第五病

第五病（伝染性紅斑、頬紅症候群とも呼ばれる） ^{[ 3 ]}は、パルボウイルスB19の感染によって引き起こされる一般的な伝染病である。^{[ 4 ]}このウイルスは1975年に発見され、第五病以外にも他の病気を引き起こす可能性がある。^{[ 5 ]}第五病は典型的には発疹として現れ、子供に最も多く見られる。パルボウイルスB19はあらゆる年齢の人に感染する可能性があり、感染者の約10人に2人は無症状である。^{[ 6 ]}

パルボウイルスB19は、パルボウイルス科に属するウイルスで、ヒト、特に小児に病気を引き起こします。パルボウイルスB19から生じる最も一般的な病気は、伝染性紅斑です。この病気は、鼻、口、または感染者との直接接触による呼吸器飛沫を介して密接な接触で広がります。^{[ 7 ]}伝染性紅斑は、6歳から14歳の子供の間で冬と春に最もよく広がります。パルボウイルスB19は、感染後4日から18日の間に複製を開始します。感染した子供は、頬に赤い発疹などの最も顕著な兆候が現れる前のこの期間が最も感染力が強いです。^{[ 4 ]}

パルボウイルスB19は一本鎖DNAウイルスであるため、複製は分裂細胞でのみ起こります。^{[ 8 ]}このことが、子供以外の集団もパルボウイルスB19に感染し、第五病を発症し、合併症を経験する可能性がある理由でもあります。分裂細胞が多い、または免疫系が弱っている特定の集団は、通常の人よりもリスクが高くなります。これらの集団には、妊婦、胎児、成人、および免疫不全者が含まれます。^{[ 9 ]}ここ数年、妊婦の初感染は世界中で増加しています。^{[ 10 ]}妊婦の約1～5%が感染する可能性があります。通常、ウイルスに感染しても妊娠の結果には影響しません。^{[ 8 ]}感染した胎児の90%は深刻な結果にはつながりません。^{[ 11 ]}しかし、胎児と母親の両方に合併症が発生する可能性はあります。例えば、胎児がパルボウイルスB19に感染した場合、流産や子宮内胎児死亡などの合併症が起こる可能性があります。^{[ 10 ]}また、感染した成人では関節痛、つまり関節の痛みが発症することが報告されています。さらに、骨髄不全を伴う免疫不全の特定のグループがパルボウイルスB19に感染すると、再生不良性貧血を発症することが示されています。^{[ 9 ]}パルボウイルスB19感染によって引き起こされるその他の注目すべき合併症には、手袋靴下症候群などがあります。^{[ 12 ]}

第 5 病の症状は通常軽度で、発熱、頭痛、鼻水として始まることがあります。これらの症状は治まり、数日後に発疹が現れます。鮮やかな赤い発疹は、顔、特に頬に最もよく現れます。^{[ 13 ]}感染した子供は通常 3 つの段階を経ます。最初の段階では、顔に発疹が現れます。これは子供の感染の特徴的な症状です (そのため「頬を叩かれた病」という名前が付けられています)。^{[ 13 ]} 赤い頬に加えて、第 2 段階では、子供の体の残りの部分に赤いレース状の発疹が現れ、上腕、胴体、脚が最も一般的な部位です。発疹は通常数日間続き、かゆみを伴うことがあります。数週間続くケースも知られています。発疹が現れると、通常は感染力はなくなります。^{[ 1 ] [ 2 ]}最後に、第 3 段階では、熱いシャワー、日光への曝露、または軽傷による再発性の発疹が約 11 日間続きます。^{[ 14 ]}

小児では、パルボウイルスB19関連の関節痛（関節のこわばり）のリスクは10%未満ですが、新たに発症した関節炎患者の19%は、過去10週間以内にB19感染を起こしていた可能性があります。10代および成人では、関節痛や腫れがみられることがあり、そのうち感染した女性の60%、男性の30%がこれらの症状を報告しています。これらのうち、女性の20%は数ヶ月または数年にわたって関節のこわばりが続くことがあります。症状は発症から最大3週間続くことがあります。^{[ 15 ]}時には、第五病は、特に妊娠している場合、貧血の場合、または免疫不全の場合に、血液系、関節、または神経に影響を与える深刻な合併症を引き起こすこともあります。^{[ 13 ]} 第五病の成人は、歩行や手首、膝、足首、指、肩などの関節を曲げることが困難になる場合があります。^{[ 1 ] [ 2 ]}

