反応性アルデヒド種

反応性アルデヒド種（RASP）は、反応性アルデヒドとも呼ばれ、一般的に毒性があり、炎症を促進する求電子性有機アルデヒド分子の一種です。RASPは、特にタンパク質中で、アミン基（シッフ塩基形成による）およびチオール基（マイケル付加による）と共有結合します。^[1]求電子剤応答性プロテオームへの結合の閾値量に達すると、 RASPはタンパク質の機能を変更します。^[2]これは、MAPキナーゼ、プロテインキナーゼC、およびサイトカイン放出や炎症の他の側面を増強する他のタンパク質で説明されています。^[3] RASPがタンパク質に結合すると、 NF-κBの活性化、^[4]自己抗体の形成、^[5]インフラマソームの活性化、^[6]スカベンジャー受容体Aの活性化も引き起こします。^{[7] RASPは、}アルコールの酸化、^[8]ポリアミン代謝^[9]および脂質過酸化 など、さまざまなプロセスを経て形成されます。^{[1] RASPは、タンパク質や}グルタチオンなどの他のアミンまたはチオール含有分子に結合するほか、アルデヒド脱水素酵素^[8]またはアルデヒド還元酵素^[9]によって代謝されます。RASPの毒性のため、アルデヒド脱水素酵素の遺伝子変異 がごく少数の場合のみ生存可能な子孫が生まれ、シェーグレン・ラーソン症候群^[8]やコハク酸半アルデヒド脱水素酵素欠損症[ ^10]などの稀な疾患を引き起こします。

最も一般的に報告されている疾患関連の炎症誘発性RASPはマロンジアルデヒドと4-ヒドロキシノネナールの2つですが^[11]、アクロレイン、クロトンアルデヒド、アセトアルデヒド、ヘキサナールなど、他にも多くのRASPが報告されています。^[1] RASPの毒性には、変異原性、凝集体形成、および全身性細胞毒性が含まれます。^{[1] [12]}

例えば、マロンジアルデヒドは、喘息^[13]、乾癬[ ^14]、ドライアイ^[15]など、多くの炎症性疾患や自己免疫疾患と関連している。レチナールアルデヒドは毒性を防ぐためにタンパク質シャペロンに大きく依存しているが、動物において重要な非炎症性生理機能に影響を及ぼすと思われるRASPは、レチナールアルデヒドとピリドキサール（またはピリドキサールリン酸）の2つだけである。^[16]

臨床試験では、RASP阻害剤レプロキサラップは、非感染性前部ぶどう膜炎^[17] 、ドライアイ^{[18] [19]}、アレルギー性結膜炎^{[20] [ 21]の患者の炎症を軽減することが示さ}れました。^[22]