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亜鉛L -カルノシン（β-アラニル-L-ヒスチジナト亜鉛[1]）（N-（3-アミノプロピオニル）-L-ヒスチジナト亜鉛[2]）は、単に亜鉛カルノシンと呼ばれることが多く、ポラプレジンク[3]としても知られ、ハマリケミカルズ社[6]が発明した、亜鉛とL-カルノシンの粘膜保護[4] [5]キレート化合物です。 [7]これは、ポリマー性質の四座配位1：1複合体です。[6]質量比で23％の亜鉛と77％のL-カルノシンを含みますが、 [8]亜鉛カルノシンは分子であり、亜鉛とL-カルノシン の混合物ではありません。
日本と韓国では医師の処方箋が必要な承認薬であり、胃潰瘍の治療に臨床的に使用されています。[3] [9]臨床試験では、放射線治療中および治療後の口腔粘膜炎、食道炎、直腸炎、味覚異常、皮膚炎にも効果があることが示されています。[10] [11]米国では、亜鉛カルノシンは新規栄養成分として規制されており、米国FDAへの通知が必要です。[12]オーストラリアでは、補完医療として規制されています。[13]カナダでは、天然健康製品として規制されています。[14]
作用機序
胃腸
その作用機序は、酸素ラジカル消去、抗酸化、および胃腸の創傷治癒の促進である。[3] ROS消去活性を示す。[4]急速に解離することなく胃内に留まり、潰瘍性病変に特異的に付着し、その後L-カルノシンと亜鉛が放出されて潰瘍を治癒する。[6]粘液産生を刺激し、胃粘膜バリアの完全性を維持することが示されている。[5]抗酸化膜安定化作用によるプロスタグランジン非依存性細胞保護効果によって胃粘膜の恒常性を維持し、創傷治癒作用によって損傷した組織の修復を促進する。[6]
熱ショックタンパク質とケモカインを調節し、肥満細胞を安定化させることで細胞保護作用を発揮します。 [ 10]これは胃酸の分泌に影響を与えることなく行われます。[10] Hsp70の発現を刺激する可能性があり、Hsp70の過剰発現は、さまざまな損傷因子によって引き起こされる大腸粘膜の炎症プロセスの発症を防ぐことがわかっています。[15]放射線照射後の腸内でのp53、p21、Baxの発現とアポトーシスを減少させます。 [10]抗酸化作用、抗炎症作用、ゲノム安定性増強作用があり、それによって胃腸癌の発生を防ぐ可能性があります。[9]
H.ピロリ菌に対する阻害効果を示す。[6]
比較
潰瘍に対するその治癒効果は、他の亜鉛複合体、遊離L -カルノシン、および亜鉛D -カルノシン[6]（消費者向けのサプリメントとしては販売されていない）よりも大幅に優れています。亜鉛L -カルノシンの薬理活性は主に亜鉛イオンに起因するようで、おそらくL -カルノシン自体の作用と相まって、亜鉛イオンが潰瘍に効果的に輸送されると考えられます。 [6]対照的に、 L -カルノシンと亜鉛の単純な混合物は、おそらくL -カルノシンと亜鉛イオンが胃全体に急速に拡散するため、効果が弱まりました。 [6]前臨床データによると、亜鉛L -カルノシンは粘膜炎に対して硫化亜鉛よりも優れています。[10]
他の
骨形成を促進する効果があり、様々な病態生理学的条件下で骨量減少を修復する効果がある。[16]
使用法
亜鉛L-カルノシンは経口投与[8] [17]または口腔洗浄液、トローチ、坐薬として使用されている。 [10]典型的な臨床経口投与量は150 mg/日で、これには34 mgの亜鉛と116 mgのL-カルノシンが含まれている。[8] [17]（成人の全摂取源からの亜鉛総摂取量の許容上限摂取量（UL）は40 mg/日である。[18]）
口腔洗浄剤としては、1日3～4回、飲み込むかどうかにかかわらず使用され、総量は1日150 mgです。[10] 5％アルギン酸ナトリウム溶液が使用されています。[10]あるいは、 1日4回、18.75 mgを含むトローチとして使用されています。 [10]また、ウィテプゾールを基剤とした75 mgの坐薬としても使用されています。 [10]
安全性
典型的な臨床経口用量である150 mg/日では良好な臨床コンプライアンスが観察され、症状のある副作用は報告されていません。[6]亜鉛L-カルノシンの高用量（300 mg/日）では追加の利点がないにもかかわらず有害事象発生率が高かったため、高用量は推奨されません。[19]副作用は亜鉛摂取量に関連しています。[19]
