ]}

慢性特発性便秘（食事、病気、または薬が原因ではない、3か月以上続く排便困難または排便頻度の減少）。^{[ 9 ]}^{[ 3 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}
慢性（継続中）の非がん性疼痛のある人^{[ 9 ]}、または以前のがんやその治療によって引き起こされた長期にわたる疼痛があり、オピオイド投与量を毎週増やす必要のない患者^{[ 4 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]における、特定のオピオイド（麻薬）鎮痛薬による便秘。}
- ジフェニルヘプタンオピオイド（例：メタドン）を服用している患者におけるルビプロストンの有効性は確立されていない。^{[ 3 ]}^{[ 12 ]}
18歳以上の女性における便秘を伴う過敏性腸症候群（IBS-C；腹痛やけいれん、腹部膨満感、排便回数の減少または排便困難を引き起こす状態）^{[ 9 ]}^{[ 3 ]}^{[ 7}^]^[¹⁰^]^[¹¹^]^[¹²^]^[¹³^]^[¹⁴^]

ルビプロストンは小児では研究されていません。^{[ 10 ]}^{[ 12 ]}術後腸機能障害における安全性と有効性を判断するための研究が現在進行中です。

液体入りのカプセルで、医師の処方箋がないと入手できません。^{[ 10 ]}服用を忘れた場合は、次の服用時間が近い場合を除き、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、その服用はスキップして、通常の服用スケジュールに戻してください。^{[ 10 ]}

副作用

臨床試験において、最も多くみられた有害事象は吐き気（31%）でした。その他の有害事象（患者の5%以上）としては、下痢（13%）、頭痛（13%）、腹部膨満（5 %）、腹痛（5%）、鼓腸（6%）、副鼻腔炎（5%）、嘔吐（5%）、便失禁（1%）などが挙げられます。

FDAは以下をリストアップしています: ^{[ 3 ]}

アミティザを服用している慢性特発性便秘の患者の場合：

吐き気は29％程度にみられた（うち4％は重度で、9％の患者が吐き気のために治療を中止した）。吐き気の発生率は男性（8％）および高齢者（19％）で低かった。臨床試験において、吐き気のために入院した患者はいなかった。
下痢：約12％（うち2％は重症で、2％の患者が下痢のため治療を中止した）
いくつかのまれな副作用（1%未満）。

オピオイド誘発性便秘の場合：

吐き気：約11％。うち1％は重度の吐き気、2％は吐き気のために治療を中止した。
下痢：約8％。うち2％は重度の下痢で、1％の患者が下痢のため治療を中止した。
まれな副作用（1%未満）：便失禁、血中カリウム値の低下。

便秘を伴う過敏性腸症候群の患者の場合：

吐き気：約8％。うち1％は重度の吐き気、1％は吐き気のために治療を中止した。
下痢：約7％。重度の下痢を発症した患者は1％未満で、下痢のために治療を中止した患者は1％未満でした。
まれな副作用：1％未満^{[ 3 ]}

オピオイド誘発性便秘に対する使用に関する3つの第III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験の2018年の統合解析では、すべてのオピオイドクラスにおいて、ルビプロストン治療群とプラセボ治療群の両方で副作用を報告した患者数は同程度であった（P ≥ 0.125）。ただし、胃腸系の副作用は、3つのオピオイド群のうち2つよりもルビプロストン投与群でより頻繁に報告された。ルビプロストン治療群で最も多く報告されたTEAEは、悪心（13.4%～18.1%）、下痢（1.2%～13.9%）、腹痛（4.7%～5.6%）であった。集団全体では、これら3つのTEAEのいずれかの最初のエピソードを経験する可能性が最も高かったのは治療の最初の週であり、その後減少した。^{[ 4 ]}

Medscapeによると、最も一般的な副作用（>10%）は、吐き気、下痢（7～12%）、頭痛（2～11%）でした。あまり一般的ではない副作用（1～10%）には、腹痛（4～8%）、腹部膨満（3～6%）、鼓腸（4～6%）、嘔吐（3%）、軟便（3%）、浮腫（1～3%）、腹部不快感（1～3%）、めまい（3%）、胸部不快感/痛み（2%）、呼吸困難（2%）、消化不良（2%）、疲労（2%）、口渇（1%）などがありました。^{[ 13 ]}

禁忌事項

既知または疑われる機械的消化管閉塞。^{[ 3 ]}^{[ 14 ]}^{[ 12 ]}
ルビプロストンまたは製剤中のいずれかの成分に対する既知の過敏症。^{[ 14 ]}

妊娠への影響はヒトでは研究されていないが、モルモットを用いた実験では胎児の喪失が認められた。

ルビプロストンは、慢性下痢、腸閉塞、または下痢優勢型過敏性腸症候群の症状を示す患者には禁忌である。

作用機序

ルビプロストンは、プロスタグランジンE1由来の二環式脂肪酸^{[ 15 ]}であり、消化管上皮細胞の頂端面にあるClC-2塩化物チャネルを特異的に活性化することで作用し、塩化物に富む分泌液を生成します。これらの分泌液は便を軟化させ、腸管通過を増加させ、胃内容排出を減少させ、自然な排便を促進します。^[¹⁵^]

薬物動態学

多くの下剤とは異なり、ルビプロストンは薬物耐性、薬物依存、または血清電解質濃度の変化の兆候を示しません。^{[ 16 ]}

ルビプロストンの体内分布は、消化管組織以外ではほとんど見られません。ルビプロストンは、カルボニル還元酵素による還元／酸化反応によって速やかに代謝されます。肝臓のチトクロムP450系は代謝に関与しません。測定可能な代謝物M3は血漿中に非常に低濃度で存在し、投与総量の10%未満です。

データによると、代謝は胃と空腸で局所的に起こる。^{[ 17 ]}

社会と文化

経済

2017年4月時点でのNHS（国民保健サービス）への費用は、24 マイクログラム28カプセル入りパック1個あたり29.68ポンドだった。

ブランド名

ルビプロストンは、米国、日本、スイス、インド、バングラデシュ、英国、カナダで入手可能です。

バングラデシュとインドでは、ルビプロストンは、 Ziska Pharmaceuticals社がLubigutというブランド名で、Beacon Pharmaceuticals社がLubilaxというブランド名で、 Sun Pharmaceutical社がLubowelというブランド名で販売している。

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