野生型トランスサイレチンアミロイド

野生型トランスサイレチンアミロイド（WTTA ）は、老人性全身性アミロイドーシス（SSA）^[1]としても知られ、高齢者の心臓や腱に典型的に影響を及ぼす疾患である。これは、トランスサイレチンと呼ばれる野生型（つまり正常な）タンパク質の蓄積によって引き起こされる。これは、遺伝子変異したトランスサイレチンタンパク質が異常な立体構造とバイオプロセシングのためにWTTAよりもはるかに早く沈着する傾向があるトランスサイレチン関連遺伝性アミロイドーシスと呼ばれる関連疾患とは対照的である。これはアミロイドーシスと呼ばれる疾患群に属し、正常または異常なタンパク質の異常な沈着に関連する慢性進行性疾患であり、これらのタンパク質は変形しており、細胞代謝によって適切に分解および除去できないためである。

野生型トランスサイレチンアミロイドは主に心臓に蓄積し、心臓の硬直や壁の肥厚を引き起こし、その結果、息切れや運動不耐性（拡張機能障害）につながります。洞不全症候群のように心拍数が極端に遅くなることも起こり、疲労やめまいが続きます。野生型トランスサイレチン沈着は、高齢男性の手根管症候群の一般的な原因でもあり、手の痛み、チクチク感、感覚喪失を引き起こすことがあります。一部の患者は、野生型トランスサイレチンアミロイドの初期症状として手根管症候群を発症する場合があります。^[2]泌尿器病変により血尿または尿に血液が 混じるリスクが高まるようです。 ^[要出典]

この疾患は典型的には心臓に影響を及ぼし、高齢層では有病率が高くなります。男性は女性よりも罹患率が高く、^[3] 80歳以上の男性の最大25%にWTTAの兆候が見られる可能性があります。^[4]

患者は、心臓の主室である左心室の壁が厚くなる症状を呈することが多い。WTTアミロイドーシスに罹患している人は、診断前にペースメーカーを必要としていた可能性が高く、左脚ブロックと呼ばれる心臓の部分的な電気的閉塞の発生率が高い。QRS複合体などの心電図信号が低いことは、心臓アミロイドーシスの指標であると広く考えられている。^[5]

WTTA患者は心臓ALアミロイドーシス患者に比べて生存率がはるかに高いことが報告されている。^[6]

この病気は、息切れや脚の腫れなどの心不全の症状、または心拍数の低下、めまい、失神を伴う心臓の電気系統の病気を呈する高齢者、特に男性に疑われます。^[7]診断は、この病気で陽性反応を示すコンゴーレッドと呼ばれる特殊な染色で処理できる生検と免疫組織化学に基づいて確定されます。しかし、この病気は現在、Tc-99mピロリン酸シンチグラフィーの助けを借りて非侵襲的に診断できます。^[8]

この病気の進行を止めたり遅らせたりできることが証明されている薬はありません。^[9]タファミジスとジフルニサルの2つの薬^[10]は、無作為化臨床試験でトランスサイレチン関連遺伝性アミロイドーシスとしても知られる関連疾患FAP-1に罹患した患者に効果があることが実証されているため、見通しを改善する可能性があります。症状のある心拍数の低下（徐脈）の場合は、永久ペーシングを使用できます。心不全の薬は、呼吸困難や鬱血の症状を治療するために使用できます。^[11]

2021年に実施されたヒトを対象とした初の治験では、CRISPR-Cas9システムに基づく治療薬であるNTLA-2001がトランスサイレチンタンパク質の標的ノックアウトを誘導することが実証されました。^[12]

トルカポンは活性があるかもしれないことを示唆する予備データがあったため、米国FDAは2013年にトランスサイレチン家族性アミロイドーシス（ATTR）の治療を目的とした研究においてトルカポンを「希少疾病用医薬品」として認可した。^[13]しかし、2015年時点でトルカポンはこの疾患の治療薬としてFDAの承認を受けていなかった。^{[14][アップデート]}

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