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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TRPC3、SCA41、TRP3、一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーCメンバー3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602345; MGI : 109526;ホモロジーン: 20708;ジーンカード：TRPC3; OMA :TRPC3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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短波一過性受容体電位チャネル3（TrpC3 ）は、一過性受容体タンパク質3（TRP-3）としても知られ、ヒトではTRPC3遺伝子によってコードされるタンパク質です。TRPC3/6/7サブファミリーは、血管緊張、細胞成長、増殖、病的肥大の調節に関与しています。[5]これらは、ジアシルグリセロール感受性陽イオンチャネルであり、ホスホリパーゼC（PLC）経路の活性化を介して、および/またはCa2+ストアの枯渇を感知することにより、細胞内カルシウムを調節することが知られています。[6]カルシウム恒常性におけるそれらの役割を合わせると、それらはさまざまな中枢および末梢病態の潜在的な治療ターゲットになります。[7]
関数
BDNFによるTrkBの活性化によって引き起こされる非特異的陽イオン伝導は、中枢神経系においてTRPC3依存性である。[8] TRPCチャネルはほとんどの場合、 mGluR1発現細胞と共局在しており、mGluRを介したEPSPにおいて役割を果たしている可能性が高い。[9]
TRPC3 チャネルは、オリゴデンドロサイトなどの非興奮性細胞型で優先的に発現することが示されている。[6]しかし、証拠は、基底核 (BG)出力ニューロンの活性 TRPC3 チャネルが、静止膜電位を制御し、規則的なニューロン発火を促進する持続性内向き脱分極電流を維持する役割を担っていることを示唆している。 [10]逆に、TRPC3 を阻害すると、細胞の過分極が促進され、ニューロン発火が遅くなり、不規則になる可能性がある。TRPC3 チャネルが同等の発現を示すかどうかは不明であるが、TRPC ファミリーの他のメンバーは、ドーパミン発現細胞の軸索丘、細胞体、および樹状突起に局在していることがわかっている。[11]
神経調節物質であるサブスタンスPはTRPC3/7チャネルを活性化し、脳幹の律動的なペースメーカー活動の基礎となる細胞電流を誘導し、呼吸リズムの規則性と頻度を高めます。 [12 ] これはBGニューロンで説明されているメカニズムとの相同性を示しています。TRPC3を発現するトランスジェニック心筋細胞は、TRPC3アゴニストにさらされると活動電位持続時間が延長します。[13]同じ心筋細胞は、電流クランプ破傷風プロトコル下でアゴニストにさらされると発火率も増加し、心臓不整脈形成に役割を果たしている可能性があることを示唆しています。
変調器
小分子作動薬はGSK1702934A、拮抗薬はGSK417651AとGSK2293017Aである。[5]市販の阻害剤はピラゾール化合物Pyr3の形で入手可能である。[14] TRPC3はTRPC1 [15] [16]およびTRPC6と特異的に相互作用することが示されている。[17]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000138741 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027716 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Xu X, Lozinskaya I, Costell M, Lin Z, Ball JA, Bernard R, Behm DJ, Marino JP, Schnackenberg CG (2013-01-29). 「小分子TRPC3およびTRPC6アゴニストおよびアンタゴニストの特性評価」. Biophysical Journal . 104 (2, Supplement 1): 454a. Bibcode :2013BpJ...104..454X. doi : 10.1016/j.bpj.2012.11.2513 .
- ^ ab Fusco FR、Martorana A、Giampà C、De March Z、Vacca F、Tozzi A、Longone P、Picirilli S、Paolucci S、Sancesario G、Mercuri NB、Bernardi G (2004 年 7 月)。 「ラット脳におけるTRPC3チャネルの細胞局在化:希突起膠細胞への優先的分布」。神経科学の手紙。365 (2): 137-42。土井：10.1016/j.neulet.2004.04.070。PMID 15245795。S2CID 27636840 。
- ^ Kaneko Y, Szallasi A (2013-01-01). 「治療標的としてのTRPチャネル」Current Topics in Medicinal Chemistry . 13 (3): 241–3. doi :10.2174/1568026611313030001. PMID 23432057.
- ^ Li HS、Xu XZ 、Montell C (1999)。「神経栄養因子BDNFを介したTRPC3依存性陽イオン電流の活性化」。 ニューロン。24 ( 1 ): 261–73。doi : 10.1016/S0896-6273(00)80838-7。PMID 10677043。S2CID 16174327。
- ^ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (2007 年 9 月). 「ラット黒質における TRPC6 の免疫組織化学的局在」. Neuroscience Letters . 424 (3): 170–4. doi :10.1016/j.neulet.2007.07.049. PMID 17723267. S2CID 43481432.
