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| トリプルA症候群 | |
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| その他の名前 | アカラシア・アジソン病・無涙症症候群またはオールグローブ症候群[1] |
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| トリプルA症候群の12歳男児の脳のMRI画像。涙腺形成不全がみられる（黄色の矢印）。 | |
| 専門 | 内分泌学 |
トリプルA症候群またはAAA症候群は、まれな常染色体 劣性 先天性疾患です。ほとんどの場合、AAA症候群の家族歴はありません。[2]この症候群は、1978年にジェレミー・オールグローブと同僚 によって初めて特定され、それ以来100例強が報告されています。[3]この症候群は、アカラシア（食道の機能障害）、アジソン病（原発性副腎機能不全）、涙液減少症（涙液不足）を含む症状を伴うことから、トリプルAと呼ばれています。涙液減少症は通常、最も初期の症状です。[4]この疾患では、神経細胞の神経変性または萎縮および自律神経機能障害が見られる可能性があるため、この疾患を4A症候群と呼ぶことを提案する人もいます。[5]これは進行性の疾患であり、完全な臨床像が現れるまでに何年もかかることがあります。[6]この疾患は、症状の多様性と異質性も示しています。[7]
プレゼンテーション
AAA に罹患した人は、ACTH 抵抗性による副腎機能不全/アジソン病、涙液分泌の欠如、噴門 (胃の最上部) の下部食道括約筋と呼ばれる食道下部の輪状の筋線維が弛緩しないアカラシアを患っています。食道は、口から胃に食物を運ぶ管です。アカラシアにより食物が胃に入るのが遅れ、胸部食道が拡張します。瞳孔異常、皮内ヒスタミンに対する異常反応、異常発汗、起立性低血圧 (立ったときの血圧低下)、心拍数異常など、自律神経機能障害の兆候がみられることもあります。[8]原因不明の低血糖(低血糖) は、初期兆候としてよく挙げられます。[6]この疾患は、軽度の知的障害とも関連しています。[6]この症候群は非常に多様です。しかし、すべての患者に共通する最も一般的な所見の1つは涙が少ないことです。泣いても涙が出ないことは、診断が下された後に後から言及されることがよくあります。[7] AAA症候群は、幼少期または青年期に診断されることがあります。この疾患は通常、副腎機能不全のホルモン補充療法、点眼薬の点眼、低血糖の管理によって症状を治療することで管理されます。[9]
原因
トリプルA症候群は、ALADIN（ALacrima Achalasia 副腎機能不全神経疾患）として知られるタンパク質をコードするAAAS遺伝子の変異に関連している。 [10] [11] [12] 2000年に、Huebnerらは、この症候群をヒト染色体12q13上のタイプIIケラチン遺伝子クラスター付近の6 cM間隔にマッピングした。[13]遺伝と関連の遺伝子がわかっているため、早期診断により遺伝カウンセリングが可能になる。[4]さらに、遺伝子型の異質性も文書化されており、この遺伝性疾患に関与する他の遺伝子や、疾患の表現型発現につながる未知の環境要因が存在する可能性があることを示唆している。[7]
ALADINタンパク質は核膜孔複合体の成分であり、細胞質側に位置しています。変異ALADINは細胞質内に誤った局在を保ち[14] 、核タンパク質の輸入の選択的失敗と酸化ストレスに対する過敏症を引き起こします。[15]変異ALADINは、DNA一本鎖切断の修復タンパク質であるアプラタキシンとDNAリガーゼI の核輸入の減少も引き起こします。[15]これらのDNA修復タンパク質の減少は、細胞死を引き起こすDNA損傷 の蓄積を可能にする可能性があります。[7]
核ポリンALADINは紡錘体の組み立てに関与する。ALADINは紡錘体の組み立てや位置決めを含む特定の減数分裂段階で利用される。 [16] ALADINがホモ接合で欠損している雌マウスは不妊である。[16]
診断
この病気の診断には、医療提供者による検査が必要です。涙の減少や乳児期の胃酸逆流症などの消化器系の問題、頻繁な低血糖発作などの副腎機能不全の症状などの臨床徴候が診断につながる可能性があり、これらはこの病気を強く示唆しています。[7] [5] [9]アカラシアは単純X線で確認でき、胃底ガス影の欠如、縦隔の拡大、縦隔内の空気液レベルも見られます。アカラシアを確認するためのゴールドスタンダードは、24時間の食道内圧測定です。これは、食道内の圧力を測定する検査です。この検査では、下部食道括約筋の弛緩不全、食道括約筋の緊張亢進、食道の弛緩が示されます。バリウム嚥下検査では、鳥くちばし徴候とネズミの尾徴候が認められます。[17] [18] [19]涙の減少は、涙腺または涙管の分泌不足、および自律神経系の機能不全による涙腺神経の欠陥によって引き起こされます。[20]診断は遺伝子検査と臨床的特徴によって確認されます。[9]
処理
この症候群には、関与するメカニズムの多くがまだ特定されていないため、決定的な治療法はありません。利用可能な治療法は、症状の一部のみに対処します。涙液分泌の欠如を治療するために、潤滑点眼薬と乳剤が使用されます。アカラシアは、外科的介入によって治療することができ、その結果、食べ物や飲み物が胃にうまく通過します。副腎機能不全を解決するために、ヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイドが処方されます。[21]早期診断により、副腎機能不全の早期治療により、罹患率を予防し、子供の成長を改善できます。[9]
参照
参考文献
- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 231550
- ^ Dusek T、Korsic M、Koehler K、Perkovic Z、Huebner A、Korsic M (2006)。「トリプルA症候群患者における新たなAAAS遺伝子変異（p.R194X）」。ホルモン研究。65 （4）：171–176。doi ：10.1159/000092003。PMID 16543750。S2CID 36128858。
- ^ Gazarian M、 Cowell CT、Bonney M、Grigor WG（1995年1月）。「「4A」症候群：アカラシア、無呼吸、自律神経系およびその他の神経学的異常を伴う副腎皮質機能不全」。European Journal of Pediatrics。154（ 1 ）：18–23。doi ：10.1007/BF01972967。PMID 7895750。S2CID 8904441 。
- ^ ab Bharadia L, Kalla M, Sharma SK, Charan R, Gupta JB, Khan F (2005). 「トリプルA症候群」. Indian Journal of Gastroenterology . 24 (5): 217–218. PMID 16361769.
- ^ ab Tibussek D、Ghosh S、Huebner A、Schaper J、Mayatepek E、Koehler K（2018年1月）。「「涙が出ない泣き方」はトリプルA（オールグローブ）症候群の早期診断の指標：2つの症例報告」。BMC Pediatrics。18 （ 1 ）：6。doi ：10.1186 / s12887-017-0973- y。PMC 5769402。PMID 29334914。
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外部リンク
- eMedicineのAllgrove (AAA) 症候群
- OMIM: 231550 アカラシア、アジソン病、アラクリミア症候群、NIHの希少疾患局におけるトリプル A 症候群