アルフレッド・G・ギルマン

アルフレッド・G・ギルマン
生まれる	アルフレッド・グッドマン・ギルマン 1941年7月1日 米国コネチカット州ニューヘイブン
死亡	2015年12月23日(2015-12-23)（享年74歳） ダラス、テキサス州、米国
国籍	アメリカ人
母校	イェール大学(BA、1962) ケース・ウェスタン・リザーブ大学(MD-Ph.D.、1969)
知られている	Gタンパク質
配偶者	キャスリン・ヘドランド
子供たち	3
受賞歴	ジョン・J・アベル賞 （1975年） リチャード・ラウンズベリー賞 （1987年） ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞 （1989年） ノーベル生理学・医学賞 （1994年）
科学者としてのキャリア
フィールド	生化学 薬理学

アルフレッド・グッドマン・ギルマン（1941年7月1日 - 2015年12月23日）は、アメリカの薬理学者、生化学者であった。^[1]彼とマーティン・ロッドベルは、 「 Gタンパク質の発見と細胞内のシグナル伝達におけるこれらのタンパク質の役割」により、 1994年のノーベル生理学・医学賞を共同受賞した。^[2]

ギルマンはアルフレッド・ギルマンの息子であり、アルフレッドはルイス・S・グッドマンと共著で、ミドルネームの由来となった。ギルマンはイェール大学で生化学を専攻し、生物学の学士号を取得した。1962年に卒業するとすぐに、バローズ・ウェルカム・アンド・カンパニーでアラン・コニーのもとで働き、最初の2本の技術論文を発表した。アール・ウィルバー・サザーランド・ジュニアに説得され、ケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部に入学し、 MD-PhDコースを受講した。1969年に学位を取得した。その後、 1969年から1971年まで 国立衛生研究所でマーシャル・ニーレンバーグのもとで働いた。

ギルマンは1971年にバージニア大学医学部の薬理学助教授となり、1977年に教授となった。 1981年からはダラスのテキサス大学サウスウェスタン医療センターの薬理学部長を務めた。 2009年に退職後、テキサス癌予防研究所の最高科学責任者に任命された。2012年に辞任。リジェネロン・ファーマシューティカルズ社およびAlliance for Cellular Signalingの創設者。2005年からはイーライリリー社の取締役も務めた。

Gタンパク質は、細胞膜上の受容体（ Gタンパク質共役受容体）の細胞外活性化と細胞内の作用との間の重要な媒介物です。ロッドベルは1960年代にGTPが細胞シグナル伝達に関与していることを示しました。細胞内でシグナル伝達カスケードを開始するためにGTPと相互作用するタンパク質を実際に発見し、Gタンパク質という名前が付けられたのはギルマンでした。 ^[3]

その業績により、彼はノーベル賞のほか、 1984年にカナダ・ガードナー財団国際賞、1989年にアルバート・ラスカー基礎医学研究賞、ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞を受賞した。米国科学アカデミーとアメリカ芸術科学アカデミーの会員、米国癌研究協会アカデミーのフェローに選出され、2013年以降（またはそれ以前）は国立科学教育センターの諮問委員会のメンバーでもある。^[4]

ギルマンはコネチカット州ニューヘイブンで生まれた。彼が後に述べているように、「口には科学/学術の銀のスプーン、あるいは乳棒（乳鉢ではない）を持っていた」。 ^[5]彼の両親はメイベル（シュミット）とアルフレッド・ギルマン^[6]であり、アルフレッドはエール大学医学部の教授で、古典的な薬理学の教科書であるグッドマンとギルマンの「治療の薬理学的基礎」（薬理学の「青い聖書」の愛称で呼ばれる）の著者の一人である。^[5]彼の家族はユダヤ人である。^[7]彼のミドルネームは共著者のルイス・S・グッドマンに敬意を表して付けられた。この本は彼が生まれた1941年に出版された。友人のマイケル・スチュアート・ブラウン（1941年生まれで、後に1985年のノーベル生理学・医学賞受賞者）は、ギルマンについて「おそらく教科書にちなんで名付けられた唯一の人物だろう」と冗談を飛ばした。^[6]（ギルマンは後に1980年から2000年まで教科書の編集者の一人を務め、最初は父とグッドマンと共同で、その後は後を継いだ。^[8] ）彼には姉のジョアンナ・ギルマンがいた。父親がコロンビア大学とアルバート・アインシュタイン医科大学で働いていた間、彼はニューヨーク州ホワイトプレーンズで育った。^[6]

