構造と機能 このタンパク質のアミノ酸配列には、プロリンが高濃度で含まれる中央ドメインと、アミノ酸配列のアミノ末端およびカルボキシ末端にドメインがあります。PDBファイル1H3Hは、SLP-76の226～235番目の残基を表すRSTK含有ペプチドと複合体を形成したGRAP2 のSH3ドメインを示しています。 [ 9 ] [ 5 ] Grb2 やGads などの他のアダプター分子のSRC相同性3（SH3）ドメインに結合します。N末端には、 SH2ドメイン結合セクションと、リン酸化時にタンパク質Vav およびNck に結合するチロシン残基を含む酸性領域があります。C末端 領域自体がSH2ドメインであり、FYB などのタンパク質に結合します。[ 6 ] チロシンキナーゼである ZAP-70 によるN末端のチロシンのリン酸化によってTCRがリガンドに結合すると活性化されます。LAT（ T細胞活性化リンカー ）アダプタータンパク質とともに、SLP-76はT細胞受容体シグナルからのほぼすべての下流効果に不可欠です。SLP-76、LAT、およびGadは一緒にタンパク質複合体を形成し、通常はLATが中心、SLP-76タンパク質が外側に位置します。これらの複合体はより大きなマイクロクラスターに会合し、多数のシグナル伝達経路を活性化します。[ 10 ] [ 11 ] SLP-76に結合するタンパク質は、インターロイキン2 （IL-2）の産生と分泌、およびT細胞のアクチン 細胞骨格 の再編成に不可欠であり、これはT細胞の分裂と増殖の重要な部分です。[ 6 ]
SLP-76欠損T細胞株またはマウスを用いた研究により、SLP-76がT細胞の発達と活性化、および肥満細胞 と血小板の機能を促進する上でより一般的に肯定的な役割を果たしているという強力な証拠が得られています。SLP-76は、T細胞発達中の胸腺細胞をダブルネガティブ（DN）段階からダブルポジティブ（DP）段階に移行させるpre-TCRからのシグナル伝達において重要です。TCRβ鎖の2番目の遺伝子座の対立遺伝子排除 も、最初に発現するTCRβ鎖からのシグナル伝達に依存しており、SLP-76が重要な中間体として関与しています。[ 6 ]
SLP-76はナチュラルキラー（NK）細胞においても重要であり、NK細胞受容体（NKR）のシグナル伝達経路に関与している。C末端のSH2ドメインは、セリン/スレオニンキナーゼであるHPK-1と、接着および脱顆粒促進アダプタータンパク質（ADAP）（別名FYB）に結合する。これらのタンパク質はどちらも通常のT細胞にも共通しているが、NK細胞では組織分布の違いに関連して独自の下流シグナル伝達効果を発揮する。マウスのSH2ドメインの変異を用いた研究では、胸腺や末梢リンパ節などの一次リンパ器官に不変NK細胞が蓄積し、同時に肝臓や脾臓ではこれらの細胞が減少することが示されている。[ 12 ]
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外部リンク 米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における SLP-76+シグナル伝達アダプタータンパク質