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| エイリアス | SCN7A、NaG、Nav2.1、Nav2.2、SCN6A、ナトリウム電位依存性チャネルαサブユニット7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 182392; MGI : 102965;ホモロジーン: 55706;ジーンカード：SCN7A; OMA :SCN7A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Na xは、ヒトではSCN7A (ナトリウムチャネルタンパク質タイプ 7)遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]これは、マウスの心臓、子宮、グリア細胞で発現するナトリウムチャネルアルファサブユニットです。他の 9 つのナトリウムチャネルアルファサブユニット (Na v 1.1～1.9)との類似性は低いです。[5]
関数
科学者たちはこれまでSCN7Aから電位依存性チャネルを作り出すことができていない。その目的については2つの説がある。ナトリウムセンサー（ラットでは確認されているが、ヒト細胞では再現できない）とイオンチャネル（ヒト向けに提案されている）である。[7]
ナトリウムセンサー
マウスScn7aは細胞外ナトリウム濃度の変化（約150 mM）によって活性化される。[8]この役割において、Scn7aは従来のVGNCの9つの同族とは異なり、テトロドトキシンに対して完全に無反応であると思われる。[9]
通常のマウスと比較して、Scn7a ノックアウトマウスは次のようになります。
- 脱水症状の時はナトリウム含有量の少ない水を飲まないでください。[10]
- 塩分摂取後に血圧が上昇することはありません。Na xはマウスの交感神経細胞に存在し、この反応に必須である可能性があります。[11]
- 損傷後の末梢神経の再生が少ない。このプロセスが推定されるナトリウムセンサーの役割と関係があるかどうかは不明である。[12]
- 傷の治癒が遅くなる。Scn7aは上皮細胞内のナトリウム濃度を維持する役割を果たすことが以前に示されています。DSIRNAを介して一時的にノックダウンしたマウスでも、治癒が遅れることが示されています。[13]
Scn7aがげっ歯類においてナトリウムセンサーとして作用することを示す証拠はたくさんあるが、細胞培養においてさえもヒトに関するデータは存在しない。マウスのScn7aのナトリウム感知能力を確認する条件は、ヒトのSCN7Aでは確実に機能しない。[7]
推定イオンチャネル
クライオ電子顕微鏡構造は、ヒトの SCN7A が通常、非伝導性状態で固定されており、いくつかの膜脂質分子が孔を塞いでいることを示している。脂質を SCN7A から遠ざけるために 3 つの極性「QTT」変異を追加すると、常にアクティブな漏出チャネルが得られる。SCN7A-QTT は一価カチオンを区別せず、細胞外カルシウムによって阻害され、テトロドトキシンやその他の古典的なナトリウムチャネル遮断薬に敏感である。この結果は、生体内で脂質分子を置換する方法があると仮定すると、SCN7A が実際にイオンチャネルとして機能する可能性があることを示唆している。この種の「疎水性ゲーティング」は、他のチャネルでは前例のないものではない。[7]
進化
Na xは真獣類の哺乳類にのみ見られる。これは遺伝子SCN9Aの重複によって発生し、ドメイン III、IV、およびその間のループ内の重要な保存残基を失うことで、標準的な Na v 1 の機能から急速に逸脱した。真獣類が分岐するにつれて、Na x はすべての系統にわたって例外的に高い進化率を示した。[14]
Na x を無脊椎動物の「Na v 2」と混同してはならない。この「Na v 2」はこれらの動物の真の電位依存性チャネルであり、祖先の「D/E/E/A」イオン認識配列を持っている。[15]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000136546 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000034810 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Plummer NW、 Meisler MH（1999年4月）。「哺乳類ナトリウムチャネル遺伝子の進化と多様性」。ゲノミクス。57（2）：323–31。doi ：10.1006/geno.1998.5735。PMID 10198179 。
- ^ 「Entrez Gene: SCN7A ナトリウムチャネル、電位依存性、タイプ VII、アルファ」。
- ^ abc Noland, Cameron L.; Chua, Han Chow; Kschonsak, Marc; Heusser, Stephanie Andrea; Braun, Nina; Chang, Timothy; Tam, Christine; Tang, Jia; Arthur, Christopher P.; Ciferri, Claudio; Pless, Stephan Alexander; Payandeh, Jian (2022年3月17日). 「NaXの構造誘導ロック解除により、非選択的テトロドトキシン感受性陽イオンチャネルが明らかになる」. Nature Communications . 13 (1): 1416. Bibcode : 2022NatCo..13.1416N. doi : 10.1038/s41467-022-28984-4 . PMC 8931054. PMID 35301303.
