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神経学では、意味性認知症（SD）、別名意味性変異型原発性進行性失語症（svPPA）は、言語領域と非言語領域の両方で意味記憶の喪失を特徴とする進行性の神経変性疾患です。しかし、最も一般的な症状は言語領域（単語の意味の喪失）にあります。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]意味性認知症は、患者が単語や画像をその意味と一致させる能力を失う原因となる意味記憶の障害です。[ 4 ] ただし、意味性認知症の患者がカテゴリー特異的な障害を発症することはかなりまれですが、そのような症例が記録されています。[ 5 ]通常、より一般的な意味障害は、脳内の意味表象の低下によって生じます。[ 6 ]
SD は、前頭側頭葉変性症(FTLD)に関連する 3 つの典型的な臨床症候群の 1 つであり、他の 2 つは前頭側頭型認知症と進行性非流暢性失語症です。SD は臨床的に定義された症候群ですが、主に側頭葉萎縮 (左側が右側よりも大きい) と関連しているため、側頭葉型 FTLD ( tvFTLD ) と呼ばれることもあります。[ 7 ] SD は、FTLD やアルツハイマー病などの神経変性疾患に起因する原発性進行性失語症(PPA)の 3 つの変異型の 1 つです。原発性進行性失語症 (PPA) の他の 2 つの変異型は、失語症型 PPA (lvPPA) と融合性失文法型 PPA (navPPA) です。アルツハイマー病と意味性認知症では、影響を受ける記憶の種類に関して違いがあります。一般的に、アルツハイマー病は主にエピソード記憶に影響を与える疾患とされており、エピソード記憶とは、個人ごとに異なる特定の出来事に関する記憶のことです。一方、意味性認知症は一般的に意味記憶に影響を与え、意味記憶とは、一般的な知識や事実を扱う長期記憶のことです。
SDは1904年にアーノルド・ピックによって初めて記述され、現代では1975年にエリザベス・ウォリントン教授によって特徴づけられましたが[ 8 ]、意味性認知症という名前が付けられたのは1989年になってからです[ 9 ]。臨床的および神経心理学的特徴、そして側頭葉萎縮との関連性は、1992年にジョン・ホッジス教授とその同僚によって記述されました[ 10 ]。
SD の特徴は、意味記憶を必要とするタスクのパフォーマンスの低下です。これには、絵や物体の名前を言うこと、単語の理解、分類、物体の用途や特徴を知ることの困難が含まれます。SD 患者は、自発的な発話の作成にも困難があり、より具体的で意味のある単語を使用できる場合でも、「これ」や「物」などの単語を使用します。[ 2 ]初期段階では、患者は単語を曖昧な用語に置き換えることがあります。たとえば、「カラス」が「鳥」になり、次に「動物」になり、最終的に「物」になることがあります。[ 10 ]構文は保たれており、SD 患者は構文違反を識別し、最小限の語彙要求で文を理解する能力があります。[ 11 ] SD 患者は、具体的な単語の知識と関連付けが選択的に悪化していますが、抽象的な単語の知識と理解は保持しています。[ 12 ] SD 患者は、数字と音楽の知識を保持できますが、視覚的関連付けのある具体的な概念にはより困難があります。[ 2 ]音素構造と韻律予測可能性の処理障害も観察されている。[ 13 ]
研究によると、意味性認知症における側頭葉萎縮の側方化は、意味記憶障害の異なるパターンを生み出すことが示されています。意味性認知症患者41人のコホートで行われた研究では、パフォーマンスの低下は主に影響を受けた半球に応じて発生することが示されました。[ 14 ]主に左側頭葉が損傷した患者（31人）は、命名と理解能力が低下していました。逆に、主に右側頭葉が損傷した患者（10人、より小さなサブグループ）は、顔認識、画像の解釈、および視覚情報の理解が低下していました。[ 14 ]この半球の分離は、意味記憶がモダリティ固有の方法で組織化されていることを示しています。意味性認知症は右側と左側の側頭葉の両方に影響を与えるが、萎縮の程度に不一致があることが、現れる臨床症状に影響を与える。
SD患者の大多数はユビキチン陽性、TDP-43陽性、タウ陰性の封入体を有するが、タウ陽性のピック病やアルツハイマー病などの他の病理もまれに報告されている。[ 15 ] FTLD症候群の中で、SDは家族内で発症する可能性が最も低く、通常は散発性である。[ 16 ]
