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| エイリアス | RAPSN、RAPSYN、RNF205、CMS11、CMS4C、FADS、シナプスの受容体関連タンパク質、FADS2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601592; MGI : 99422;ホモロジーン: 3708;ジーンカード：RAPSN; OMA :RAPSN - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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43 kDaのシナプス受容体関連タンパク質（ラプシン）は、ヒトではRAPSN遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
このタンパク質は、シナプスの受容体関連タンパク質であるタンパク質ファミリーに属します。保存された cAMP 依存性タンパク質キナーゼリン酸化部位を含みます。シナプス部位でニコチン性アセチルコリン受容体を固定または安定化する役割を果たしていると考えられています。アクチンまたはスペクトリンと直接結合して、受容体を基礎となるシナプス後細胞骨格にリンクする可能性があります。この遺伝子には 2 つのスプライスバリアントが特定されています。[6]
健康と病気における役割
神経筋接合部には、シナプス構造を維持し、シナプス後ヒダ上のアセチルコリン受容体(AChR) の凝集と局在化をもたらす重要な経路があります。この経路は、アグリン、筋特異的チロシンキナーゼ ( MuSK タンパク質)、AChR、および RAPSN によってコード化された AChR クラスター化タンパク質ラプシンで構成されています。神経筋接合部のタンパク質の遺伝子変異は、先天性筋無力症候群(CMS) に関連しています。シナプス後欠陥は CMS の最も一般的な原因であり、多くの場合、アセチルコリン受容体の異常を引き起こします。CMS を引き起こす変異の大部分は、AChR サブユニットとラプシン遺伝子に見られます。[7]
ラプシンタンパク質はAChRと直接相互作用し、アグリン誘導性のAChRのクラスター形成に重要な役割を果たします。ラプシンがなければ、折り畳みが適切に形成されないため、機能的なシナプスは形成されません。ラプシンタンパク質のCMS関連変異を持つ患者は、通常、N88Kのホモ接合体、またはN88Kと2番目の変異のヘテロ接合体です。ラプシンのN88K変異の主な影響は、AChRクラスターの安定性を低下させることです。2番目の変異は、病気の重症度を決定する要因となる可能性があります。[7]
研究によると、ラプシン変異を持つCMS患者のほとんどが、少なくとも1つの対立遺伝子に共通変異N88Kを持っていることが示されています。しかし、どちらの対立遺伝子にもN88K変異を持たず、代わりに両方の対立遺伝子にRAPSN遺伝子の異なる変異を持つ患者も少数存在することが明らかになりました。発見された2つの新しいミスセンス変異はR164CとL283Pであり、その結果、AChRとラスプインとの共クラスタリングが減少します。3番目の変異はイントロン塩基変化IVS1-15C>Aであり、RAPSN RNAの異常なスプライシングを引き起こします。これらの結果は、RAPSN遺伝子のCMS変異の診断スクリーニングは、N88K変異の検出のみに基づくことはできないことを示しています[8]興味深いことに、これらのラプシン変異のためにCMSの負担を抱えている患者は、ピリドスチグミンなどの抗コリンエステラーゼ薬に顕著な反応を示すことがよくあります。さらに、3,4-DAP、エフェドリン、アルブテロールを補充することで、臨床的に著しい改善が得られることが多い。[9]
インタラクション
RAPSNはKHDRBS1と相互作用することが示されている。[10]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000165917 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000002104 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Buckel A、 Beeson D 、James M、Vincent A (1996 年 8 月)。「ヒト rapsyn をコードする cDNA のクローニングと RAPSN 遺伝子座の染色体 11p11.2-p11.1 へのマッピング」。Genomics。35 ( 3 ): 613–616。doi :10.1006/geno.1996.0409。PMID 8812503 。
