有毛細胞異形成症

有毛細胞異形成症
その他の名前	ウイルス性有毛細胞異形成症
トリコジスプラシア・スピヌローサと診断された患者の鼻。左の図は顔面丘疹、突出性角化性骨棘、皮膚肥厚の特徴的な所見を示し、右の図は局所シドフォビルによる治療後の外観を示している。[1]
専門	感染症、皮膚科

有毛細胞異形成症（ウイルス関連有毛細胞異形成症、ウイルス関連毛髪異形成症、毛母細胞異形成症、シクロスポリン誘発性毛包異栄養症など、さまざまな名前で知られていますが、最後のは誤称です）は、免疫抑制剤を服用している免疫不全患者（通常は臓器移植患者）にほぼ限定して報告されているまれな皮膚疾患です。 ^{[2] [3]} 2016年初頭の時点で、医学文献では合計32件の症例が報告されています。^[2] TSはまれであるにもかかわらず、診断が不十分であると考えられており、免疫抑制剤を服用している患者数の増加から、発症率が上昇する可能性が示唆されています。^{[2] [3] TSは}新興感染症として説明されています。^[4]

この病気は、顔の中央部や時には体の他の部分に発生する肌色から紅斑（赤くなった）の丘疹を特徴とし、ケラチンでできた突き出た「棘」や棘を伴い、影響を受けた皮膚（典型的には眉毛、時にはまつ毛や頭皮の毛）の脱毛を伴います。報告された症例の約 3 分の 1 で掻痒（かゆみ）が報告されています。^[2]顔面の丘疹は一般に 1 ～ 3 mm の大きさです。^{[5] : 415}この症状は良性と考えられていますが、外観を損なう可能性があります。棘はしばしば顕著で、後期には影響を受けた顔面の皮膚が著しく厚くなります。^{[2] [3]}

TSは、免疫抑制剤を服用している臓器移植患者などの免疫不全患者、および血液リンパ系悪性腫瘍の患者でのみ報告されている。^{[2] [3] 2016年現在、} HIV-AIDS患者のTS症例を記載した文献報告はない。^[2]

トリコジスプラシア・スピヌローサは、トリコジスプラシア・スピヌローサ・ポリオーマウイルス（TSPyV）またはヒトポリオーマウイルス8と呼ばれるポリオーマウイルスによって引き起こされるという説得力のある証拠があります。^{[2] [3] [ 1] [6]}健康な成人ではウイルスへの曝露が一般的であるという証拠があります。免疫能のある成人の血清陽性率（つまり、ウイルスタンパク質に対する検出可能な抗体の有病率）の推定値は、さまざまなサンプル集団で70〜80％の範囲です。^{[3] [7] [8]} TSPyVは皮膚に感染しますが、無症状の個人では、曝露を示すウイルスに対する抗体を持っていても、ウイルスDNAが皮膚で検出されることはほとんどありません。^[3] TSが新しい一次感染を表すのか、潜伏感染の日和見再活性化を表すのかは不明です。^[3]

ウイルス粒子の大きな凝集体が見られるケラチノサイト 内根鞘細胞の過剰増殖は、TSPyVがこれらの細胞内で活発に複製していることを示唆している。これがTSの臨床症状の根底にあると考えられている。しかし、正確なメカニズムは十分に解明されていない。 ^[3]大きな腫瘍抗原がリン酸化網膜芽細胞腫タンパク質（pRB）を含む経路を介して細胞増殖を誘発する原因であることを示唆する証拠は限られている。^[9]

TS は臨床観察に基づいて診断できますが、通常は病変生検または摘出した骨片の組織病理学によって確認されます。特徴的な組織学的所見には、毛包の肥大と異常な組織化、および大きな好酸性トリコヒアリン顆粒を含む内毛根鞘細胞の過剰増殖が含まれます。ウイルスカプシドの主成分である主要カプシドタンパク質 VP1に対する抗体を使用して、細胞核内のウイルス粒子の存在を確認できます。電子顕微鏡検査を使用してウイルス粒子を検出することもできます。感染した皮膚は、感染していない皮膚やウイルス DNA 検査で陽性となる無症状の個人と比較して、はるかに高いウイルス量を示すため、定量的 PCRを使用してウイルス量を定量化できます。 ^{[2] [3]}

鑑別診断には、毛包に影響を与える視覚的に類似した他の病状が含まれ、その多くは薬剤の副作用として現れる。^[2]提案された分類システムでは、TSは、同様の症状と異なる病因を伴う皮膚疾患のグループの1つであり、総称して指状角化症と呼ばれている。^[10] TSが確認されることはまれであるが、この疾患は診断不足であると考えられている。^[2]

TS の症例報告は少なすぎるため、標準的な治療法を確立することはできない。いくつかの症例では、免疫機能の改善により TS 症状が自然に改善することが報告されている。このパターンは、免疫不全患者に見られる他のウイルス性疾患の行動と一致しており、最も関連性の高いのはポリオーマウイルスBK ウイルスによる腎移植患者にみられる腎症である。症例報告では、バルガンシクロビルやシドフォビルなどの抗ウイルス薬がこの疾患の治療に有効であることがわかっている。^{[2] [3] [11] [12]}

TS は良性の異形成と考えられていますが、外観を損なうことがあり、時には痒みを伴うことがあります。TS 病変が癌に発展する可能性があるかどうかは不明です。このような結果は報告されていませんが、一部のポリオーマウイルスは発癌性があります。未治療の TS の自然経過は不明であり、その進行に関する長期研究は行われていません。免疫機能の改善により、一部の症例で症状が解消すると報告されています。抗ウイルス薬による治療も症状の改善が報告されていますが、治療が継続している間のみです。^{[2] [3]}

TS は、1995 年の症例報告で「​​シクロスポリン誘発性毛包ジストロフィー」として初めて説明され、当時はシクロスポリン治療の副作用であると考えられていました。^{[3] [13]} 1999 年のその後の報告では、「トリコジスプラシア スピヌローサ」という用語が導入され、電子顕微鏡を使用して、当時パポバウイルスとして知られていたものと一致する、影響を受けた細胞内のウイルス粒子の存在が確認されました。^{[14] (このグループはその後、}パピローマウイルス科とポリオーマウイルス科に分割されました。) 2010 年、研究者はローリング サークル増幅法を使用してTS 病変からウイルス DNA を回収し、新しいポリオーマウイルスであるトリコジスプラシア スピヌローサ ポリオーマウイルス(TSPyV) を発見しました。TSPyV が TS の直接の原因物質であるという説得力のある証拠があります。^{[2] [3]}