アルツハイマー病は意味性認知症と関連があり、どちらも似たような症状を示します。両者の主な違いは、アルツハイマー病は脳の両側の萎縮によって特徴づけられるのに対し、意味性認知症は左側頭葉の前部における脳組織の喪失によって特徴づけられる点です。[ 17 ]特にアルツハイマー病では、意味記憶との相互作用により、脳内の歪んだ表象が原因で、患者とカテゴリー間で時間の経過とともに異なる欠損パターンが生じます。たとえば、アルツハイマー病の初期段階では、患者は人工物カテゴリーで軽度の困難を抱えます。病気が進行するにつれて、カテゴリー固有の意味的欠損も進行し、患者は自然カテゴリーでより具体的な欠損を呈します。言い換えれば、欠損は非生物よりも生物で悪化する傾向があります。[ 18 ]
SD患者は一般的に、馴染みのある単語を生成したり、馴染みのある物や顔を認識したりすることが困難です。[ 19 ]臨床症状には、流暢性失語症、失名詞症（人や物の名前を思い出せない）、単語の意味の理解の障害、および連合性視覚失認（意味的に関連する絵や物を一致させることができない）が含まれます。病気が進行すると、前頭側頭型認知症に見られるものと同様の行動や性格の変化がしばしば見られます。[ 19 ]
SD患者は意味知識のテストで成績が悪い。発表されているテストには、言語的および非言語的タスクの両方が含まれており、例えば、ウォリントン具体語と抽象語の同義語テスト[ 20 ]やピラミッドとヤシの木のタスク[ 10 ]などがある。テストでは、絵の命名（例えば、カバの絵に対して「犬」と答えるなど）やカテゴリー流暢性の低下も明らかになっている。「ホッチキスとは何か？」という質問は、SD患者が単語の意味をどのように理解しているかを判断するための主要な診断手法として使用されている[ 2 ] 。
SD患者の発話は、単語検索時の休止、内容語の頻度の低下、意味的錯語、迂言、動詞と名詞の比率の増加、副詞の増加、および複数回の繰り返しによって特徴づけられる。[ 21 ]
SD患者は、表層性失読症の症状を示すことがあり、これは綴りと音の対応が例外的または非典型的である低頻度語の読解における比較的選択的な障害である。[ 2 ]
SD患者において意味記憶が障害され、意味知識が低下する理由は現在不明であるが、原因は非様相意味システムの損傷によるものと考えられる。この理論は、概念情報を統合する意味システムの構成要素が含まれていると考えられている前側頭葉の萎縮によって裏付けられている。SD患者は数字や音楽を記憶できるが、視覚的な手がかりを具体的な単語と関連付けるのが困難であることから、損傷は主に腹側側頭皮質にあると仮説を立てる人もいる。[ 2 ]
認知症患者が示す症状は多岐にわたるため、特に音楽的要素に関して、意味記憶能力を評価することはより困難になります。認知症の明示的な言語学習テストを回避するために、意味的メロディーマッチングは意味性認知症患者の意味記憶を検出するのに有用な手法です。[ 22 ]さらに、意味性認知症患者では音楽認知が測定されることが少ないため（利用可能なデータが少ない）、これらのテストは非音楽領域のテストと比較する必要があることを維持することが重要です。
構造的および機能的MRI画像では、側頭葉（主に左側）に特徴的な萎縮パターンが見られ、下側頭葉の関与が上側頭葉よりも大きく、前側頭葉（海馬形成および扁桃体を含む）の萎縮が後側頭葉よりも大きい。病気が進行するにつれて、この萎縮は腹内側前頭前皮質領域に広がる。[ 23 ]これはアルツハイマー病と区別される。[ 24 ] MRIおよびFDG-PET研究のメタ分析では、下側頭極および扁桃体の変化が疾患のホットスポットであると特定することでこれらの知見が確認された。これらの脳領域は、概念的知識、意味情報処理、および社会的認知の文脈で議論されてきた。[ 25 ]これらの画像診断法に基づいて、意味性認知症は、前頭側頭葉変性症、前頭側頭型認知症、進行性非流暢性失語症の他のサブタイプから領域的に分離することができる。
前側頭葉、内側側頭葉、および辺縁系領域において、グルコースの選択的代謝低下が観察されている。[ 26 ]
拡散テンソル画像法を用いると、前側頭皮質と下縦束、弓状束、鉤状束（言語ネットワークの領域）を結ぶ白質路の損傷も確認される。[ 2 ]また、画像診断では、前側頭皮質から前頭葉および後部連合野への軸索結合の完全性も変化していることが示されている。[ 26 ]
海馬構造、腹内側前頭前野、帯状皮質にも機能異常が観察されている。[ 26 ]