この病気は通常は軽症ですが、特定の危険因子を持つグループやまれな状況下では、深刻な結果を招く可能性があります。

• 妊娠中、妊娠初期の感染症は母親にとってより有害であると考えられているが、妊娠中期の感染症は胎児水腫と関連付けられており、胎児の組織や臓器に過剰な体液が蓄積して浮腫を引き起こし、自然流産につながる可能性がある。
• 免疫不全の人（HIV/AIDS、化学療法を受けている人）は、感染すると合併症のリスクがある。^{[ 16 ]}
• パルボウイルスB19感染症の女性のうち5%未満では、赤ちゃんが重度の貧血を起こし、流産に至る可能性があります。これは妊娠前半に最も多く発生します。^{[ 17 ]}

第五病（伝染性紅斑とも呼ばれる）は、ヒトのみに感染するパルボウイルスB19によって引き起こされる。^{[ 18 ]}パルボウイルスB19の感染は、複数の臨床症状を引き起こす可能性があるが、最も一般的なのは第五病である。^{[ 19 ]}

パルボウイルスB19（B19V）は、小型の一本鎖非エンベロープDNAウイルスです。B19Vのキャプシドが細胞受容体グロボシド（Gb4Cer）に結合すると、構造変化の連鎖とそれに続くシグナル伝達プロセスが起こり、パルボウイルスB19が宿主細胞に侵入しやすくなります。宿主細胞に侵入した後、B19Vは骨髄の赤血球系を標的とする糖脂質グロボシド（血液型P抗原）に結合します。ウイルスゲノムの複製と感染細胞からのウイルスの放出は、DNA損傷の誘導、細胞周期の乗っ取り、アポトーシス（感染細胞の死）など、宿主の細胞環境にさまざまな複雑な影響をもたらします。^{[ 20 ] [ 5 ]}

B19V DNAは、健康な人や病気の人のさまざまな組織で発見されており、B19V感染の持続性を示しています。Jianming Qiuが発表した臨床微生物学のレビューによると、「感染後数十年経っても、脾臓、リンパ節、扁桃、肝臓、心臓、滑膜組織、皮膚、脳、精巣の生検標本の最大50%でウイルスDNAの持続性が検出されています。」^{[ 21 ]}

パルボウイルスB19感染からの回復は、ウイルスに特異的なIgM抗体の産生によって達成され、この抗体は感染後10～12日後に産生される。^{[ 5 ]} 16日目以降、第五病（赤い発疹）と関節痛（関節の痛み）の兆候が現れると、免疫細胞によって特異的な抗B19 IgGが産生される。血清中の抗B19 IgGの産生は感染を抑制し、パルボウイルスB19によって標的とされた赤血球系細胞における赤血球産生の回復を促進する。^{[ 22 ]}

第五病は、くしゃみや咳などの呼吸器飛沫、唾液や粘液を介した直接接触によって主に伝染しますが、感染した血液との直接接触または輸血によっても感染が広がる可能性があります。潜伏期間（感染に曝露されてから症状が現れるまでの時間）は通常4～21日です。ウイルス血症（ウイルスが血流に入り、最終的に体の他の部分に広がる状態）は、パルボウイルスB19に曝露されてから5～10日以内に発生し、ウイルス血症後5日間は感染力があります。^{[ 23 ]}通常、学童、保育士、教師、親がウイルスに曝露される可能性が最も高く、高リスク集団となっています。パルボウイルスB19の感染率は、感染者と同居している家庭環境で最も高く、ほぼ50%に達し、成人では中程度で40%の感染率、保育園や学校で働く人々では感染リスクが約10～60%と変動します。小児における感染拡大による第五病の発生は、冬の終わりから春の初めにかけてが最も多く、3～4年ごとに流行が発生します。^{[ 15 ]}母体感染による垂直感染も起こり、感染が赤血球産生に悪影響を及ぼすため、胎児水腫（ヒトの胎児疾患）を引き起こす可能性があります。 ^{[ 23 ]}

パルボウイルスB19は、凍結血漿や細胞性血液成分（赤血球、白血球、血小板）などの血液製剤を介しても伝染する可能性があり、これらの血液製剤中の病原体を不活化するために使用される一般的な溶剤系洗剤技術のメカニズムに対してウイルスが耐性を持っている。^{[ 24 ]}

