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重症複合免疫不全症(SCID) は、適応免疫系が適切な免疫応答を開始、調整、維持することが完全に不可能な重度の免疫不全 遺伝性疾患であり、通常はTリンパ球とBリンパ球の欠損または非定型化が原因です。ヒトの場合、SCID は口語的に「バブルボーイ」病と呼ばれ、患者は環境微生物による致命的な感染を防ぐために完全な臨床的隔離が必要になる場合があります。
動物種には、いくつかの形態の SCID が発生します。すべての形態の SCID が同じ原因であるわけではなく、種によって異なる遺伝子と遺伝様式が関係していることが示唆されています。
馬
馬のSCIDは、アラブ馬に 発症する常染色体 劣性疾患です。人間の「バブルボーイ」病に似ており、発症した子馬は免疫系を持たずに生まれるため、通常は生後4～6か月以内に日和見感染で死亡します。SCIDを引き起こす遺伝子のキャリアである健康な馬を検出できるDNA検査があるため、検査と慎重で計画的な交配により、発症した子馬が生まれる可能性を排除できるようになりました。[1] [2] [3]
SCIDは、アラブ血統の馬に発症することが知られている6つの遺伝病のうちの1つであり、特定の馬が対立遺伝子のキャリアであるかどうかを判定するためのDNA検査がある唯一の疾患である。[4]馬のSCIDの唯一の既知の形態は、 DNA-PKcsの変異を伴うものである。[5]
治療可能な人間のSCIDとは異なり、馬の場合、この病気は今のところ致命的な病気のままです。[6] 馬が遺伝子のヘテロ接合性である場合、それはキャリアですが、完全に健康で、症状はまったくありません。しかし、2頭のキャリアを交配した場合、古典的なメンデル遺伝学によれば、交配によって遺伝子のヘテロ接合性キャリアである子馬が生まれる可能性は50% 、病気に罹患した子馬が生まれるリスクは25%です。馬が遺伝子を保有していることが判明した場合、ブリーダーは雄馬を去勢するか雌馬を避妊して繁殖できないようにするか、または検査されて遺伝子が「ない」ことが判明した馬とのみ交配するかを選択できます。いずれの場合も、注意深い繁殖方法により、SCIDに罹患した子馬が生まれるのを防ぐことができます。
犬
犬のSCIDには2つのタイプが知られています。1つはヒトのX-SCIDと非常によく似たX染色体連鎖型で、 [7]アラビア馬やSCIDマウスの病気に似た常染色体劣性型です。[8]
犬のX-SCID（ IL2RG変異が原因）は、バセットハウンドとカーディガンウェルシュコーギーに見られる。X連鎖疾患であるため、雌のみがキャリアであり、疾患は雄のみに見られる。これは、サイトカイン受容体共通ガンマ鎖の遺伝子の変異によって引き起こされる。[7] 再発性感染が見られ、罹患した動物は通常3〜4か月以上生きられない。特徴としては、発達不良の胸腺、Tリンパ球とIgGの減少、IgAの欠如、IgMの正常量などがある。[9] 一般的な死因は、弱毒生ジステンパーウイルスワクチンの接種後に発症する犬ジステンパーである。 [10]ヒトのX-SCIDとの類似性のため、疾患を研究し、特に骨髄移植と遺伝子治療など の治療法を試験するために、罹患した犬の繁殖コロニーが作られている。[11]
SCIDの常染色体劣性型は、ジャックラッセルテリアの1つの系統で確認されています。これは、DNAタンパク質キナーゼ（DNA-PKcs、別名PRKDC）の損失によって引き起こされ、V（D）J組換えの欠陥につながります。V（D）J組換えは、細菌、ウイルス、寄生虫からの多様な抗原の認識に必要です。機能しないTリンパ球とBリンパ球、およびガンマグロブリンの完全な欠如が特徴です。[10] 死因は感染です。この病気とバセットとコーギーに見られる型との違いは、IgMの完全な欠如と、雌でこの病気が存在することです。
マウス
SCID マウスは、免疫システムの基礎生物学、細胞移植戦略、哺乳類のシステムに対する疾患の影響に関する研究のモデル生物として日常的に使用されています。正常組織および悪性組織移植のホストとして広く使用されています。さらに、免疫不全患者に対する新しいワクチンや治療薬の安全性をテストするのにも役立ちます。
この病気は、DNA修復に関与する酵素（Prkdcまたは「タンパク質キナーゼ、DNA活性化、触媒ポリペプチド」）の活性不全の原因となる染色体16のまれな劣性変異によるものです。V （D）J組換えが起こらないため、体液性免疫系と細胞性免疫系は成熟しません。その結果、SCIDマウスはTリンパ球またはBリンパ球を作る能力が低下し、補体系の一部の成分を活性化できず、感染症と効率的に戦うことも、腫瘍や移植片を拒絶することもできません。[12]
自然な突然変異形態に加えて、マウスのSCIDはPrkdcの標的ノックアウトによっても作成できます。[12] ヒトのSCIDの他の形態も同様に、 IL2RGなどの遺伝子の突然変異によって模倣できます（X連鎖SCIDに似た形態を作成します）。SCIDマウスをこれらの他のマウスと交配することで、より重度の免疫不全の系統を作成し、研究をさらに支援することができます（たとえば、移植を拒絶する可能性が低いなど）。免疫システムのさまざまなコンポーネントが損なわれる程度は、マウスがSCID変異とともにどのような他の変異を持っているかによって異なります。[13]
人工モデル
上記の自然な突然変異に加えて、人間はSCID を持つ モデル生物も設計しました。
参照
参考文献
- ^ 「アラブ馬のSCID」
- ^ パーキンソン、メアリー・ジェーン。「SCID: 最新情報」アラビアン・ホース・ワールド誌、1998 年 3 月号より
- ^ 「アラブ馬の重症複合免疫不全症（SCID）の新しいDNA検査」。2021年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年12月10日閲覧。
- ^ AHA 馬のストレス、研究および教育委員会。「注意:知識」。Modern Arabian Horse、 2007 年 8 月/9 月、pp. 100-105。オンライン版は「Modern Arabian Horse Magazine」でご覧いただけます。2007 年 12 月 25 日時点のオリジナルからのアーカイブ。2007年 12 月 10 日に取得。
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