Loading article…
| SUCLG1 ... | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SUCLG1、GALPHA、MTDPS9、SUCLA1、コハク酸CoAリガーゼαサブユニット、コハク酸CoAリガーゼGDP/ADP形成サブユニットα | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：611224; MGI : 1927234;ホモロジーン: 55785;ジーンカード：SUCLG1; OMA :SUCLG1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ミトコンドリアのスクシニルCoAリガーゼ[GDP形成]サブユニットαは、ヒトではSUCLG1遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
構造
SUCLG1 によってコードされる酵素は、リン酸化型または脱リン酸化型のいずれでも存在できる。脱リン酸化構造では、リン酸イオンが活性部位のヒスチジン残基および 2 つのアルファヘリックス（アルファ二量体のサブユニットごとに 1 つずつ）と協調して働き、構造を安定化する。アルファヘリックスの 1 つにはアミノ酸が含まれており、その修飾により、結合したリン酸化基または遊離リン酸イオンのいずれかに適合する構造変化が生じる。[7]
関数
この遺伝子はヘテロ二量体酵素コハク酸コエンザイムAリガーゼのαサブユニットをコードしている。この酵素はミトコンドリアを標的とし、スクシニルCoAとADPまたはGDPからコハク酸とATPまたはGTPへの変換を触媒する。この遺伝子の変異は代謝障害である致死性乳児乳酸アシドーシスおよびミトコンドリアDNA枯渇の原因となる。 [8] [9]
臨床的意義
コハク酸CoAリガーゼ欠損症は、ミトコンドリアDNA枯渇および軽度のメチルマロン酸尿症 を伴う脳筋症の原因である。SUCLG1の変異はSUCLG1タンパク質の完全な欠如につながり、出生前症状を伴う非常に重篤な疾患の原因となる。さらに、SUCLG1タンパク質が欠如している場合、ウェスタンブロット分析により線維芽細胞にSUCLA2タンパク質が見つからないことが示されている。この結果は、ヘテロ二量体パートナーであるSUCLG1が欠如している場合、SUCLA2が分解されることと一致する。[10]筋肉中のミトコンドリアDNA枯渇はSUCLG1患者で常に見られる所見ではないため、診断はそれに基づいて行うべきではない。さらに、これらの患者で観察される複合呼吸鎖欠損を説明するために、別の生理病理学的メカニズムが考慮される可能性がある。[9]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "TCACycle_WP78" で編集できます。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000163541 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000052738 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ James M、Man NT、Edwards YH、Morris GE (1997年4月)。「抗ジストロフィン抗体とα-アクチニンの交差反応の分子的基礎」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease。1360 ( 2): 169–76。doi : 10.1016 /s0925-4439(96)00076-2。PMID 9128182。
- ^ 「Entrez Gene: SUCLG1 コハク酸-CoA リガーゼ、GDP 形成、アルファサブユニット」。
- ^ Fraser ME、James MN、Bridger WA、Wolodko WT (2000 年 6 月)。「豚の心臓の GTP 特異的スクシニル CoA 合成酵素のリン酸化および脱リン酸化構造」。Journal of Molecular Biology 299 ( 5): 1325–39. doi :10.1006/jmbi.2000.3807. PMID 10873456。
- ^ Ostergaard E (2008年4月). 「コハク酸CoAリガーゼの欠損によって引き起こされる疾患」.遺伝性代謝疾患ジャーナル. 31 (2): 226–9. doi :10.1007/s10545-008-0828-7. PMID 18392745. S2CID 12722653.
- ^ ab ヴァラヤンノプロス V、オードリ C、セール V、バルト M、ボダール N、アルヌー JB、コルミエ デール V、リオ M、ラビエ D、ヴァッソー A、ミュンヘン A、ボヌフォント JP、ド ロンレー P、レーティグ A、ルブレ AS ( 2010 年 6 月）。 「新たなSUCLG1患者は、軽度のメチルマロン酸尿症のこのまれな原因の表現型スペクトルを拡大しています。」ミトコンドリア。10 (4): 335-41。土井：10.1016/j.mito.2010.02.006。PMID 20197121。
- ^ Rouzier C, Le Guédard-Méreuze S, Fragaki K, Serre V, Miro J, Tuffery-Giraud S, Chaussenot A, Bannwarth S, Caruba C, Ostergaard E, Pellissier JF, Richelme C, Espil C, Chabrol B, Paquis-Flucklinger V (2010年10月). 「SUCLG1変異に関連する表現型の重症度は、SUCLG1タンパク質の残存量と相関している可能性がある」(PDF) . Journal of Medical Genetics . 47 (10): 670–6. doi :10.1136/jmg.2009.073445. PMID 20693550. S2CID 35860287.
さらに読む
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」. Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997年10月). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Fraser ME、James MN、Bridger WA 、 Wolodko WT (2000 年 6 月)。「豚の心臓の GTP 特異的スクシニル CoA 合成酵素のリン酸化および脱リン酸化構造」。Journal of Molecular Biology。299 ( 5): 1325–39。doi : 10.1006 /jmbi.2000.3807。PMID 10873456 。
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (2004 年 9 月). 「ヒト遺伝子とマウス遺伝子の配列比較によりプロモーター領域に相同ブロック構造が明らかになる」. Genome Research . 14 (9): 1711–8. doi :10.1101/gr.2435604. PMC 515316. PMID 15342556 .
- Tsang HT、Connell JW、Brown SE、Thompson A、Reid E、Sanderson CM (2006 年 9 月)。「ヒト CHMP タンパク質相互作用の体系的分析: 追加の MIT ドメイン含有タンパク質はヒト ESCRT III 複合体の複数のコンポーネントに結合する」。Genomics。88 ( 3 ) : 333–46。doi : 10.1016/j.ygeno.2006.04.003。PMID 16730941。
- Ostergaard E、Christensen E、Kristensen E、Mogensen B、Duno M、Shoubridge EA、Wibrand F (2007 年 8 月)。「コハク酸コエンザイム A リガーゼのアルファ サブユニットの欠損は、ミトコンドリア DNA の減少を伴う致死的な乳児乳酸アシドーシスを引き起こす」。American Journal of Human Genetics。81 ( 2 ): 383–7。doi :10.1086/519222。PMC 1950792。PMID 17668387。
外部リンク
- PDBe-KBのUniProt : P53597 (ヒトコハク酸-CoA リガーゼ [ADP/GDP 形成] サブユニット アルファ、ミトコンドリア)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
- PDBe-KBのUniProt : O19069 (豚コハク酸-CoA リガーゼ [ADP/GDP 形成] サブユニット アルファ、ミトコンドリア)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。