ドタテイト

ドタテイト
名前
	その他の名前 DOTA-(Tyr 3 )-オクトレオテート
識別子
CAS番号	177943-89-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	9345959;
パブケム CID	11170867;
ユニ	99R86Y6V0M ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０１７０３９９;
	InChI InChI=1S/C65H90N14O19S2/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65( 97)98)37-100-99-36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-2 0-22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87) 62(94)70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7- 6-12-44(42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66/h3-7,10-13,15-18,31, 38-39,46-51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,6 9,93)(H,70,94)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84 ,85)(H,86,87)(H,88,89)(H,97,98)/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+,56 +,57+/m1/s1 キー: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N; InChI=1/C65H90N14O19S2/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65( 97)98)37-100-99-36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-2 0-22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87) 62(94)70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7- 6-12-44(42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66/h3-7,10-13,15-18,31, 38-39,46-51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,6 9,93)(H,70,94)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84 ,85)(H,86,87)(H,88,89)(H,97,98)/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+,56 +,57+/m1/s1 キー: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJBN;
	笑顔 C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)CN6CCN(CCN(CCN(CC6)CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)O;
プロパティ
化学式	Ｃ６５Ｈ９０Ｎ１４Ｏ１９Ｓ２
モル質量	1 435 .63 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

DOTA-TATE（DOTATATE、^[1] DOTA-オクトレオテート、オキソドトレオチド、DOTA-(Tyr ³ )-オクトレオテート、^[2]およびDOTA-0-Tyr3-オクトレオテート）は、8つのアミノ酸からなるペプチドで、DOTA 二官能性キレート剤が共有結合しています。

DOTA-TATEは、ガリウム68（T _1/2 = 68分）、ルテチウム177（T _1/2 = 6.65日）、銅64（T _{1/2 = 12.7時間）などの}放射性核種と反応して、陽電子放出断層撮影（PET）画像診断や放射性核種療法用の放射性医薬品を形成できます。177 Lu DOTA-TATE療法は、ソマトスタチン受容体^{（ SSR）を標的とする}ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）の一種です。^[3]^[4]この用途では、標的薬物送達の一種です。

化学と作用機序

DOTA-TATEは、SSR作動薬であるチロシン3-オクトレオテート[2]と二機能性キレート剤DOTA（テトラキセタン）[5][6]を含む化合物です。SSRは^、中枢^神経系、乳房、^肺^、リンパ系を含む多くの悪性腫瘍で高密度に発見されています。^[7]神経内分泌腫瘍（NET）におけるSSR作動薬（すなわち、ソマトスタチンおよびその類似体であるオクトレオチド、ソマチュリン、バプレオチド）の役割は十分に確立されており、^[8]いくつかのNETで大量のSSR過剰発現が見られます。 ( Tyr ³ )-オクトレオテートは、SSR2に対する活性が最も高い NET の膜貫通受容体に結合し、エンドサイトーシスによって細胞内に能動的に輸送され、放射能を捕捉して、望ましい二本鎖 DNA 切断の可能性を高めます (腫瘍制御のため)。組織内での最大範囲が 2 mm 未満である¹⁷⁷ Luによって放出されるベータ粒子の比較的短い範囲により、捕捉によってこの種の効果の可能性が向上します。^[9]^[8]^[10]傍観者効果には、フリーラジカル形成による細胞損傷が含まれます。

臨床応用

ガリウム68 DOTA-TATE

⁶⁸ Ga DOTA-TATE（ガリウム-68ドタテート、GaTate）は、PET画像診断により腫瘍のSSR密度と全身の生体内分布を測定するために使用されます。^[11]^[12] ⁶⁸ Ga DOTA-TATE画像は、固有のモダリティの違いにより、¹¹¹ InオクトレオチドガンマカメラやSPECTスキャンと比較して、はるかに高い感度と解像度を備えています。 ^[11]これは、傍神経節腫や褐色細胞腫の存在を確認するためによく使用されます。^[13]

銅-64 DOTA-TATE

Detectnetというブランド名で販売されている銅（^64Cu）オキソドトレオチドまたは銅Cu64ドタテートは、成人のソマトスタチン受容体陽性神経内分泌腫瘍（NET）の位置特定を目的とした陽電子放出断層撮影（PET）での使用が適応となる放射性診断薬です。2020年9月にFDAの承認を受けました。これらはガリウムDOTA-TATEスキャンと同じ適応症ですが、Cu-64はGa-68の半減期が1時間とはるかに短いのに対し、Ga-68の半減期は12時間と優れているため、中央製造拠点からの輸送が容易です。^[14]^[15]

ルテチウム177 DOTA-TATE

ベータ放出核種 ¹⁷⁷ LuとDOTA-TATEの組み合わせは、関連するソマトスタチン受容体を発現する癌の治療に使用することができます。 ^[16]米国食品医薬品局（FDA）は、 ^{177 Lu-ドタテートを}ファーストインクラスの薬剤と見なしています。^[17]

¹⁷⁷ Lu-DOTA-TATEの代替として、⁹⁰ Y（T _1/2 = 64.6時間）DOTA-TATEがあります^。90 Yから放出されるよりエネルギーの高いベータ粒子（平均ベータエネルギーが0.9336 MeVと高い）は標的組織への浸透範囲が長いため、大きな腫瘍にはより適している可能性がありますが、¹⁷⁷ Luはより小さな腫瘍に適しています。^[18]^[19]

参照

参考文献

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