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| エイリアス | UCP3、脱共役タンパク質3（ミトコンドリア、プロトンキャリア）、SLC25A9、脱共役タンパク質3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602044; MGI : 1099787;ホモロジーン: 2517;ジーンカード：UCP3; OMA :UCP3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミトコンドリア脱共役タンパク質3は、ヒトではUCP3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]この遺伝子は、エクソン数7の染色体（11q13.4）に位置し（HGNC et al., 2016）、ミトコンドリア内膜で発現している。脱共役タンパク質は、陰イオンをミトコンドリア内膜からミトコンドリア外膜に移動させ、それによって酸化的リン酸化をATP合成から分離（または脱共役）し、ミトコンドリア膜電位に蓄えられたエネルギーを熱として消散させる。脱共役タンパク質は、活性酸素種の生成も減少させる。
関数
ミトコンドリア脱共役タンパク質3（UCP3）は、ミトコンドリア陰イオンキャリアタンパク質（MACP）のより大きなファミリーのメンバーです。UCPは、ミトコンドリアの内膜から外膜への陰イオンの移動と、外膜から内膜への陽子の移動を促進し、哺乳類細胞のミトコンドリア膜電位を低下させます。UCPがどのようにH + / OH-を移動させるかの正確なメカニズムはわかっていません。[7] UCP1に加えて、UCP3は熱発生の重要なメディエーターです。
タンパク質発現
脱共役タンパク質は、ミトコンドリア膜内のプロトン勾配を減少させる輸送体です。UCP1 は褐色脂肪細胞で高度に発現し、UCP2 はさまざまな組織で多様な発現を示し、UCP3 は主に骨格筋で発現します。アミノ酸レベルでは、ヒト UCP3 は UCP2 の 71% に相当します。UCP3 は
関連するSNP
UCP3 には、4 つの一塩基多型 rs1800849、rs11235972、rs1726745、rs3781907 が含まれていることが確認されました。rs11235972 GG 遺伝子型の影響スコアが高く、中国の小児における UCP3 遺伝子多型と非アルコール性脂肪性肝疾患との関連が示されました (Xu YP 他、2013)。2 つの独立した集団における偽造品の研究では、UCP3 の -55CT 変異と低い BMI の間に類似点がありました。この関連性はエネルギー摂取量によって調整されていたため、食事の不明確な影響と、以前の関連研究の矛盾との関連性が部分的に生じました。
構造
UCPにはMACPの3つの相同タンパク質ドメインが含まれています。[7]
遺伝子制御
この遺伝子は組織特異的な転写開始を持ち、SM-1（主要骨格筋部位）の上流に他の転写開始部位がある。染色体順序は5'-UCP3- UCP2 -3'である。この遺伝子には2つのスプライスバリアントが見つかっている。[7]
疾患との関連
UCP3遺伝子の変異は肥満に関連している。[8] [9] UCP3は肥満において重要な役割を果たしている。エクソン3の変異（V102I）は肥満および糖尿病患者で診断された。エクソン4の終止コドンを初期化する変異（R143X）およびエクソン6のスプライスドナージャンクションの変異は、不自然な肥満および糖尿病の複合ヘテロ接合体で分析された。[8]アライアンス変異におけるエクソン3およびエクソン6スプライスの対立遺伝子頻度は、アフリカ系アメリカ人およびメンデ族で類似しており、白人には存在しないことが分析された。[8]エクソン6スプライスドナーがヘテロ接合体であるため、脂肪酸化率が50％減少し、代謝燃料分配におけるUCP3の役割が開始される。[8] UCP3（脱共役タンパク質）は腎上皮細胞に対する低酸素耐性と腎細胞癌におけるその上方制御を意図している。[10] エネルギー消費の調節とUCP3の-55CT多型と体重および2型糖尿病患者の関連性。[11]
阻害剤
タンパク質 UCP3 は長鎖脂肪酸代謝に影響を及ぼし、細胞質トリグリセリド蓄積を防止します。テルミサルタンはラット骨格筋で実証された阻害剤であり、変異タンパク質活性を改善し、優性負性 UCP3 変異体への関与も示しています (CV Musa 他、2012)。したがって、小児肥満に関連する新しい UCP3 遺伝子変異体や、トリグリセリド蓄積における脂肪酸酸化防止効果さえも示しています (CV Musa 他、2012)。
インタラクション
UCP3はYWHAQと相互作用することが示されています。[12] 脱共役タンパク質UPC2と脱共役タンパク質UPC3は14.3.3ファミリーのメンバーと相互作用します（Benoit pierrat et al.、2000）。脱共役タンパク質（UCP3）は、ミトコンドリアATP製造を低下させることにより、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）のプロセスを調節します（De Marchi U et al.、2011）。
参照
参考文献
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さらに読む
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- Macher G、Koehler M、Rupprecht A、Kreiter J、Hinterdorfer P、Pohl EE (2018 年 3 月)。「プリンヌクレオチドとリン酸によるミトコンドリア UCP1 および UCP3 の阻害」。Biochimica et Biophysica Acta ( BBA) - Biomembranes。1860 ( 3): 664–672。doi :10.1016/j.bbamem.2017.12.001。PMC 6118327。PMID 29212043。
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