ギルマンはホワイトプレーンズの地元の小学校に通った。より良い教育を受けさせたいと、1955年に両親は彼をコネチカット州ウォータータウンのタフトスクールに入学させ、彼はそこで10年生から12年生までを終えた。その学校はスポーツ活動で知られており、彼はそれを「1950年代の厳格で禁欲的で、率直に言って不快な環境、つまり学業の新兵訓練」と表現した。^[5]彼は「イントラミューラルタックルフットボールチームで最悪の120ポンドラインマン」だったと回想している。^{[9]彼はイェール大学で科学を学んだ。彼の最初の研究プロジェクトは}フランシス・クリックのアダプター仮説をテストすることだった。彼はメルビン・シンプソンの研究室で働き、そこで将来の妻となるキャサリン・ヘドランドと出会った。^[6]（2人は1963年に結婚した。）彼は1962年に卒業し、生化学を専攻して生物学の学士号を取得した。^[10] 1962年の夏休みの間、彼はニューヨークのバローズ・ウェルカム・アンド・カンパニーでアラン・コニーの指導の下で短期間働いた。コニーと共に、彼は1963年に最初の2つの研究論文を発表した。 ^{[11] [12]}その後、彼はオハイオ州クリーブランドのケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部の複合医学博士課程に入学し、そこで父の親友であったノーベル賞受賞者の薬理学者アール・サザーランドの下で学びたいと考えていた。複合医学博士課程を導入し、ギルマンをコースに参加するよう誘ったのはサザーランドだった。しかしギルマンにとって、7年間の課程は「煉獄での永遠の時間」のようなもので、薬理学の学位は取りたくないと断った。サザーランドは後に、薬理学は「目的を持った生化学に過ぎない」と説明して彼を説得した。^[5]しかし、サザーランドはヴァンダービルト大学へ出発することになっていたため、ギルマンはサザーランドの共同研究者であるセオドア・ラルのもとで学んだ。ギルマンは1969年にケース・ウェスタン大学を卒業し、その後1969年から1971年までノーベル賞受賞者のマーシャル・ニーレンバーグのもとで国立衛生研究所で博士研究員として研究を行った。 ^{[1]ニーレンバーグはギルマンに神経終末（培養された}神経芽細胞腫細胞からの軸索）の研究を任せたが、彼はそれを「本当に退屈なプロジェクト」と考えていた。その代わりに、ニーレンバーグの忠告に反して、彼はタンパク質結合を研究する新しい方法に取り組んだ。6週間研究した後、彼は結果をニーレンバーグに示し、ニーレンバーグはすぐにそれを伝え、1970年に出版した。^{[13]この研究は、}環状AMPを研究するための単純かつ重要な生化学分析法であった。^[14]

1971年、ギルマンはバージニア州シャーロッツビルにあるバージニア大学医学部の薬理学助教授に任命され、1977年に教授となった。1981年、ダラスのテキサス大学サウスウェスタン医療センターの薬理学部長に就任した。^[6] 2004年からは学部長となり、2006年から2009年までは学務担当副学長兼学部長を務めた。^[15] 2009年に大学を退職し、テキサス癌予防研究所の最高科学責任者に就任した。しかし、大学当局が商業的、政治的な圧力を受けていると感じ、3年後に辞任した。彼の辞任に続いて7人の上級科学者も辞任した。^[3]

主流の学術的地位に加えて、彼は他の重要な役職も務めた。ニューヨーク州タリータウンに本社を置くバイオテクノロジー企業、リジェネロンの創設者の一人である。^[9]彼はまた、細胞シグナル伝達の研究のための世界的な協力である細胞シグナル伝達同盟の創設者であり議長でもあった。^[16]彼は1990年からそのディレクターを務めた。2005年には、製薬会社イーライリリー社のディレクターに任命された。^[15]

ギルマンは長い膵臓癌との闘病の末、 2015年12月23日にテキサス州ダラスで74歳で亡くなった。遺族には妻と3人の子供、ダラス在住のエイミー・アリアグノとアン・シンコベック、オースティン在住のエドワード・ギルマンが残された。^{[3] [9]}