- ^ Zhou FW、Matta SG、Zhou FM (2008年1月)。 「恒常的に活性なTRPC3チャネルは基底核出力ニューロンを制御する」。The Journal of Neuroscience。28 ( 2): 473–82。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.3978-07.2008。PMC 3652281。PMID 18184790。
- ^ Zhu MX、Huang J、Du W、Yao H、Wang Y (2011)。「TRPC チャネルと神経細胞生存」。Zhu MX (編)。TRPC チャネルと神経細胞生存。ボカラトン (FL): CRC Press/Taylor & Francis。ISBN 978-1-4398-1860-2. PMID 22593969。
- ^ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (2010 年 4 月). 「サブスタンス P による TRPC3/7 チャネルの調節は呼吸リズムの規則性と ICAN 依存性ペースメーカー活性を改善する」.欧州神経科学ジャーナル. 31 (7): 1219–32. doi :10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x. PMC 3036165. PMID 20345918 .
- ^ Doleschal B、Primessnig U、Wölkart G、Wolf S、Schernthaner M、Lichtenegger M、Glasnov TN、Kappe CO、Mayer B、Antoons G、Heinzel F、Poteser M、Groschner K (2015 年 4 月)。「TRPC3 は NCX1 との動的相互作用によって心臓収縮力と不整脈発生の調節に寄与する」。Cardiovascular Research。106 ( 1 ) : 163–73。doi :10.1093/cvr/ cvv022。PMC 4362401。PMID 25631581。
- ^ Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y (2009 年 3 月). 「TRPC3 チャネルの選択的かつ直接的な阻害がピラゾール化合物の生物学的活性の基盤となっている」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (13): 5400–5. Bibcode :2009PNAS..106.5400K. doi : 10.1073/pnas.0808793106 . PMC 2664023 . PMID 19289841.
- ^ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (2003 年 10 月). 「胎児脳における複雑なサブユニット相互作用による新規 TRPC チャネルの形成」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (40): 39014–9. doi : 10.1074/jbc.M306705200 . PMID 12857742.
- ^ Xu XZ、 Li HS、Guggino WB、Montell C (1997 年 6 月)。「TRP と TRPL の共集合により、明確なストア作動コンダクタンスが生成される」。Cell。89 ( 7 ) : 1155–64。doi : 10.1016 /S0092-8674(00) 80302-5。PMID 9215637。S2CID 15275438 。
- ^ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (2002年5月). 「生きた細胞における哺乳類一過性受容体電位チャネルのサブユニット構成」.米国科学アカデミー紀要. 99 (11): 7461–6. Bibcode :2002PNAS...99.7461H. doi : 10.1073/pnas.102596199 . PMC 124253. PMID 12032305 .
さらに読む
- イスラム、Md. シャヒドゥル (2011 年 1 月)。一過性受容体電位チャネル。実験医学と生物学の進歩。第 704 巻。ベルリン: シュプリンガー。p. 700。ISBN 978-94-007-0264-6。
- Lemmon MA ( 2005 年 3 月)。「プレクストリン相同ドメイン: 2 つの半分が穴を作る?」。Cell。120 ( 5 ): 574–6。doi : 10.1016 / j.cell.2005.02.023。PMID 15766521。S2CID 16696677 。
- Clapham DE、Julius D、Montell C、 Schultz G (2006)。「国際薬理学連合。XLIX。一過性受容体電位チャネルの命名法と構造機能関係」。Pharmacol . Rev . 57 (4): 427–50。doi : 10.1124/pr.57.4.6。PMID 16382100。S2CID 17936350 。
- Eder P、Poteser M、Groschner K (2007)。「TRPC3: 多機能なポア形成シグナル分子」。一過性受容体電位 (TRP) チャネル。実験薬理学ハンドブック。第 179 巻。pp. 77–92。doi : 10.1007/ 978-3-540-34891-7_4。ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217051。
- Ben-Mabrouk F、Tryba AK (2010 年 4 月)。「TRPC3/7 チャネルのサブスタンス P 調節は呼吸リズムの規則性と ICAN 依存性ペースメーカー活動を改善する」。ヨーロッパ神経 科学ジャーナル。31 (7): 1219–32。doi :10.1111/ j.1460-9568.2010.07156.x。PMC 3036165。PMID 20345918。
外部リンク
- TRPC3+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。