4-アミノビフェニル

4-アミノビフェニル

名前
推奨されるIUPAC名 [1,1′-ビフェニル]-4-アミン
その他の名前 4-アミノビフェニル、キセニルアミン、4-ABP 4-アミノジフェニル[1] p-アミノビフェニル[1] p-アミノジフェニル[1] 4-フェニルアニリン[1]
識別子
CAS番号	92-67-1 はい
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
チェビ	チェビ:1784 はい
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 はい
ケムスパイダー	6835 はい
ECHA 情報カード	100.001.980
EC番号	202-177-1
ケッグ	C10998 はい
パブケム CID	7102
RTECS番号	DU8925000
ユニ	16054949HJ いいえ
国連番号	3077
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID5020071
インチ InChI=1S/C12H11N/c13-12-8-6-11(7-9-12)10-4-2-1-3-5-10/h1-9H,13H2 はい キー: DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N はい InChI=1/C12H11N/c13-12-8-6-11(7-9-12)10-4-2-1-3-5-10/h1-9H,13H2 キー: DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYAX
笑顔 c1ccccc1c2ccc(N)cc2
プロパティ
化学式	炭素12水素11窒素
モル質量	169.227 グラムモル−1
外観	白無地
臭い	花柄[1]
密度	1.16 g/cm3 [ 2]
融点	52～54℃（126～129℉、325～327K）[2]
沸点	302 °C (576 °F; 575 K) [2]
水への溶解度	冷水にわずかに溶け、温水に溶ける[3]
蒸気圧	20ミリバール（191℃）[2]
酸性度（p Ka）	4.35（共役酸; 18℃、H 2 O）[4]
危険
労働安全衛生（OHS/OSH）：
主な危険	職業性発がん性物質の可能性[1]
NFPA 704 (ファイアダイヤモンド)	2 1 0
引火点	147 °C (297 °F; 420 K)
自然発火 温度	450 °C (842 °F; 723 K)
NIOSH（米国健康暴露限界）：
REL (推奨)	発がん性物質[1]
IDLH（差し迫った危険）	ND [1]
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 いいえ 確認する （何ですか  ？） はいいいえ インフォボックス参照

4-アミノビフェニル（4-ABP）は、化学式C ₆ H ₅ C ₆ H ₄ NH ₂の有機化合物です。これはビフェニルのアミン誘導体です。無色の固体ですが、古くなったサンプルは色がついて見えることがあります。4-アミノビフェニルは、過去にはゴムの酸化防止剤や染料の中間体としてよく使用されていました。^[5]このアリールアミンへの曝露は、化学染料との接触やタバコの煙の吸入によって起こります。^[6]研究によると、4-アミノビフェニルはDNAを損傷することで人間や犬の膀胱がんの原因となることが示されています。 ^[7]発がん性があるため、4-アミノビフェニルの商業生産は1950年代に米国で中止されました。^[8]

他のアニリン誘導体と同様に、4-アミノビフェニルは弱塩基性である。4-ニトロビフェニルの還元によって製造される。

C ₆ H ₅ −C ₆ H ₄ NO ₂ + 3 H ₂ → C ₆ H ₅ −C ₆ H ₄ NH ₂ + 2 H ₂ O

4-ニトロビフェニルは他の異性体とともにビフェニルのニトロ化によって得られる。 ^[9] 4-アミノビフェニルは原理的には4-アジドビフェニルを四ヨウ化二リン（P ₂ I ₄）で還元することによって得られる。

4-アミノビフェニルはDNA損傷を引き起こし、これはDNA付加物の形成によって媒介されると考えられています。この過程で、4-アミノビフェニルは肝臓でシトクロムP450アイソザイムによって酸化され、 N-ヒドロキシ誘導体（4-アミノビフェニル-(NHOH)）になります。この代謝の最終産物は、DNA付加物を形成するアリールニトロニウムイオンです。 ^[10]この過程で活性酸素種も生成され、酸化DNA損傷につながる可能性があり、これも発癌に関与している可能性があります。（N-ヒドロキシ誘導体は、4-アミノビフェニルをヒドロニトロキシドラジカルに酸化するNADHによって劇的に増強される酸化DNA損傷を引き起こします）。^{[10] DNA付加物と}腫瘍形成を比較したところ、メスのマウスにおける付加物レベルと肝臓腫瘍の発生との間に直線的な相関関係が見られました。

