亜鉛トランスポーター8

SLC30A8
識別子
エイリアス	SLC30A8、ZNT8、ZnT-8、溶質キャリアファミリー30メンバー8
外部ID	オミム：611145; MGI : 2442682;ホモロジーン: 13795;ジーンカード：SLC30A8; OMA :SLC30A8 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体8（ヒト）
終わり	117,176,714 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	15番染色体（マウス）
終わり	52,199,194 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	ランゲルハンス島; ; 膵臓上皮細胞; ; 睾丸; ; 膵臓の体; ; 前脛骨筋; ; 回腸粘膜; ; 生殖腺; ; 右精巣; ; 左精巣; ; 三角筋;
	トップの表現
	ランゲルハンス島; ; 胚; ; 右腎臓; ; 前腸; ; 胃;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	タンパク質ホモ二量体化活性; 陽イオン膜輸送活性; 亜鉛イオン結合; タンパク質結合; 亜鉛イオン膜輸送活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; ゴルジ体; 分泌顆粒膜; 膜; 細胞膜; 輸送小胞膜; 分泌顆粒; 細胞質小胞;
生物学的プロセス	インターロイキン-1に対する反応; インターフェロンガンマに対する反応; グルコース恒常性; 小胞輸送の制御; 亜鉛イオン輸送; 亜鉛イオンに対する反応; 陽イオン輸送; インスリン分泌; イオン輸送; グルコースに対する反応; 陽イオン膜輸送; 亜鉛イオンの隔離; 細胞亜鉛イオン恒常性; 亜鉛イオンの隔離の調節; インスリン分泌の正の調節; 亜鉛イオン膜輸送; 膜輸送;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	169026
	239436
	ENSG00000164756
	ENSMUSG00000022315
	翻訳
	翻訳
	NM_001172811 ; NM_001172813 ; NM_001172814 ; NM_001172815 ; NM_173851
	NM_172816
	NP_001166282 ; NP_001166284 ; NP_001166285 ; NP_001166286 ; NP_776250
	NP_766404
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

亜鉛トランスポーター8（ZNT8）は、ヒトではSLC30A8遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[5] ZNT8は、ヒトの}インスリン分泌に関連する亜鉛トランスポーターです。特に、ZNT8は、β細胞分泌顆粒への亜鉛の蓄積と、貯蔵されたインスリンをしっかりとパッケージ化されたヘキサマーとして維持するために重要です。SLC30A8遺伝子の特定の対立遺伝子は、2型糖尿病の発症リスクを高める可能性がありますが、機能喪失変異は糖尿病のリスクを大幅に低減するようです。^[6]

臨床的意義

2型糖尿病（T2D）との関連

SLC30A8の12のまれな変異は、5つの異なる祖先グループからの約150,000人の個人の配列決定または遺伝子型決定を通じて特定されています。SLC30A8には、T2Dリスク、およびグルコースとプロインスリンのレベルに関連する一般的な変異（p.Trp325Arg）が含まれています。^[7]^[8]^[9]タンパク質切断変異を持つ個人は、T2Dリスクが全体で65％低下しました。さらに、フレームシフト変異p. Lys34Serfs*50を持つアイスランドの非糖尿病患者は、グルコースレベルの低下を示しました。^[6] SLC30A8の以前の機能研究では、亜鉛輸送の減少がT2Dリスクを高めることが示唆されました。^[10]^[11]逆に、ヒトの機能喪失変異は、SLC30A8ハプロ不全がT2Dを予防することを示している。したがって、ZnT8阻害は2型糖尿病を予防する治療戦略として機能する可能性がある。^[6]

参照

溶質輸送体ファミリー

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

2型糖尿病遺伝子が解明、BBCニュース記事

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000164756 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022315 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[entrez-5] 「Entrez 遺伝子: SLC30A8 溶質キャリアファミリー 30 (亜鉛トランスポーター)、メンバー 8」。

[Loss-of-function-6] Flannick, Jason; et al. (2014). 「SLC30A8の機能喪失変異は2型糖尿病を予防する」Nature Genetics . 46 (4): 357– 363. doi :10.1038/ng.2915. PMC 4051628 . PMID 24584071.

[7] Dupis, J.; et al. (2010年2月). 「空腹時血糖恒常性に関与する新たな遺伝子座と2型糖尿病リスクへの影響」Nature Genetics . 42 (2): 105–16 . doi :10.1038/ng.520. PMC 3018764 . PMID 20081858.

[8] Strawbridge, RJ; et al. (2011年10月). 「ゲノムワイド関連解析により、空腹時プロインスリンレベルに関連する9つの共通変異が特定され、2型糖尿病の病態生理学に関する新たな知見が提供される」. Diabetes . 60 (10): 2624–34 . doi :10.2337/db11-0415. PMC 3178302. PMID 21873549 .

[9] Morris, AP; et al. (2012年9月). 「大規模関連解析により、2型糖尿病の遺伝的構造と病態生理学に関する知見が得られる」Nature Genetics . 44 (9): 981– 90. doi :10.1038/ng.2383. PMC 3442244 . PMID 22885922.

[10] Nicolson, TJ; et al. (2009年9月). 「顆粒亜鉛輸送体ZnT8を欠損したマウスにおけるインスリン貯蔵とグルコース恒常性、および2型糖尿病関連変異の研究」.糖尿病. 58 (9): 2070– 83. doi :10.2337/db09-0551. PMC 2731533. PMID 19542200 .

[11] Rutter, GA; et al. (2010). 「亜鉛について考える：インスリン分泌の制御における亜鉛の新たな役割」Islets . 2 (1): 49– 50. doi : 10.4161/isl.2.1.10259 . PMID 21099294.