- ^ Hiyama TY、Watanabe E、Ono K、Inenaga K、Tamkun MM、Yoshida S、Noda M (2002年6月)。「Na(x)チャネルはCNSナトリウム濃度感知に関与している」。Nature Neuroscience。5 ( 6 ) : 511–2。doi : 10.1038/nn0602-856。PMID 11992118。S2CID 2994021 。
- ^ Grob, Magali; Drolet, Guy ; Mouginot, Didier (2004 年 4 月 21 日)。「ラットの正中視床下部前核の神経細胞集団において特定の Na + センサーが機能的に発現している」。The Journal of Neuroscience。24 ( 16): 3974–3984。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.3720-03.2004。PMC 6729411。PMID 15102913。
- ^ 渡辺英;藤川亜生松永博司八十島、Y;佐古 直山本 哲也三枝C;野田 M (2000 年 10 月 15 日) 「Nav2/NaG チャネルは、CNS における塩分摂取行動の制御に関与しています。」神経科学ジャーナル。20 (20): 7743–51。土井：10.1523/JNEUROSCI.20-20-07743.2000。PMC 6772860。PMID 11027237。
- ^ Davis, Harvey; Paterson, David J; Herring , Neil (2022年6月17日). 「交感神経節後ニューロンはSCN7a/Naxを介して上昇した細胞外Na+を直接感知できる」. Frontiers in Physiology . 13. doi : 10.3389/fphys.2022.931094 . PMC 9247455. PMID 35784866 .
- ^ 畦崎、佐和子;片野、多代。檜山武司；トゥー、グエン・H.吉井 悟;野田正治；伊藤誠司（2014年3月） 「乳酸シグナル伝達を介した末梢神経再生におけるNaxナトリウムチャネルの関与」。欧州神経科学ジャーナル。39 (5): 720–729。土井：10.1111/ejn.12436。PMID 24730033。S2CID 40587577 。
- ^ Hou, C; Dolivo, D; Rodrigues, A; Li, Y; Leung, K; Galiano, R; Hong, SJ; Mustoe, T (2021年3月). 「ナトリウムチャネルNa(x)のノックアウトは、スプリントされたマウスの切除創の再上皮化を遅らせる」。創傷修復および再生。29 (2): 306–315。doi : 10.1111/wrr.12885。PMID 33378794。S2CID 229930076 。
- ^ Widmark, J; Sundström, G; Ocampo Daza, D; Larhammar, D (2011年1月). 「四肢動物と硬骨魚類における電位依存性ナトリウムチャネルの異なる進化」.分子生物学と進化. 28 (1): 859–71. doi : 10.1093/molbev/msq257 . PMID 20924084.
- ^ Liebeskind, BJ; Hillis, DM; Zakon, HH (2011年5月31日). 「ナトリウムチャネルの進化は動物の神経系の起源より前」。米国 科学アカデミー紀要。108 (22): 9154–9。Bibcode : 2011PNAS..108.9154L。doi : 10.1073 / pnas.1106363108。PMC 3107268。PMID 21576472。
さらに読む
- Noda M, Hiyama TY (2015年8月). 「Na(x) チャネル：その概要と機能」. The Neuroscientist . 21 (4): 399–412. doi :10.1177/1073858414541009. PMID 24962095. S2CID 10726163.
- Hiyama TY、Yoshida M、Matsumoto M、Suzuki R、Matsuda T、Watanabe E、Noda M (2013年4月)。「脳弓下器官におけるエンドセリン-3の発現は、塩分摂取を抑制するための脳ナトリウム濃度センサーNa(x)の感度を高める」。 細胞代謝。17 ( 4):507–19。doi : 10.1016/ j.cmet.2013.02.018。PMID 23541371。
- 清水 英、渡辺 英、桧山 TY、永倉 亜、藤川 亜、岡戸 裕、柳川 裕、小畑 和、野田 正 (2007 年 4 月)。 「グリア Nax チャネルは、脳 [Na+] 感知のためにニューロンへの乳酸シグナル伝達を制御します。」ニューロン。54 (1): 59–72。土井：10.1016/j.neuron.2007.03.014。PMID 17408578。S2CID 16616098 。
- Hiyama TY、Watanabe E、Okado H、Noda M (2004 年 10 月)。「脳弓下器官は、塩分摂取行動を制御する Na(x) ナトリウムチャネルによるナトリウム濃度感知の主要部位である」。The Journal of Neuroscience。24 ( 42 ): 9276–81。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.2795-04.2004。PMC 6730094。PMID 15496663。
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外部リンク
- SCN7A+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 182392
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。