クォンティフェロン

インターフェロン ガンマ遊離試験( IGRA ) は、潜在性結核感染症 (LTBI) の診断ツールです。これは結核菌感染症の代替マーカーであり、結核菌が存在する場合に、結核菌に対する細胞性免疫応答を示します。

IGRA は潜在感染と活動性結核 (TB) 疾患を区別できないため、微生物学的診断である活動性結核の診断の唯一の方法として使用すべきではありません。IGRA の結果が陽性であっても、必ずしも結核感染を示すわけではなく、非結核性抗酸菌による感染が原因となる場合もあります。IGRA が陰性であっても活動性結核疾患が除外されるわけではありません。多くの研究で、活動性結核患者の最大 4 分の 1 が IGRA の結果が陰性であることが示されています。

IGRA は BCG (カルメット・ゲラン桿菌) ワクチン接種状況の影響を受けないため、IGRA は BCG ワクチン接種を受けた人の LTBI の評価に有用であり、特に乳児期以降に BCG ワクチン接種を受けた場合や複数回 (ブースター) BCG ワクチン接種を受けた場合に有用です。対照的に、ツベルクリン皮膚テスト (TST) の特異性は、BCG 接種のタイミングや繰り返し (ブースター) ワクチン接種を受けたかどうかによって異なります。

Quantiferon（別名 QFT）は、QIAGEN 社が製造する結核診断用インターフェロン ガンマ遊離アッセイ（IGRA）の登録商標です。QFT-GIT アッセイは、 ELISAベースの全血検査で、3 つの結核抗原（ESAT-6、CFP-10、TB7.7）のペプチドをチューブ内フォーマットで使用します。結果は、 1 mL あたりの国際単位（IU）での IFN-ガンマの定量として報告されます。結核抗原に対する IFN-ガンマ応答が検査カットオフを超える場合（陰性対照におけるバックグラウンド IFN-ガンマ応答を差し引いた後）、個人はM. tuberculosis感染陽性とみなされます。

IGRAはマントーテストよりも費用がかかり、技術的にも複雑であるため、 WHOは2011年の政策声明で、低・中所得国における公衆衛生介入としてマントーテストをIGRAに置き換えることを推奨しませんでした。^[1]

第 3 世代の検査である Quantiferon-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) は、現在販売されていない Quantiferon-TB (QFT) および Quantiferon-Gold に代わるものです。

米国疾病予防管理センター^[2]によると、2001年にQuantiferon-TB検査（QFT）が食品医薬品局（FDA）により、潜在性結核菌感染の検出を補助する検査として承認されました。この検査は、結核菌に対する細胞性免疫反応の成分を測定する体外診断補助です。この検査は、結核菌からの精製タンパク質誘導体（PPD）と対照抗原とともに一晩培養した全血中の感作リンパ球から放出されるインターフェロンガンマ（IFN-γ）の定量に基づいています。

ツベルクリン皮膚テスト（TST）は、潜在性結核感染（LTBI）の診断の補助として長年使用されており、 PPD の皮内注射後 48 ～ 72 時間で遅延型過敏反応を測定します。TST と QFT は免疫反応の同じ要素を測定するものではなく、互換性はありません。これらのテストの精度の評価は、LTBI を確認するための基準がないため制限されています。^{[引用が必要]}

診断テストとしてのQFT:

1. 瀉血が必要
2. 一度の患者訪問で達成できる
3. 複数の抗原に対する反応を同時に評価する
4. 既往歴の免疫応答を高めることはありません（潜在性結核#ブーストを参照）。

QFTの結果は、TSTと比較して、読影者のバイアスやエラーの影響を受けにくい。CDCが後援した多施設試験では、QFTとTSTの結果は中程度に一致した（全体のカッパ値 = 0.60）。一致レベルは、以前のBCG（カルメット・ゲラン桿菌）ワクチン接種、非結核性抗酸菌（NTM）に対する免疫反応性、および以前のTST陽性によって悪影響を受けた。^[3]この多施設研究に加えて、他の2つの発表された研究でも、TSTとQFTの間に中程度の一致が実証されている。^{[4] [5]}しかし、CDCの研究に参加した5つの施設のうち1つでは、一致率が低いと報告されている。^[6] TST陽性の個人では将来の活動性結核のリスクが増加することを確認する研究はあったが、IGRA結果が陽性の個人では同じことは当てはまらなかった。最近発表された研究^[7]では、IGRA結果が陽性であれば将来の活動性結核のリスクが予測できることが実証された。さらに、IGRA は従来の TST と比較して少なくとも同等の感度があり、より特異性がありました。活動性結核患者に最近曝露した免疫能のある濃厚接触者を対象としたこの研究では、未治療の QFT 陽性者の活動性疾患への進行率は、未治療の TST 陽性者よりも有意に高かった (14.6% 対 2.3%)。数は少ないものの、活動性結核を発症した濃厚接触者全員が QFT 陽性でしたが、TST 陽性者は 83% に過ぎませんでした。^[要出典]

前述のように、BCGワクチン接種を受けると、TSTの結果が偽陽性になることがあります。任務から帰還した軍人を対象とした研究では、陽性TSTの約半数が偽陽性でした。^[8]任務から帰還した軍人を対象とした最近の研究では、Frankenら^[9]は、TSTの結果が偽陽性になることは一般的であり、QFT検査によってより的を絞った治療を導き、不必要な抗結核治療を軽減できる可能性があることを示唆する証拠を報告しました。