4-ABP が膀胱がんを引き起こすメカニズムの 1 つはp53遺伝子 の変異であり、これは膀胱がん症例の 30 ～ 60 % に見られます。p53 遺伝子は腫瘍抑制因子 p53 タンパク質をコードします。この遺伝子の変異は腫瘍の形成につながる可能性があります。膀胱がんでは 5 つの p53 ホットスポットが知られています。これらは、いくつかのヒトがんの一般的なホットスポットである3 つのCpG サイトであり、コドン175、248、および 273 にあります。他の 2 つのコドン 280 と 285 には CpG サイトがありません。これらのサイトは、膀胱がんやその他の尿路がんの変異のユニークなホットスポットであり、その化学的性質はまだ完全には解明されていません。^[11]

シトクロム P450 1A2 は 4-アミノビフェニルを N -ヒドロキシ-4-アミノビフェニルに酸化します。O -アセチル化に続いて、後者は DNA 付加物を形成します。O -アセチル化反応は、NAT、N-アセチルトランスフェラーゼ、およびUDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) によって触媒されます。^{[12] 2 つの異なる酵素、} NAT1とNAT2 がこの反応を触媒できます。これらの酵素は4-アミノビフェニルをN -アセチル化することもできます。N -アセチル化された生成物は酸化されにくいため、アセチル化は芳香族アミンの解毒ステップと考えられています。^{[引用が必要]}

グルクロン酸抱合も、発がん性芳香族アミンの主要な代謝経路である。特定のヒト UGT は、4-アミノビフェニルの N-グルクロン酸抱合体の形成を触媒する。グルクロン酸抱合は不活性化と排泄をもたらすため、N-グルクロン酸抱合は N-酸化とも競合する。4-アミノビフェニルは、肝臓 N-酸化とそれに続く N-グルクロン酸抱合を伴うメカニズムによって膀胱がんを引き起こすと考えられている。N-ヒドロキシアリールアミン N-グルクロン酸抱合体は肝臓から排泄され、膀胱腔内に蓄積すると考えられる。4-アミノビフェニルおよび N-ヒドロキシ-4-アミノビフェニルの N-グルクロン酸抱合体は、酸性尿によって対応するアリールアミンに加水分解され、次に膀胱上皮に入り、過酸化および/または O-アセチル化によってさらに代謝されて DNA 付加物を形成する。^[12]

この化合物は加熱分解すると有毒ガスが発生します。^[13] 4-アミノビフェニルを過剰に吸入すると、頭痛、無気力、チアノーゼ、主に尿路の灼熱感などの急性毒性を引き起こす可能性があります。^[14]

4-アミノビフェニルはヒトの発がん性物質であり、特に膀胱、尿管、腎盂などの尿路系に関わる組織に作用します。ある研究では、4-アミノビフェニルを製造する工場の労働者 171 人のうち 11% が膀胱腫瘍を発症しました。^[13] 1.5 年から 19 年にわたって 4-アミノビフェニルに曝露した被験者に腫瘍が現れました。この化合物はヒトによって代謝され、ヒトの尿路上皮粘膜および膀胱腫瘍組織で DNA と付加物を形成する可能性があります。金髪タバコおよび黒タバコの喫煙者におけるこれらの付加物のレベルは、膀胱がんリスクに比例することがわかりました。^[13]

LD ₅₀（イヌ、経口）は25 mg/kgです。[ ^15]ラットの 経口LD ₅₀は体重1kgあたり500 mg、ウサギの場合は体重1kgあたり690 mgです。^[16]オリーブオイル中の25% 4-アミノビフェニル溶液を繰り返し経口投与すると、ウサギの体重減少、貧血、リンパ球数の減少、顆粒球または桿体好中球顆粒球の増加、顕著な血尿またはヘモグロビン尿が起こりました。^[14]