- ^ ab 「Entrez Gene: シナプスの RAPSN 受容体関連タンパク質」。
- ^ ab Cossins J、Burke G、Maxwell S、Spearman H、Man S、Kuks J、et al. (2006 年 10 月)。「ラプシン変異による AChR 欠損に関与する多様な分子メカニズム」。Brain . 129 ( Pt 10): 2773–2783. doi : 10.1093/brain/awl219 . PMID 16945936。
- ^ Müller JS、Baumeister SK、Rasic VM、 Krause S、Todorovic S、Kugler K、他 (2006 年 10 月)。「新規 RAPSN 変異を伴う先天性筋無力症候群における受容体クラスタリング障害」。 神経学。67 ( 7): 1159–1164。doi :10.1212/01.wnl.0000233837.79459.40。PMID 16931511。S2CID 41593780 。
- ^ Liao X、Wang Y、Lai X 、 Wang S（2023年2月）。「神経筋接合部と先天性筋無力症候群 におけるRapsynの役割」。Biomolecules and Biomedicine。23（5）：772–784。doi ：10.17305 / bb.2022.8641。PMC 10494853。PMID 36815443。S2CID 257100080 。
- ^ Fung ET、Lanahan A、Worley P、 Huganir RL ( 1998年10月)。「シナプス形成タンパク質ラプシンと相互作用するSam68のTorpedoホモログの同定」。FEBS Letters。437 ( 1–2 ):29–33。Bibcode :1998FEBSL.437...29F。doi : 10.1016/S0014-5793( 98 )01151- X。PMID 9804166。S2CID 7842971 。
さらに読む
- Apel ED、Roberds SL、Campbell KP、Merlie JP (1995 年 7 月)。「Rapsynは、アセチルコリン受容体とアグリン結合ジストロフィン関連糖タンパク質複合体とのリンクとして機能する可能性がある」。Neuron . 15 (1): 115–126. doi : 10.1016/0896-6273(95)90069-1 . PMID 7619516. S2CID 589282.
- Apel ED、Glass DJ、Moscoso LM、Yancopoulos GD、Sanes JR (1997 年 4 月)。「Rapsyn は MuSK シグナル伝達に必要であり、シナプス成分を MuSK 含有スキャフォールドにリクルートする」。Neuron . 18 (4): 623–635. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80303-7 . PMID 9136771. S2CID 18020725 。
- ヤン SH、アームソン PF、チャ J、フィリップス WD (1997)。 「インビトロでのラプシン/43kDタンパク質によるGABAA受容体のクラスター化」。分子および細胞神経科学。8 (6): 430–438。土井：10.1006/mcne.1997.0597。PMID 9143560。S2CID 140208903 。
- Ramarao MK、Cohen JB (1998年3 月)。「ラプシンによるニコチン性アセチルコリン受容体クラスター形成のメカニズム」。米国 科学アカデミー紀要。95 (7): 4007–4012。Bibcode : 1998PNAS ...95.4007R。doi : 10.1073/ pnas.95.7.4007。PMC 19953。PMID 9520483。
- Fung ET、Lanahan A、Worley P、 Huganir RL ( 1998年 10 月)。「シナプス形成タンパク質 rapsyn と相互作用する Sam68 の Torpedo ホモログの同定」。FEBS Letters。437 ( 1–2): 29–33。Bibcode :1998FEBSL.437...29F。doi : 10.1016 /S0014-5793( 98 )01151- X。PMID 9804166。S2CID 7842971 。
- Qian X、Riccio A、Zhang Y、Ginty DD (1998 年 11 月)。「発達中のニューロンにおける Trk 受容体の新規基質の同定と特徴付け」。Neuron . 21 ( 5): 1017–1029. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . PMID 9856458. S2CID 12354383.