第五病の最も一般的な症状は、顔が赤く「頬を叩かれた」ような見た目になり、体や四肢にレース状の発疹が現れることです。^{[ 25 ]}発疹の「頬を叩かれた」ような外観は第五病を示唆する可能性がありますが、発疹は他の皮膚疾患や感染症と間違われる可能性があります。麻疹、風疹、突発性発疹、猩紅熱など、他の多くのウイルス性発疹は伝染性紅斑と似ていることがあります。たとえば、成人では、パルボウイルスB19感染による関節痛により、医師は初期診断時にインフルエンザや伝染性単核球症などの疾患を考慮する可能性があります。医師はまた、薬物アレルギーや特定の種類の関節炎など、第五病と同様の症状を示す非感染性の原因を除外することも検討する場合があります。^{[ 23 ]}このため、血液サンプル検査は第五病の診断を確定するのに決定的な場合があります。^{[ 18 ]}これらの血液検査は一般的に「診断アッセイ」と呼ばれます。抗体検査では、血液循環中のパルボウイルス抗原またはタンパク質を検出するように設計された抗体を使用します。たとえば、抗パルボウイルスB19 IgM抗体血清検査は、過去の感染を検出するためによく用いられる方法です。この検査は、最初の感染から1週間後に陽性となることがあります。検査結果が陰性の場合、早期の血清採取を除外するために将来再検査を行うよう促されることがあります。^{[ 26 ]} 検査結果が陽性の場合、過去2～6か月以内に感染したことを示すこともあります。^{[ 18 ]}パルボウイルスB19への曝露に反応してIgG抗体が産生されると、生涯免疫を獲得します。^{[ 23 ]}パルボウイルスB19感染は、ポリメラーゼ連鎖反応（ PCR）または直接ハイブリダイゼーションによって検出されたウイルスDNAの分離によっても確認できます。PCR検査は、直接DNAハイブリダイゼーションと比較して、ウイルス抗原パルボウイルスB19の検出において有意に感度が高いと考えられています。胎児の第五病を診断するために、赤ちゃんを包む羊水から採取したサンプル（別名「羊水穿刺」）を使用してPCR検査が行われます。^{[ 27 ]} DNAハイブリダイゼーションアッセイは、パルボウイルスB19の変異株をよりよく検出できます。^{[ 28 ]}パルボウイルスB19には、1から3までの番号が付けられた3つの生物学的に類似した遺伝子型が存在します。最も一般的な遺伝子型は遺伝子型1です。^{[ 21 ]}臨床検査では、貧血、肝障害、血小板数の減少などの感染の合併症を示すことができます。^{[ 26 ]}

臨床検査で第五病を診断することに加えて、胎児の脳血流を監視することが重要です。これには、超音波を使用して中等度から重度の貧血の兆候を探すことが含まれます。^{[ 29 ]}

第五病の治療は、感染症が自然治癒することが多いため、主に症状と支持療法です^{[ 25 ]}。自然治癒する感染症は通常、投薬などの治療を必要とせず、自然に治癒します。現在、第五病に対する特定の治療推奨はありませんが、市販薬で症状管理を試みることができます。アセトアミノフェンなどの解熱剤は、発熱を下げるためによく使用されます。関節炎や関節痛などの関節疾患の場合、治療の選択肢には、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの炎症を抑える薬、または他の抗炎症薬の使用が含まれます^{[ 30 ]} 。ライ症候群のリスクがあるため、子供に症状に対してアスピリンを与えないことが不可欠です。第五病によって引き起こされる関節疾患の症状を緩和することを目的とした保存的治療には、薬物療法に加えて、鍼治療、理学療法運動、カイロプラクティック治療も使用されています。^{[ 31 ]}その他の治療法としては、十分な休息、毎日の水分摂取量の増加、栄養価の高い毎日の食事摂取、服薬遵守、全体的な健康状態の改善などが挙げられる。

発疹は通常かゆみはありませんが、軽い痛みを伴うことがあります。発疹自体は伝染性ではないと考えられています。^{[ 32 ]}感染は通常5～10日間続きます。ストレス、高温、運動、日光への曝露は、最初の感染から数か月以内に再発の原因となる可能性があります。治癒すると、免疫は生涯持続すると考えられています。^{[ 33 ]}合併症のリスクが高い集団（下記参照）は、専門医への紹介が必要になる場合があります。貧血はパルボウイルスB19感染によって引き起こされる可能性のあるより重篤な合併症であり、治療の一環として輸血が必要です。^{[ 20 ]}