1960年代に、アール・サザーランドとセオドア・ラルは、サイクリックAMP（シグナル伝達におけるセカンドメッセンジャー）が細胞内の酵素を活性化する役割を担っており、サイクリックAMPはホルモン（ファーストメッセンジャー）が細胞表面に結合した場合にのみ生成されることを発見しました。^{[17]サイクリックAMPは、}アデニル酸シクラーゼという酵素によってATPから生成されます。1970年にマーティン・ロッドベルは、ホルモンはサイクリックAMPに直接影響を与えず、サードメッセンジャーと呼ばれる他の分子が存在することを発見しました。ロッドベルは、サイクリックAMPはグアノシン三リン酸（GTP）が細胞膜から放出されたときに活性化されることを発見しました。しかし、彼はGTP分子がどのように生成されるかを知りませんでした。^[10]ギルマンはシグナル伝達プロセスの謎を追求しました。彼は、リンパ腫（がん）細胞では、ホルモンがアデニル酸シクラーゼを活性化する活性を失い、それによってサイクリックAMPを生成する能力を失っていることを発見しました。これは、これらの癌細胞におけるタンパク質の損失によるものでした。彼が正常細胞から失われたタンパク質を癌細胞に導入すると、正常なホルモン作用が生成されました。これは、失われた膜タンパク質がGTPを生成することによってサイクリックAMPへのホルモン信号を媒介する役割を果たしていることを示しました。彼の発見は1977年から1979年にかけて一連の論文で発表されました。^{[18] [ 19] [20] [21] [22] [23] [24] [25]} 1980年に、彼は新しいタンパク質を特定して単離することに成功し、それがGTP分子に特異的に結合することから、Gタンパク質と名付けました。^[3]

ギルマンは科学教育を擁護し、創造論に反対する活動的な役割を果たした。2003年にテキサス州教育委員会が科学のカリキュラムから進化論を削除しようとしたとき、彼はこれに反対した。彼は、ノーベル賞受賞者を含む米国科学アカデミーの科学者のリーダーであり、ダラス・モーニング・ニュースで委員会を公然と批判した。彼は最終的に、国立科学教育センターの諮問委員会のメンバーになった。彼はまた、創造研究所の大学院課程の認定申請に反対した。彼は「テキサスはどのようにしてガンとの戦いを開始しながら、宇宙の年齢が1万年であると主張する教育プラットフォームを承認することができるのか」と述べた。彼はまた、2008年のルイジアナ科学教育法に反対する請願書の署名者の一人でもある。^[26]

ギルマンは1984年に「ペプチドホルモンが細胞膜を越えて作用し、細胞機能に影響を与えるメカニズムの解明」に対してカナダ・ガードナー国際賞を受賞した。^[27]彼は1989年にエドウィン・クレブスと共にコロンビア大学からアルバート・ラスカー基礎医学研究賞とルイザ・グロス・ホロウィッツ賞を受賞した。 1995年、ギルマンはアメリカ業績アカデミーのゴールデン・プレート賞を受賞した。^[28] 2005年、彼はテキサス大学サウスウェスタン医学部（ダラス）の学部長に選出された。 彼はアメリカ政府における健全な科学の促進に重点を置く組織であるアメリカ科学者技術者協会の顧問を務めた。 彼は1986年に米国科学アカデミーの会員に選出された。 彼は2013年に米国癌研究協会アカデミーのフェローに選出された。 ^[15]彼はアメリカ芸術科学アカデミーの会員に選出された。彼はケース・ウェスタン・リザーブ大学、イェール大学、シカゴ大学、マイアミ大学から名誉博士号を授与された。^[26]

• Sprang, SR (2007). 「古典的な GPCR である β2 アドレナリン受容体の結晶構造がついに明らかに」. Nature . 450 (7168): 355–356. doi : 10.1038/450355a . PMID  18004367. S2CID  4413121.
• 「構造に関する著者の要約」。サイエンス。318。2019-12-16 。

• ユダヤ人ノーベル賞受賞者リスト

ウィキメディア・コモンズには、アルフレッド・G・ギルマンに関連するメディアがあります。

• ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞公式サイト
• 科学のスーパースターのプロフィール
• ブリタニカ百科事典の伝記
• アルフレッド グッドマン ギルマン コレクションの検索支援、UT サウスウェスタン アーカイブ、UT サウスウェスタン メディカル センター
• Nobelprize.org の Alfred G. Gilman1994年12月8日のノーベル賞受賞講演「Gタンパク質とアデニル酸シクラーゼの調節」を含む