日本の製品モノグラフによれば、12歳未満の小児、妊婦、授乳中の女性に対する安全性は確立されていない（使用経験がない）。また、高齢者では消化器系機能が低下しているため、1日当たり100mgの亜鉛L-カルノシンの使用が推奨されており、肝機能が低下している人は医師の監督下に置く必要がある。[20]
銅欠乏症の人も医師の監督下に置くべきである。[21]亜鉛L-カルノシンは血清亜鉛濃度の上昇を引き起こしたが、血清銅濃度と銅：亜鉛比は低下し、既存の銅欠乏症の症例は悪化した。[8]緩和策として、グリシンキレートとして2mg/日の銅を補給すると、Cu-Znスーパーオキシドディスムターゼの活性が安全に増加する。[22]
放射線治療に対する腫瘍の反応が低下するという証拠はない。[10]
参照
参考文献
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β-アラニル-L-ヒスチジナト亜鉛 (AHZ) は、亜鉛がβ-アラニル-L-ヒスチジンにキレート化された新しい亜鉛化合物です。
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)-L-ヒスチジナト亜鉛は、亜鉛イオンと L-カルノシンからなるキレート化合物です。
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ポラプレジンク（プロマック®、ゼリア新薬工業）は、亜鉛とL-カルノシンからなるキレート化合物で、日本で初めて認可された亜鉛関連医薬品であり、胃潰瘍の治療に臨床使用されています。その作用機序は、酸素ラジカル消去、抗酸化、創傷治癒促進と考えられています。
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粘膜保護薬ポラプレジンクはROS消去活性を示す。
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薬であり、臨床開発中です。
•その作用 機序は完全にはわかっていませんが、粘液産生 を刺激し、胃粘膜バリアの完全性を維持することが示されています[51]。
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経口でポラプレジンク150mg（L-カルノシン116mgと亜鉛34mgを含む）を投与された。
•血清亜鉛濃度は有意に上昇（P < 0.001）しましたが、血清銅濃度（P = 0.001）および銅/亜鉛比（P < 0.001）は有意に減少しました。1人の患者では、既存の銅欠乏症が悪化しました。
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の研究により、ZnCには強力な抗酸化作用、抗炎症作用、ゲノム安定性増強作用があることが明らかになっています。
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実験的研究では、HSP70の過剰発現が、さまざまな損傷因子によって引き起こされる大腸粘膜の炎症プロセスの進行を防ぐことがわかった。
•また、ゲラニルゲラニルアセトン、 ポラプレジンク、メサラジンなどに関連して、HSP70発現の薬理学的刺激の可能性がある。
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β-アラニル-L: -ヒスチジナト亜鉛 (AHZ) は、亜鉛がβ-アラニル-L: -ヒスチジンにキレート化された亜鉛化合物です。 AHZ の骨形成に対する刺激効果は、硫酸亜鉛よりも強力です。 亜鉛アセキサメートも、骨に対して強力な同化作用を持つことが示されています。 AHZ または亜鉛アセキサメートの経口投与は、老化、骨の負荷軽減、アルミニウム骨毒性、カルシウムおよびビタミン D 欠乏、補助関節炎、エストロゲン欠乏、糖尿病、骨折治癒など、さまざまな病態生理学的条件下での骨量減少に対する回復効果があります。
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4週間以上褥瘡ステージII-IVの患者42名が、登録順に3つのグループに分けられた。対照群（n = 14）は治療を受けず、PLZ群（n = 10）は150 mg/日のPLZ（116 mgのCARと34 mgの亜鉛を含む）を経口投与し、CAR群（n = 18）は116 mg/日のCARを経口投与した。
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