第五病には特効薬がないため、予防が重要な要素となります。第五病は主に小児に発生し、風邪と同様に通常は自然に治癒しますが、免疫不全者、妊婦、貧血患者などの脆弱な人々は、身体が弱っているためウイルスと戦うのが難しくなり、合併症を発症するリスクが高くなります。^{[ 34 ]}したがって、第五病の予防は、B19ウイルスによる第五病の発症者数を減らす上で重要な要素となります。^{[ 27 ]}

一次予防は、ウイルスが宿主の体に感染するのを防ぎ、最終的に病気の発生を阻止することを目的としています。対照的に、二次予防は、病気の初期段階で発見し、その進行を阻止することを目的としています。^{[ 35 ]}一次予防戦略の一例として、ワクチンの使用が挙げられます。現在、第五病に対する承認されたワクチンはありません。安全で生産的かつ効果的なワクチンを開発するためには、さらなる研究が必要です。しかし、臨床研究では、B19ワクチンは、妊婦、免疫不全者、臓器移植を受けた人、貧血の子供など、ハイリスクの人々にさらなる利点をもたらす可能性があることが示されています。^{[ 36 ]}

NPI は非医薬品的介入の略です。上記の「感染経路」の項で述べたように、伝染性紅斑は血液中の呼吸器粒子を介して人から人へ、また妊娠中は母親から赤ちゃんへと感染します。COVID-19 の感染経路と同様に、呼吸器粒子を介して伝染性紅斑が広がる可能性があるため、CDC は呼吸器ウイルスに対する一般的な推奨事項に従うことを推奨しています。^{[ 37 ]}したがって、COVID-19 パンデミック中に使用された NPI の多くは、適切な手洗い、肘で咳やくしゃみをする、マスクの正しい着用、病気や感染の疑いがある場合は隔離するなど、伝染性紅斑の予防策として使用できます。^{[ 38 ]}

第五病では、パルボウイルスB19は皮膚、心臓、脳、関節、肝臓など、体のさまざまな部分に影響を与える可能性があります。^{[ 40 ]}そのため、第五病の合併症は、妊娠、胎児の発育、神経疾患、自己免疫疾患など、さまざまな状態にあるさまざまな集団に存在する可能性があります。パルボウイルスB19は通常、呼吸器分泌物または手から口への接触によって伝染しますが、妊婦から胎児に伝染することも知られています。^{[ 41 ] [ 42 ]}特に、第五病に関連する既知の合併症は、妊婦と胎児に関連しており、軽度から中等度まで様々で、場合によっては、重篤な合併症が妊婦と胎児の両方に影響を与える可能性があります。妊婦の約50～75%はパルボウイルスB19に対する免疫を持っていますが、残りの女性は軽度の病気にかかりやすいです。^{[ 17 ] [ 41 ]} 2024年のパルボウイルスB19感染と妊娠に関するレビューでは、パルボウイルスB19に対する免疫を持たない妊婦は、特に妊娠初期または中期に感染した場合、赤ちゃんに感染を伝染させるリスクが高く、より深刻な合併症につながる可能性があることがわかりました。^{[ 29 ]}妊娠中の伝染性紅斑の潜在的な影響は非常に深刻になる可能性がありますが、妊婦はIgG抗体とIgM抗体の存在によって免疫を検査できます。^{[ 43 ] [ 42 ]}パルボウイルスB19に感染した胎児の大多数は、重大な症状を示さないか、ウイルスが完全に消失します。しかし、流産、死産、胎児貧血、肝不全、神経発達異常などの深刻な合併症はまれですが、起こり得ます。場合によっては、先天性パルボウイルスB19により胎児水腫を発症することもあります。この状態は、2016年の系統的レビューで、流産や周産期死亡などの後の胎児転帰の決定要因として研究されました。レビューでは、胎児水腫を引き起こすパルボウイルスB19で生まれた人は、死亡リスクと合併症リスクが高いことが示されました。^{[ 41 ] [ 44 ]}

