テスミリフェン

テスミリフェン
臨床データ
その他の名前	BMS-217380-01; YMB-1002; DPPE
識別子
	IUPAC名 2-(4-ベンジルフェノキシ) -N , N-ジエチルエタナミン;
CAS番号	98774-23-3 ; 92981-78-7 (塩酸塩);
パブケム CID	108092;
ケムスパイダー	97190;
ユニ	Ｉ４３Ｔ３ＩＤ６Ｇ２;
チェビ	チェビ:93414;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０４５６６１;
化学および物理データ
式	C 19 H 25 N O
モル質量	283.415 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN(CC)CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=CC=CC=C2;
	InChI InChI=1S/C19H25NO/c1-3-20(4-2)14-15-21-19-12-10-18(11-13-19)16-17-8-6-5-7-9- 17/h5-13H,3-4,14-16H2,1-2H3; キー:NFIXBCVWIPOYCD-UHFFFAOYSA-N;

テスミリフェン（INN、開発コード名YMB-1002、BMS-217380-01 ）は、 N,N-ジエチル-2-（4-フェニルメチル）エタナミン（DPPE）としても知られ、 2000年代にYMバイオサイエンス社によって乳がんの治療薬として開発されていたが、市販されることはなかった低分子抗腫瘍薬および化学増強剤です。 ^[1]^[2]^{[3]開発が中止される前に、}進行性/転移性乳がんに対する第III相臨床試験まで進みました。^[1]

テスミリフェンは、トリフェニルエチレン誘導体タモキシフェンと構造的に関連するジフェニルメタン誘導体であるが、エストロゲン受容体（ER）への結合に必要なスチルベン架橋と第3のフェニル環を欠いており、そのため選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）ではない。^[4]^[5]タモキシフェンに加えて、テスミリフェンはジフェンヒドラミンやヒドロキシジンなどのジフェニルメタン系抗ヒスタミン剤と構造的に関連しているが、抗H ₁ 受容体活性のアッセイではこれらの薬剤よりもはるかに弱いため、どちらも抗ヒスタミン剤として作用しない。^[4]

タモキシフェンはERだけでなく、細胞核ではなく細胞ミクロソームに存在する非ERのいわゆる「抗エストロゲン結合部位」（AEBS）にも結合することが知られています。^[4]^[5]テスミリフェンは、これらの部位とタモキシフェンの抗腫瘍活性におけるその役割を調査するために、 ER親和性のないAEBSの選択的リガンドとして開発されました。 ^[4]^[5]ヒスタミンはAEBSのリガンドであることが判明しており、AEBSはCYP3A4、CYP2D6、およびCYP1A1を含む特定のミクロソームシトクロムP450 酵素の基質結合部位を表すことが判明しています。^[4]テスミリフェンはタモキシフェンと同等の力で、従来の抗ヒスタミン薬よりも強力にこれらの部位に結合しヒスタミンを排除します。この作用は、in vitro でのテスミリフェンの乳癌細胞に対する細胞毒性効果と相関することがわかっています。^[4]さらに、ERに対する親和性がないにもかかわらず、テスミリフェンはin vivo で外因性エストロゲンの子宮肥大効果に拮抗します。^[4]

参照

シビフェン

参考文献

^ ab 「テミリフェン」。アディスインサイト。シュプリンガーネイチャースイス AG.
^ Georg F. Weber (2015年7月22日). がんの分子療法. Springer. pp. 413–. ISBN 978-3-319-13278-5。
^ ソルベラ LA、カスタナー J、リーソン PA (2003)。「テミリフェン塩酸塩」。未来の薬。28 (6): 546.土井:10.1358/dof.2003.028.06.738790。ISSN 0377-8282。
^ abcdefg Brandes LJ (2008年2月). 「N,N-ジエチル-2-[4-(フェニルメチル)フェノキシ]エタナミン (DPPE; テスミリフェン) は、in vitro で DNA 合成に対するホルミシス効果を持つ化学増強剤であり、転移性乳がん患者の生存率を改善する可能性がある」. Human & Experimental Toxicology . 27 (2): 143–147. Bibcode :2008HETox..27..143B. doi : 10.1177/0960327108090751 . PMID 18480139. S2CID 20966915.
^ abc Brandes LJ、Hermonat MW（1984年9月）。「ラットの肝臓ミクロソームに 見られる抗エストロゲン結合部位に特異的なジフェニルメタン誘導体」。生化学および生物物理学的研究通信。123 （2）：724–728。doi ：10.1016/0006-291x（84）90289-4。PMID 6548377。

外部リンク

テスミリフェン - AdisInsight

[AdisInsight-1] 「テミリフェン」。アディスインサイト。シュプリンガーネイチャースイス AG.

[Weber2015-2] Georg F. Weber (2015年7月22日). がんの分子療法. Springer. pp. 413–. ISBN 978-3-319-13278-5。

[SorberaCastañer2003-3] ソルベラ LA、カスタナー J、リーソン PA (2003)。「テミリフェン塩酸塩」。未来の薬。28 (6): 546.土井:10.1358/dof.2003.028.06.738790。ISSN 0377-8282。

[pmid18480139-4] Brandes LJ (2008年2月). 「N,N-ジエチル-2-[4-(フェニルメチル)フェノキシ]エタナミン (DPPE; テスミリフェン) は、in vitro で DNA 合成に対するホルミシス効果を持つ化学増強剤であり、転移性乳がん患者の生存率を改善する可能性がある」. Human & Experimental Toxicology . 27 (2): 143–147. Bibcode :2008HETox..27..143B. doi : 10.1177/0960327108090751 . PMID 18480139. S2CID 20966915.

[pmid6548377-5] Brandes LJ、Hermonat MW（1984年9月）。「ラットの肝臓ミクロソームに 見られる抗エストロゲン結合部位に特異的なジフェニルメタン誘導体」。生化学および生物物理学的研究通信。123 （2）：724–728。doi ：10.1016/0006-291x（84）90289-4。PMID 6548377。