メロディーは、音楽の意味記憶の内容を形成すると考えられている音楽的対象物の重要な側面です。[ 22 ]メロディーは、音楽的または音楽以外の意味に関連付けられるようになった馴染みのある曲として定義されます。クリスマスキャロルなどの馴染みのある歌を使用して、SD患者に歌の歌詞だけを与えた場合、患者が歌の音色とメロディーを認識できるかどうかをテストしました。メロディーを刺激として使用した意味記憶の分析では、意味記憶の内容には、メロディーの認識以外にも、音楽に関する一般的な情報（作曲家、ジャンル、リリース年）など、他の多くの側面が含まれる可能性があります。[ 22 ]結果は、意味性認知症の音楽家が特定のメロディーの音色を識別および認識できることを示しています。
音楽と意味記憶のテストをさらに詳しく調べたところ、音楽における感情の理解に焦点を当てた研究の結果、アルツハイマー病（AD）患者は歌から感情を識別する能力を保持しているのに対し、意味性認知症（SD）などの非AD変性疾患患者はこれらの感情の理解が損なわれていることが示されました。[ 27 ]さらに、音楽経験や知識が多様な複数の認知症患者は、西洋音楽の基本的な支配規則を理解していることを示しました。[ 28 ]要するに、作曲規則などの音楽の上位知識は、特定の音楽の知識よりも強固である可能性があることがわかりました。
この研究の神経生物学的相関関係については、病変研究により、両側（特に脳の左側）の前頭側頭頭頂領域がメロディーの連想処理において重要であることが判明した。[22] メロディー処理の局在を調べた画像研究のデータに基づくと、処理の解剖学的位置は、一部のSD患者がメロディー認識を損なっていないという所見と一致していると推測できる。[ 22 ]さらに、音楽的感情識別の神経生物学的基盤は、このプロセスに辺縁系および傍辺縁系構造が関与していることを示唆している。全体として、これらの研究の結果は、音楽的意味記憶の神経生物学的基盤が、脳の前頭側頭領域付近の両側大脳半球に位置していることを示唆している。[ 22 ]残念ながら、音楽的意味記憶を研究した研究が不足しているため、結論をより具体的に述べることはできない。
現在、SDに対する根治的な治療法は知られておらず、薬物療法によって病気の進行を遅らせる効果も示されていません。病気の平均罹病期間は8～10年です。[ 19 ] SDの進行は行動面や社会面での困難を引き起こす可能性があるため、SD患者の理解力がますます低下するにつれて、生活の質を向上させるための支援ケアが不可欠です。語彙学習の継続的な練習は、SD患者の意味記憶を改善することが示されています。[ 29 ] SDに対する予防策は認められていません。
薬物療法は導入されていませんが、実験環境では成功が示された行動療法があります。これらの実験的アプローチは、単語の想起を改善するために語彙の再訓練に焦点を当てています。[ 30 ]また、研究では、意味性認知症患者が対象を絞った認知介入によって物体の名前を言う能力を改善できることも示されています。[ 31 ]注目すべきは、介入の実践が継続されない場合、これらの改善は時間の経過とともに薄れる傾向があり、治療の持続期間は病気の進行に応じて患者によって異なります。[ 31 ]
意味性認知症（SD）、または意味性変異型原発性進行性失語症（svPPA）は、意味記憶（単語の意味、物体、一般的な事実の知識）の段階的な喪失を特徴とする進行性の神経変性疾患である。[ 1 ] [ 2 ]
SDは概念的知識が徐々に悪化していく一方で、構文、音韻、エピソード記憶などの他の認知能力は初期段階では比較的保たれている状態です。[ 1 ]通常、この状態は人や物の名前を思い出せなくなるため、失名症とみなされます。患者は通常、対象物を詳細に説明したり、対象物が何をするかを手のジェスチャーで示すことはできますが、名前を付けることができず、「物」のような曖昧な言葉で表現します。時間が経つにつれて、患者は単語の意味に関する知識を失い、日常的な物の使い方を理解するのに苦労し始めることがあります。
神経画像検査では、主に左半球に影響を及ぼし、前側頭葉と側頭極で最も大きな変性を示す、非対称性の側頭葉萎縮の特徴的なパターンが明らかになる。研究により、萎縮の側方化によって異なる臨床プロファイルが生じることが示されている。左優位の損傷は言語意味障害を引き起こし、右優位の損傷は顔と画像の認識に大きな障害を引き起こす。[ 14 ]この疾患は通常8〜10年かけて進行し、萎縮は前側頭領域から後側頭領域に広がり、最終的には腹内側前頭前野領域に影響を及ぼします。[ 23 ]
現在、SDに対する根治的治療法や薬物療法はありません。治療計画は行動介入、特に語彙再訓練プログラムに重点を置いています。実験的試験では、実験環境下で訓練された項目の単語想起の改善に成功していますが、継続的な維持練習が必要です。[ 30 ] [ 31 ]疾患の進行に伴い生活の質を維持するためには、コミュニケーションの困難や行動の変化に対処する支援ケアが不可欠です。[ 17 ]