胎児に加えて、パルボウイルスB19感染とその影響は成人でも研究されています。パルボウイルスB19感染は、2014年の系統的レビューで特定されたように、胎児の神経学的合併症の発達とも関連付けられています。この分析には、脳炎、髄膜炎、末梢神経障害など、中枢神経系と神経系の両方における合併症を網羅した合計89の研究が含まれていました。しかし、これらの合併症の具体的な病態生理はまだ解明されていませんが、レビューでは患者のリスクを判断するために抗体検査の使用を推奨しています。^{[ 45 ]}このウイルスの感染は神経系に限られません。パルボウイルスB19は、時間の経過とともに心臓に構造的損傷を引き起こす可能性のある心臓炎症の症例とも関連付けられています。損傷が進行して重大な場合、心筋細胞死が発生する可能性があります。^{[ 46 ]}

免疫系が弱っている人では、パルボウイルスB19感染はしばしば血球数の減少を引き起こし、慢性感染につながる可能性があります。急性パルボウイルスB19感染は、体が自己に対する抗体を産生する可能性があるため、自己免疫疾患を模倣したり、引き起こしたりすることもあります。^{[ 47 ]} HIV感染者は、免疫不全のため、感染すると合併症を起こしやすくなります。これは、分子模倣、細胞死、酵素活性化などのプロセスによって起こります。比較的まれですが、HIVとパルボウイルスB19の両方に感染している人は、B19ウイルスと戦うことができません。これにより、赤血球が大幅に減少し、貧血を引き起こす可能性があります。^{[ 48 ]}

最近の研究では、パルボウイルスB19に感染した子供や大人は急性関節炎を発症する可能性があり、場合によっては慢性関節の問題も発症する可能性があることがわかっています。研究では、関節リウマチ患者の滑膜組織にウイルスのDNAが存在することが検出されていますが、他の研究では結果がまちまちです。^{[ 49 ]}

場合によっては、パルボウイルスB19は骨髄受容体への強い親和性のため、主に骨髄に影響を及ぼし、骨髄機能の低下を引き起こすことがあります。そのため、パルボウイルスB19によるウイルス感染は、溶血性貧血や血液がんの患者にとって特に有害であり、純粋赤芽球癆と呼ばれる状態を引き起こす可能性があります。^{[ 40 ]}

第五病はヒトパルボウイルスB19Vとしても知られ、世界中で、主に小児期に見られます。このウイルスは、ウイルス粒子を吸い込むか、胎児の発育中に子宮内で感染することで広がります。^{[ 5 ]}この病気は非常に一般的で、自然治癒します。感染経路には、呼吸器飛沫、血液、または母子感染が含まれます。^{[ 50 ]}第五病は5歳から15歳の子供に最も多く見られます。第五病は成人では発生率が低くなっています。^{[ 23 ]}ウイルスは容易に広がり、一度感染すると、再感染に対する持続的な免疫が体内で形成され始めます。抗体保有率は子供で50%、成人で70%から85%です。^{[ 50 ]}このウイルスは男性と女性に等しく影響します。^{[ 51 ]}春と冬には、流行が発生する可能性が最も高くなります。夏と秋には、散発的な症例と流行が発生します。^{[ 52 ]}アウトブレイクは、保育園や学校で最もよく発生します。^{[ 53 ]}アウトブレイクの周期は 3 ～ 7 年です。^{[ 52 ]}感染者や汚染された血液に曝露すると、ウイルス性疾患に感染するリスクが高まります。医療従事者や教師など、感染者と密接な接触を必要とする職業に就いている人は、ウイルス性疾患に感染するリスクが高くなります。^{[ 54 ]}第 5 病のもう 1 つの危険因子は免疫不全者であり、貧血の人は合併症を発症するリスクが高くなります。妊婦は、特に妊娠前半期にウイルス性疾患に感染するリスクがあります。ただし、合併症は非常にまれで、これらの症例の 5% 未満が重篤な合併症を経験します。^{[ 55 ]}妊婦の間で最も一般的な合併症は貧血です。まれに、重度の貧血が発生し、体液が蓄積することがあります。体液の蓄積は、うっ血性心不全または死を引き起こす可能性があります。輸血または誘発が必要になる場合があります。^{[ 56 ]}ヒトパルボウイルスB19に対するワクチンは存在しないが、^{[ 2 ]}開発の試みは行われている。^{[ 57 ]}

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• Katta R (2002-04-01). "パルボウイルスB19：レビュー" . Dermatologic Clinics . 20 (2): 333– 342. doi : 10.1016/S0733-8635(01)00013-4 . ISSN 0733-8635 . PMID 12120446 .  

• 米国疾病対策センターにおけるパルボウイルスB19