S-ニトロソグルタチオン

ス-ニトロソグルタチオン
名前
	IUPAC名 L -γ-グルタミル- S -ニトロソ- L -システイニルグリシン
	体系的なIUPAC名 (2 S )-2-アミノ-5-({(2 R )-1-[(カルボキシメチル)アミノ]-3-(ニトロソスルファニル)-1-オキソプロパン-2-イル}アミノ)-5-オキソペンタン酸
	その他の名前グルタチオンチオナイトライト; S -ニトロソ- L -グルタチオン; SNOG; GSNO
識別子
CAS番号	57564-91-7 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
バイルシュタイン参考文献	3566211
チェビ	チェビ:50091 ;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	94647 ;
ECHA 情報カード	100.165.055
メッシュ	S-ニトロソグルタチオン
パブケム CID	104858;
RTECS番号	MC0558000;
ユニ	78RRI89ZTO ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０４０６１３;
	InChI InChI=1S/C10H16N4O7S/c11-5(10(19)20)1-2-7(15)13-6(4-22-14-21)9(18)12-3-8(16)17/h5-6H,1-4,11H2,(H,12,18)(H,13,15)(H,16,17)(H,19,20)/t5-,6-/m0/s1 キー: HYHSBSXUHZOYLX-WDSKDSINSA-N ;
	笑顔 C(CC(=O)N[C@@H](CSN=O)C(=O)NCC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)N;
プロパティ
化学式	Ｃ１０Ｈ１６Ｎ４Ｏ７Ｓ
モル質量	336.32 グラムモル−1
ログP	−2.116
酸性度（p Ka）	2.212
塩基度(p K b )	11.785
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

S -ニトロソグルタチオン（ GSNO）は、一酸化窒素（NO）シグナル伝達において重要な役割を果たし、生体内で利用可能なNOの供給源となる内因性のS -ニトロソチオール（SNO）である。NOは細胞内で、内因性のNOキャリアおよび供与体として機能するSNOと共存する。SNOはさまざまな速度でNOを自発的に放出し、 ROO•ラジカルと直接反応して最終生成物としてニトロ誘導体を生成することにより、フリーラジカル連鎖伝播反応の強力な終結因子となり得る。^[1] NOは、一酸化窒素合成酵素（NOS）ファミリーの酵素：nNOS、eNOS、およびiNOSによって細胞内で生成されるが、多くのSNOの生体内供給源は不明である。しかし、酸素化緩衝液中では、SNOはNOから三酸化二窒素（N₂ O₃ ）への酸化によって形成される。^[2] いくつかの証拠は、外因性NOと一酸化窒素合成酵素から生成された内因性NOの両方がグルタチオンと反応してGSNOを形成できることを示唆しています。

GSNOR

GSNO還元酵素（GSNOR）は、 S-ニトロソグルタチオン（GSNO）を不安定な中間体であるS-ヒドロキシルアミノグルタチオンに還元し、これが再配置されてグルタチオンスルホンアミドを形成するか、またはGSHの存在下では酸化グルタチオン（GSSG）とヒドロキシルアミンを形成します。^[3]^[4]^[5] この異化プロセスを通じて、GSNORはGSNOの細胞内濃度を調節し、内因性S-ニトロソチオールのレベルの調節とタンパク質のS-ニトロシル化に基づくシグナル伝達の制御において中心的な役割を果たします。

GSNOの生成は、NOシグナル伝達を効果的に伝達できる安定した可動性のNOプールとして機能することができます。^[6]^[7] 標的細胞受容体に結合して活性化する他の低分子量メッセンジャーとは異なり、NOシグナル伝達は、多くの場合システイン残基のS-ニトロシル化を介して、NOと遷移金属または標的細胞タンパク質との間の配位複合体によって媒介されます。^[8]^[9]^[10]研究によると、NO代謝は、ヒトの心血管疾患や呼吸器疾患、および臓器移植中の免疫寛容において重要な役割を果たしていることが示唆されています。^[11]^[12]^[13]^[14]

健康と病気におけるGSNO

GSNOとNOの濃度は、気道緊張と呼吸器官における炎症誘発性および抗炎症性反応を調節することで呼吸機能を調節します。 ^[14]^{[15] NOは不安定なガスであり、内因性レベルの操作は難しいため、外因性GSNOを使用してNOおよびNO由来種の循環レベルを調節できると提案されており、GSNOは}嚢胞性線維症などの肺疾患の患者に価値がある可能性があります。この治療目標と一致して、最近の研究では、エアロゾル化されたGSNOによる急性治療が嚢胞性線維症患者によく耐えられることが示されました。^[14]

肝臓ミトコンドリアのSNOは肝臓の正常な機能に影響を与えるようです。ミトコンドリアSNOタンパク質は電子伝達系の複合体Iを阻害し、ミトコンドリアの活性酸素種（ROS）生成を調節し、カルシウム依存性のミトコンドリア透過性遷移孔の開口に影響を与え、ミトコンドリアタンパク質の選択的輸入を促進し、ミトコンドリア分裂を刺激します。酸化還元バランスの変化は、脂肪肝、脂肪性肝炎、線維症などの肝疾患の発症に重要な役割を果たします。可逆性の容易さとS-ニトロソ化および脱ニトロソ化酵素反応の相互作用は、SNOが酸化還元機構を通じてミトコンドリアを制御するという仮説を裏付けています。^[16]

ウルソデオキシコール酸（UDCA）の胆汁流および肝硬変に対する効果を評価する研究において、NOは胆汁中にSNO、主にGSNOとして検出された。単離灌流肝臓およびブチオニンスルホキシミンでGSHを枯渇させたラット肝臓において、L-NAMEによるiNOSの阻害により、UDCA刺激による胆汁NO分泌は消失した。さらに、UDCA注入輸送変異体（ATP結合カセットC2/多剤耐性関連タンパク質2欠損）ラットではNO種の胆汁分泌が著しく減少し、この所見はGSNOの毛細管輸送におけるグルタチオンキャリアABCC2/Mrp2の関与と一致していた。培養された正常ラット胆管細胞において、GSNOがタンパク質キナーゼBを活性化し、アポトーシスを防ぎ、UDCA誘発性の培地へのATP放出を促進したことは特に注目に値する。^[17] 最後に、彼らは、総胆管への逆行性GSNO注入が胆汁の流れと胆汁中の重炭酸塩の分泌を増加させることを実証した。この研究では、UDCA誘導によるGSNOの胆汁分泌が胆汁の管分泌を刺激することに寄与していると結論付けられた。

神経調節薬

GSNOはグルタチオンや酸化グルタチオン（GSSG）とともに、 NMDA受容体とAMPA受容体のグルタミン酸認識部位に（γ-グルタミル基を介して）結合することがわかっており、内因性神経調節剤である可能性がある。^[18]^[19]ミリモル濃度では、NMDA受容体複合体の酸化還元状態を調節する可能性がある。^[19]

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の S-ニトロソグルタチオン

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GSNOR

健康と病気におけるGSNO

神経調節薬

参考文献

外部リンク

関連するトピック

IUPAC名

CAS番号

JSmol

バイルシュタイン参考文献