エボロクマブ

エボロクマブ^[6]は、レパサというブランド名で販売されており、高脂血症の治療のための免疫療法薬であるモノクローナル抗体です。

エボロクマブは、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）を阻害する完全ヒトモノクローナル抗体です。PCSK9はLDL受容体を分解するタンパク質であり、その阻害により肝臓が血液からLDL-C （俗に「悪玉」コレステロールと呼ばれることが多い）を除去する能力が高まります。 ^{[7] [8]}

エボロクマブはPCSK9に結合し、PCSK9が肝臓表面のLDL受容体に結合するのを阻害するように設計されています。PCSK9がない場合、肝細胞の表面には血液からLDL-Cを除去するためのLDL受容体が多く存在します。^[9]

注射部位の赤みや痛みなどの反応は一般的であり、症例の約2.1～4.3％で報告されています。^{[10] [11]} FOURIER研究における死亡率の過小報告に対する懸念は、メディアで論争を呼んでいます。^[12]

アムジェン社は2014年8月にエボロクマブの生物学的製剤承認申請（BLA）をFDAに提出した^。[13] FDAは2015年8月27日、現在の治療選択肢ではLDLコレステロールをコントロールできない一部の患者を対象に、エボロクマブ注射剤を承認した。^[14]欧州委員会は2015年7月に承認した。^[15]エボロクマブは2015年9月10日にカナダ保健省から承認を受けた。^[16]アムジェン社は2015年9月15日のプレスリリースでカナダ保健省による承認を報告した。^[17]

FOURIER試験の結果は2017年3月に発表された。^[18]

リジェネロン・ファーマシューティカルズとアムジェンは、それぞれPCSK9に対するモノクローナル抗体の特許保護を申請し、米国で特許訴訟を起こした。 2016年3月、地方裁判所はリジェネロンの医薬品アリロクマブがアムジェンの特許を侵害していると判断した。その後、アムジェンはリジェネロンとサノフィにアリロクマブの販売を禁じる差し止め命令を要求し、2017年1月に許可された。裁判官は、差し止め命令が発効する前にリジェネロンとサノフィに30日間の上訴期間を与えた。^[19]数年にわたる訴訟の後、リジェネロン社とアムジェン社の特許紛争は、 2023年3月から4月にかけて最高裁によって審理されることとなった。 ^[20]連邦巡回控訴裁判所は、すべての連邦裁判所間で特許法の統一性を確保するために1982年に設立されて以来、同裁判所の特許事件を審査しないという既存の傾向を考えると、最高裁の決定には多くの法律評論家が驚いた。米国最高裁が審理する問題は、「実施可能性は、明細書が当業者に請求された発明を「製造および使用」することを教えるという法定要件によって規定されるのか、それとも、当業者が過度の実験をすることなく「請求された実施形態の全範囲に到達する」こと、すなわち、多大な「時間と労力」をかけずに発明のすべてまたはほぼすべての実施形態を累積的に特定して製造することを可能にする必要があるのか​​」である。^[20]他の評論家は、最高裁がこの訴訟を取り上げたのは、 KSR対テレフレックスの訴訟に匹敵するほどの法的問題の重要性のためだと考えている。

発行されたアムジェンの特許には、いわゆる「機能的属クレーム」があり、これは抗体をそのエピトープ、つまりそれが結合する特定のターゲットによって定義する。アムジェンはターゲット抗原を発見したが、抗原自体は自然の産物であるため（発明ではなく発見された）、特許を取得できない。しかし、アムジェンは、発見された抗原と高い親和性を持つ、まだ作られていない抗体を広くクレームする特許を発行するよう米国特許商標庁を説得することができた。このような「機能的属」クレームには多くの潜在的な問題があるが、下級裁判所は、開示の十分性に関する特許要件に基づいて、アムジェンの広範なクレームを無効にした。このような広くて実現性が不十分なクレームを認めない目的主義の正当化は、他の製薬会社が同じ受容体をターゲットとする他の（潜在的により良い）医薬品を開発できるようにすることである。しかし、このような狭い解釈の欠点は、抗原の発見者がその発見を世界と共有することを躊躇するようになることである。なぜなら、早​​期開示によって、複数の医薬品を開発し、それを何年も秘密にしておくことで得られる発見からの最大の利益を得ることが妨げられるからである。^{[21]しかし、このようなジレンマは}生物製剤や医薬品 に特有のものではない。特許制度の目的は、発見から市場投入までのギャンブルゲームにおいて早期開示のインセンティブを提供することであり、必ずしも参加者全員に貢献に応じて報酬を与えるのではなく、発見者や発明者がギャンブルゲームに参加することを奨励するからである。^[22]

2015年には、この薬の年間費用は約14,100ドルでした。ある論文では、これを質調整生存年（QALY）あたり約40万～50万ドルと計算しており、「一般的に受け入れられている」費用便益の閾値を満たしていません。著者らは、年間4,500ドルの費用であれば、QALYあたり10万ドルの許容基準を満たすと計算しました。^[23] 2018年10月26日、この薬の製造元であるアムジェンは価格を60%引き下げると発表し、その時点でこの薬の年間費用は5,850ドルでした。^[24]