移植糸球体症

移植糸球体症
移植糸球体症の特徴的な変化を伴う糸球体を示す顕微鏡写真。PAS染色。
専門	腎臓学

移植糸球体症 （TG）は、糸球体基底膜（GBM）の重複および/または多層化によって組織学的に特定される腎移植の形態学的病変である。 ^[1]タンパク尿、高血圧、および移植機能の悪化はTGの特徴である。^[2]

急性拒絶反応、移植前の抗体レベル、および新規HLA抗体はすべてTGに関連しています。HLAクラスIIおよび/またはドナー特異的抗体に関連するさらなるリスクがあります。^[2]

移植後5年で、TGは同種腎移植の5～10%に認められます。稀に、プロトコル生検でTGが亜臨床所見として明らかになることがあります。慢性の同種抗体媒介性障害の場合、この病変は特に移植の結果の予後不良と関連しています。^[3]

移植糸球体症（TG）は臨床的には無症状であり、生検でのみ検出されることがある。^[4]

低レベルのタンパク尿や糸球体濾過率のわずかな低下は、初期の臨床症状の例です。^[5]しかし、病変が悪化するにつれて、高血圧、糸球体濾過率の低下、ネフローゼレベルに達することが多いタンパク尿の増加が起こる可能性があります。^[6]

多くの研究で、移植糸球体症と同種移植生存率の低下との関連が指摘されている。^{[7] [8] [9]}

TG はほとんどの場合、慢性抗体介在性拒絶反応 (ABMR) の形態学的発現であると考えられており、特に HLA クラス II 抗原に対するドナー特異的抗体(DSA) の蓄積と相関していることが十分に文書化されています。しかし、TG は慢性 ABMR に限定されるわけではなく、症例の 3 分の 1 から 4 分の 1 では、血栓性微小血管症(TMA)、C 型肝炎、およびおそらくT 細胞介在性拒絶反応 (TCMR) が別の病因であると考えられます。^[10]

移植糸球体症（TG）は、糸球体毛細血管壁のゆっくりと進行する長期的な損傷であり、長期にわたる糸球体内皮細胞の活性化と損傷に起因すると考えられています。糸球体基底膜もこの病態に伴って修復され、再構築されます。^[11]移植関連糸球体障害の要因には、TG における尿中ポドサイト排泄の増加と著しいポドサイト剥離が含まれるため、どちらも進行性糸球体硬化症に関連しています。^[12]

提案されているメカニズムの中で最も多く文書化されているのは、ヒト白血球抗原に対するドナー特異的抗体（抗HLA-DSA）、抗体介在性拒絶反応（ABMR）、およびTGの発症につながる内皮損傷との相関関係である。^[13]

臨床調査では、TGと体液性同種免疫との関連も実証されています。^[13] TGは、最初は慢性ABMRの特徴的な病変であると考えられていました。他の移植と比較して、脱感作を必要とするHLA不適合移植ではTGの有病率が高いです。^[14] TG患者は、ドナー特異的抗HLA抗体（DSA）の有病率が高く、先行または同時ABMRの発生率が高いことが一貫してわかっています。^{[15] [16]}既成DSAとは別に、de novo DSAの発生もTGに関連付けられており、TGへの病因的関連性は、 de novo DSAに起因する新規または再発性の内皮損傷にも及ぶことを示しています。 ^[17]

非HLA抗体がABMRを引き起こす可能性があるという理論の最も説得力のある証拠は、抗ドナー内皮反応性抗体を発現したHLA同一性腎移植レシピエントに関する研究から得られました。^[18]データによると、非HLA自己抗体および同種抗体は、それ自体が細胞毒性を介して、または抗HLA抗体と組み合わせて、慢性的な移植片喪失に寄与する可能性があります。^[19]

臨床生検研究では、急性または慢性のABMRが認められない状態でTG病変が認められ、これらの症例では非体液性メカニズムがTG病態の原因となっている可能性が示唆されている。^[20]

TGとABMRに伴って起こる微小血管炎症（MVI）の原因は、液性免疫であると長い間信じられてきました。^[21]

移植糸球体症 (TG) は、末梢糸球体毛細血管ループにおける糸球体基底膜の重複または「二重輪郭」によって組織学的に最もよく認識されます。この種の同定には、基底膜染色 (メタナミン銀染色および過ヨウ素酸シッフ染色) が最も有効です。初期段階では局所病変であり、糸球体のわずかな割合にしか影響を及ぼさないため、十分な糸球体サンプルが必要です。病変は時間の経過とともに拡散し、二次的な局所的分節性および全体的糸球体硬化症および硝子化、さまざまなメサンギウム基質の拡大 (メサンギウム結節の形成または顕著なメサンギウム細胞の増殖を伴わない)、および関連する糸球体肥大を伴います。重度の結節性硝子細動脈硬化症、動脈線維性内膜肥厚、進行性間質線維化および尿細管萎縮は、通常、進行した TG に関連しています。^[3]

バンフ97基準によれば、移植糸球体症と診断するためには、最も影響を受けた糸球体の毛細血管ループの少なくとも10％に二重輪郭が存在していなければならないとされた。^[22]

TGの免疫蛍光（IF）結果では、 IgG、IgA、C1qの診断染色は見られず、軽度から中等度の糸球体メサンギウム染色とIgMおよびC3の毛細血管壁沈着が見られました。^[3]

移植糸球体症の鑑別診断（DDX）には、血栓性微小血管症、再発性膜性増殖性糸球体腎炎、虚血などが含まれる。^[23]

TG患者の一般的な治療には、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン（RAAS）阻害薬、血圧と糖尿病のコントロール、体重減少、および糸球体内圧を下げるためのその他の戦略が含まれます。^[13]

• 腎臓移植
• 慢性的な拒絶反応

• パトリ、パッラヴィ。セーシャン、スーリヤ V。マティニョン、マリー。デヴォー、ドミニク。リー、ジョン R.リー・ジュン；ダダニア、ダルシャナ M.セルル、デイビッド。グリベール、フィリップ。ハルトノ、チョリ。ムトゥクマール、タンガマーニ (2016)。 「移植糸球体症を有する腎臓レシピエントにおける同種移植結果の予後指標の開発と検証」。キドニー・インターナショナル。89 (2)。エルゼビア BV: 450–458。土井：10.1038/ki.2015.288。ISSN  0085-2538。PMC  4814368。PMID  26422505。
• Haas, Mark (2011). 「移植糸球体症：必ずしも慢性拒絶反応だけではない」. Kidney International . 80 (8). Elsevier BV: 801–803. doi : 10.1038/ki.2011.192 . ISSN  0085-2538. PMID  21960169.