- Zhou H、Glass DJ、 Yancopoulos GD、 Sanes JR (1999 年 9 月)。「MuSK の異なるドメインがシナプス後特殊化を誘導し、それと関連づける能力を媒介する」。The Journal of Cell Biology。146 ( 5): 1133–1146。doi :10.1083/jcb.146.5.1133。PMC 2169478。PMID 10477765。
- Han H、Noakes PG、Phillips WD (1999 年 9 月)。「ラプシンの過剰発現は、筋肉細胞におけるアグリン誘導性アセチルコリン受容体のクラスタリングを阻害する」。Journal of Neurocytology。28 (9): 763–775。doi : 10.1023 /A: 1007098406748。PMID 10859577。S2CID 36518335 。
- Ramarao MK、Bianchetta MJ、Lanken J 、 Cohen JB (2001 年 3 月)。「自己会合およびニコチン性 アセチルコリン受容体のクラスタリングにおけるラプシンテトラトリコペプチドリピートとコイルドコイルドメインの役割」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 10): 7475–7483。doi : 10.1074/ jbc.M009888200。PMID 11087759。
- リン W、バージェス RW、ドミンゲス B、パフ SL、サネス JR、リー KF (2001 年 4 月)。 「神経筋シナプスのシナプス後分化における神経と筋肉の異なる役割」。自然。410 (6832): 1057–1064。ビブコード：2001Natur.410.1057L。土井：10.1038/35074025。PMID 11323662。S2CID 4372222 。
- Bartoli M、 Ramarao MK、Cohen JB (2001 年 7 月)。「ラプシン RING-H2 ドメインとジストログリカンの相互作用」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 27): 24911–24917。doi : 10.1074/jbc.M103258200。PMID 11342559。
- Ohno K、Engel AG、Shen XM、Selcen D、Brengman J、Harper CM、他 (2002 年 4 月)。「ヒトにおける Rapsyn 変異は終板アセチルコリン受容体欠損および筋無力症候群を引き起こす」。American Journal of Human Genetics。70 ( 4 ): 875–885。doi :10.1086/339465。PMC 379116。PMID 11791205。
- Marchand S、Devillers-Thiéry A、Pons S、Changeux JP、Cartaud J (2002 年 10 月)。「Rapsyn は脂質ラフトとの関連を介してニコチン性アセチルコリン受容体をエキソサイトーシス経路に沿って誘導する」。The Journal of Neuroscience。22 ( 20 ): 8891–8901。doi :10.1523/ JNEUROSCI.22-20-08891.2002。PMC 6757681。PMID 12388596。
- Huebsch KA、Maimone MM (2003 年 2 月)。「Rapsyn を介したアセチルコリン受容体サブユニットのクラスタリングには、受容体サブユニットの主要な細胞質ループが必要である」。Journal of Neurobiology。54 ( 3 ): 486–501。doi :10.1002/neu.10177。PMID 12532399 。
- Ohno K、Sadeh M、Blatt I、Brengman JM、Engel AG (2003 年 4 月)。「先天性筋無力症候群の 8 例における RAPSN プロモーター領域の E ボックス変異」。ヒト分子遺伝学。12 (7): 739–748。doi : 10.1093/hmg/ ddg089。PMID 12651869 。
- Dunne V、Maselli RA (2003) 。「ヒトラプシン遺伝子における病原性変異の同定」。Journal of Human Genetics。48 ( 4): 204–207。doi : 10.1007/s10038-003-0005-7。PMID 12730725。
- Müller JS、Mildner G、Müller-Felber W、Schara U、Krampfl K、Petersen B、他 (2003 年 6 月)。「Rapsyn N88K は、ヨーロッパの患者における先天性筋無力症候群の頻繁な原因である」。 神経学。60 (11): 1805–1810。doi : 10.1212/01.wnl.0000072262.14931.80。PMID 12796535。S2CID 30030861 。
- Richard P、Gaudon K、Andreux F、Yasaki E、Prioleau C、Bauché S、他 (2003 年 6 月)。「先天性筋無力症候群におけるラプシン N88K 変異の創始者効果の可能性と新規ラプシン変異の特定」。Journal of Medical Genetics。40 ( 6): 81e–81。doi : 10.1136/ jmg.40.6.e81。PMC 1735489。PMID 12807980。