FDA の陽性結果のカットポイントは 0.34 国際単位/ミリリットル (IU/ml) 以上に設定されているが、これは米国やカナダの医療従事者など、有病率の低い地域では機能的に問題があることが証明されている。リスクが低く有病率が低い地域では、どの検査でも陽性予測値は低下する。北米の医療従事者を連続検査した場合、このカットポイントをわずかに上回る QFT 結果では偽陽性の検査結果が出て、再検査で陰性に戻る。^[10]結核検査が毎年義務付けられている地域では、結核検査が義務付けられていることが多い。^[11]スタンフォード大学と退役軍人局の研究では、1.1 IU/ml 未満の再検査 (または境界) ゾーンを使用すると、偽陽性または陰性に戻ることが 76% 軽減されると報告されている。^{[12] [13]}

QFTの限界としては、採血後16時間以内に血液を採取して処理する必要があること、検査に関する実験室および臨床経験が限られていることなどが挙げられます。特に小児および免疫不全患者における活動性結核への進行を予測する上でのQFTの有用性については、さらなる研究が必要です。^[12]

欠点としては、QFTはMycobacterium szulgai、Mycobacterium kansasii、Mycobacterium marinumで偽陽性の結果をもたらす可能性がある。^[14]

クォンティフェロンTBゴールド検査（QFT-G）は、潜在性結核感染症（LTBI）や結核（TB）疾患を含む結核菌感染症の診断を補助するための全血検査です。 ^[15]この検査は2005年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。

血液サンプルは抗原（免疫反応を引き起こす物質）および対照と混合されます。QFT-G の場合、抗原にはESAT-6とCFP-10という 2 つのM. tuberculosisタンパク質を表す合成ペプチドの混合物が含まれます。血液を抗原とともに 16 ～ 24 時間培養した後、インターフェロン ガンマ（IFN-ガンマ）の量を測定します。

患者が結核菌に感染している場合、白血球は結核抗原との接触に反応して IFN-γ を放出します。QFT-G の結果は、抗原に反応して放出される IFN-γ の量に基づいています。

潜在性結核と活動性結核の診断を区別するには、 臨床評価と追加検査（胸部X線写真、痰塗抹標本、培養など）が必要です。

テストの利点は次のとおりです。

• 血液サンプルを採取するには、患者が一度来院する必要があります。
• 結果は24時間以内に得られます。
• ツベルクリン皮膚テスト (TST) で発生する可能性がある、後続のテストで測定される反応の増強は発生しません。
• TST で発生する可能性のある読者の偏見の影響を受けません。
• 以前の BCG（カルメット・ゲラン桿菌）ワクチン接種の影響を受けません。

テストの欠点と制限は次のとおりです。

• 血液サンプルは、白血球がまだ生きている間に採取後 16 時間以内に処理する必要があります。
• 17 歳未満の小児、最近結核菌に曝露した人、免疫不全患者（例：HIV 感染または後天性免疫不全症候群 [AIDS] による免疫機能障害、免疫抑制剤による現在の治療、特定の血液疾患、特定の悪性腫瘍、糖尿病、珪肺症、慢性腎不全）における QFT-G の使用に関するデータは限られています。
• 血液検体の採取や輸送、あるいは検査の実行や解釈におけるエラーはQFT-Gの精度を低下させる可能性がある。^[16]
• 変動性は結果に悪影響を及ぼす大きな問題です。QFT応答を正確に測定するには、さらなる自動化が必要になります。^[17]
• QFT-Gを使用して結核を発症するリスクのある人を特定するためのデータは限られている。^[18]

2007年10月10日、米国FDA ^[19]は、Quantiferon TB Gold In Tubeの米国での販売を承認した。

FDAは次のように述べています。

Quantiferon-TB ゴールドを、nil、tb 抗原、およびミトゲンの 3 つの採血管からなるチューブ内採血システムに改良する承認。改良されたこのデバイスは、Quantiferon-tb ゴールド インチューブという商標名で販売され、esat-6、cfp-10、および tb 7.7(p4) タンパク質をシミュレートするペプチド カクテルを使用して、専用の採血管に直接採取されたヘパリン化全血中の細胞を刺激する、in vitro 診断テストとして使用されます。酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) によるインターフェロン-y の検出は、結核菌感染に関連するこれらのペプチド抗原に対する in vitro 応答を識別するために使用されます。

FDA承認の添付文書^[20]によると、Quantiferon TB Gold In Tubeは、低リスクの個人では一貫して99%を超える特異度を示し、活動性疾患の個人では、状況や疾患の程度に応じて92%もの感度を示します。数百人を対象とした2つの研究では、健康な免疫集団における特異度は96～98%でした。

添付文書には、キットには壁に抗原が乾燥している採取チューブが 3 本含まれており、これらのチューブは採血後 16 時間以内にインキュベーターに移す必要があることも記載されています。

2010年6月25日、米国疾病予防管理センター（CDC）は結核（TB）検査ガイドラインを更新し、米国の公衆衛生当局、臨床医、検査員に結核感染のスクリーニングと診断に関するガイダンスを提供しました。更新されたガイドラインは、米国における結核対策の新たな方向性を示しています。^[11]

これまで、Quantiferon-TB Gold は、ツベルクリン皮膚テスト (TST) が使用されるあらゆる状況で、優先することなく使用できました。2010 年のガイドラインでは、BCG ワクチン接種を受けた患者やツベルクリン検査のために再検査を受ける可能性が低い患者を含む多くの患者に対して、IGRA を推奨する新しいベンチマークが確立されました。^{[引用が必要]}

2008年1月、CDCはTB Notes Newsletter ^[21]を通じて結核管理者やその他の関係者に、Quantiferon Gold検査を実施している米国とカナダの検査施設のリストへのリンク^[22]を通知した。

カリフォルニア州結核管理者協会は、クォンティフェロンを用いて検査を行っているカリフォルニア州の公衆衛生研究所のリスト^[23]も提供しています。