ザラゴジン酸

ザラゴジン酸A
名前
	推奨されるIUPAC名 (1 S ,3 S ,4 S ,5 R ,6 R ,7 R )-1-[(4 S ,5 R )-4-(アセチルオキシ)-5-メチル-3-メチリデン-6-フェニルヘキシル]-6-{[(2 E ,4 S ,6 S )-4,6-ジメチルオクタ-2-エノイル]オキシ}-4,7-ジヒドロキシ-2,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタン-3,4,5-トリカルボン酸
	その他の名前スクアレスタチン1
識別子
CAS番号	142561-96-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:75170 ;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	4942838 ;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	3057;
パブケム CID	6438355;
ユニ	1117HVX02L ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID701018091;
	InChI InChI=1S/C35H46O14/c1-7-19(2)17-20(3)13-14-25(37)47-28-27(38)33(48-29(30(3) 9)40)34(45,31(41)42)35(28,49-33)32(43)44)16-15-21(4)26(46-23(6)36)22(5) 18-2 4-11-9-8-10-12-24/h8-14,19-20,22,26-29,38,45H,4,7,15-18H2,1-3,5-6H3,(H ,39,40)(H,41,42)(H,43,44)/b14-13+/t19-,20+,22+,26+,27+,28+,29+,33-,34 +,35-/m0/s1 キー: DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNSA-N ; InChI=1/C35H46O14/c1-7-19(2)17-20(3)13-14-25(37)47-28-27(38)33(48-29(30(39) )40)34(45,31(41)42)35(28,49-33)32(43)44)16-15-21(4)26(46-23(6)36)22(5)18 -24 -11-9-8-10-12-24/h8-14,19-20,22,26-29,38,45H,4,7,15-18H2,1-3,5-6H3,(H, 39,40)(H,41,42)(H,43,44)/b14-13+/t19-,20+,22+,26+,27+,28+,29+,33-,34+ ,35-/m0/s1 キー: DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNBY;
	笑顔 CC[C@H](C)C[C@H](C)/C=C/C(=O)O[C@@H]1[C@H]([C@]2(O[C@@H]([C@]([C@@]1(O2)C(=O)O)(C(=O)O)O)C(=O)O)CCC(=C)[C@H]([C@H](C)CC3=CC=CC=C3)OC(=O)C)O;
プロパティ
化学式	Ｃ３５Ｈ４６Ｏ１４
モル質量	690.73134
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

サラゴジン酸は、真菌によって生成される天然物質のグループです。最初に特徴付けられたサラゴジン酸A、B、Cは、それぞれ未確認の無菌真菌培養物、Sporormiella intermediaとL. elatiusから単離されました。^[1]スペインのヨーロッパ都市サラゴサのすぐ外側、ハロン川沿いにあります。この天然物質のグループには、ユニークな4,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタン核があり、1-アルキル側鎖と6-アシル側鎖が異なります。^[2]

用途

ザラゴジン酸は、S. cerevisiae、真菌、哺乳類のスクアレン合成酵素の強力な阻害剤であり、したがってステロール合成の阻害剤です。^[2]スクアレン合成酵素は、ステロール合成における最初の関与酵素であり、ファルネシルピロリン酸の還元縮合を触媒してスクアレンを形成します。^[3]スクアレン合成酵素阻害剤として、ザラゴジン酸は霊長類の血漿コレステロール値を低下させます。 ^{[2]ラットをザラゴジン酸Aで処理すると、肝臓の}低密度リポタンパク質（LDL）受容体 mRNAレベルが増加しました。^[4]

ザラゴジン酸はRasファルネシルタンパク質転移酵素を軽度に阻害する。^[5]

ザラゴジン酸 D および D2 は、角化親和性真菌Amauroascus nigerから単離されています。^[5]

生合成

コアとなる生合成経路は、10個の酢酸、4個のメチオニンメチル、1個のコハク酸、および1個の安息香酸からのポリケチド合成酵素経路を経由する。 ^[6]

参考文献

^ Bergstrom JD、Kurtz MM、Rew DJ、Amend AM、Karkas JD、Bostedor RG、Bansal VS、Dufresne C、VanMiddlesworth FL、Hensens OD (1993 年 1 月)。「ザラゴジ酸: スクアレン合成酵素のピコモル競合阻害剤である真菌代謝物のファミリー」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 90 ( 1): 80–4。Bibcode :1993PNAS...90 ... 80B。doi : 10.1073 / pnas.90.1.80。PMC 45603。PMID 8419946。
^ abc Bergstrom JD、Dufresne C、Bills GF、Nallin-Omstead M、Byrne K (1995)。「ザラゴジン酸の発見、生合成、作用機序：スクアレン合成酵素の強力な阻害剤」。Annu . Rev. Microbiol . 49 : 607–39. doi :10.1146/annurev.mi.49.100195.003135. PMID 8561474。
^ Do R、Kiss RS、Gaudet D、Engert JC (2009 年 1 月)。「スクアレン合成酵素: コレステロール生合成経路における重要な酵素」。Clin . Genet . 75 (1): 19–29. doi :10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x. PMID 19054015. S2CID 205406994.
^ Ness GC、Zhao Z、Keller RK (1994 年 6 月)。「スクアレン合成酵素阻害による肝臓コレステロール生合成酵素、LDL 受容体、コレステロール 7 α 水酸化酵素の発現への影響」。Arch . Biochem. Biophys . 311 (2): 277–85. doi :10.1006/abbi.1994.1238. PMID 7911291。
^ ab Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (1993 年 11 月). 「ザラゴジ酸 D および D2: スクアレン合成酵素および Ras ファルネシルタンパク質転移酵素の強力な阻害剤」. J. Nat. Prod . 56 (11): 1923–9. doi :10.1021/np50101a009. PMID 8289063.
^ Chen TS, Petuch B, MacConnell J, White R, Dezeny G, Arison B, Bergstrom JD, Colwell L, Huang L, Monaghan RL (1994年11月). 「指向性生合成によるザラゴジン酸A類似体の調製」. J Antibiot (東京) . 47 (11): 1290–4. doi : 10.7164/antibiotics.47.1290 . PMID 8002393.

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[pmid7911291-4] Ness GC、Zhao Z、Keller RK (1994 年 6 月)。「スクアレン合成酵素阻害による肝臓コレステロール生合成酵素、LDL 受容体、コレステロール 7 α 水酸化酵素の発現への影響」。Arch . Biochem. Biophys . 311 (2): 277–85. doi :10.1006/abbi.1994.1238. PMID 7911291。

[pmid8289063-5] Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (1993 年 11 月). 「ザラゴジ酸 D および D2: スクアレン合成酵素および Ras ファルネシルタンパク質転移酵素の強力な阻害剤」. J. Nat. Prod . 56 (11): 1923–9. doi :10.1021/np50101a009. PMID 8289063.

[6] Chen TS, Petuch B, MacConnell J, White R, Dezeny G, Arison B, Bergstrom JD, Colwell L, Huang L, Monaghan RL (1994年11月). 「指向性生合成によるザラゴジン酸A類似体の調製」. J Antibiot (東京) . 47 (11): 1290–4. doi : 10.7164/antibiotics.47.1290 . PMID 8002393.