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| ロハド | |
|---|---|
| その他の名前 | ローハドネット |
 | |
| ROHHADと診断された子供の写真 | |
| 症状 | 急激な肥満、視床下部機能障害、低換気、自律神経機能障害、神経内分泌腫瘍、行動障害 |
| 通常の発症 | 1.5～11歳 |
| 原因 | 未知 |
| 予後 | 人生を制限する |
| 頻度 | 世界中で158件の症例が報告されている |
視床下部調節不全、低換気、自律神経調節不全を伴う急速発症肥満（ROHHAD）は、病因が現在不明のまれな疾患です。[1] ROHHADは主に内分泌系と自律神経系に影響を及ぼしますが、患者はさまざまな兆候を示す可能性があります。患者は肺胞低換気と視床下部機能不全の両方を呈し、これがROHHADを先天性中枢低換気症候群（CCHS）と区別するものです。[2] ROHHADはまれな疾患で、これまでに世界中で100例しか報告されていません。[3]
ROHHADの最初の兆候は、1.5歳から11歳までの急激な体重増加です。[4]通常、低換気、つまり異常に遅い呼吸は、急激な肥満の発症後に現れます。[4]視床下部機能障害と自律神経機能障害の症状はさまざまな形で現れますが、ROHHADの診断を下すには、何らかの形で現れている必要があります。[3]患者の約40％に神経内分泌腫瘍が発生します。[1]行動障害の可能性もありますが、ROHHADの子供の中には、認知発達と知能が正常な人もいます。[3]
ROHHADの治療計画は、患者の症状によって異なります。治療法はないため、治療は各患者が示す症状の管理に重点が置かれます。[5] ROHHADは、診断も治療も受けていない場合、低換気による心肺停止が原因で、50～60%の症例で致命的です。[4]病気の診断と治療の開始が早ければ早いほど、子供の予後は良好です。[5]
兆候と症状
急速な肥満
ROHHAD の急速な肥満の発症は、通常、この病気の最初の診断指標となります。患者は過食と急速な体重増加を呈することがよくあります。この急速な体重増加は、6～12 か月の間に 20～30 ポンド増加することと定義され、通常は 1.5 歳から 11 歳の間に発生します。[4]
視床下部機能障害
視床下部機能不全とは、脳内の構造で下垂体、自律神経系、内分泌系の調節に関与する視床下部のことです。[6]視床下部機能不全に関連する症状には、ナトリウムバランス異常（低ナトリウム血症または高ナトリウム血症）、プロゲスチン値の上昇、コルチゾール値の低下、思春期の遅れまたは早発、甲状腺ホルモンの低下などがあります。[3]患者はまた、小児期を通じて成長速度の低下を経験することも多いです。[7]
体内のナトリウムの不均衡は重篤な症状を引き起こし、コントロールされていない場合は生命を脅かす可能性があります。低ナトリウム血症、つまりナトリウム濃度が低いと、吐き気、頭痛、発作などの症状を引き起こし、患者が昏睡状態に陥ることもあります。[8]高ナトリウム血症、つまり血中のナトリウム濃度が高いと、吐き気、筋力低下、精神状態の変化、昏睡を引き起こす可能性があります。[9]体温調節の異常や尿崩症も視床下部機能障害の症状である可能性があります。[10]
ROHHAD患者はさまざまな年齢でさまざまな数の症状を発症しますが、すべての患者は視床下部機能障害の何らかの症状を発症します。[3]
低換気
急激な体重増加の後には、通常、低換気および呼吸機能不全の症状が現れる。患者によっては、肥満児によく見られる閉塞性睡眠時無呼吸を最初に発症することがある。[3]閉塞性睡眠時無呼吸は最も一般的な睡眠時無呼吸であり、睡眠中に呼吸が突然停止し、再び呼吸を開始する。これは睡眠中に喉の筋肉が弛緩して気道を塞ぐことによって引き起こされ、通常、患者が一晩中大きないびきをかくことで気づかれる。[11] ROHHADと診断されたすべての患者は、睡眠時無呼吸の有無にかかわらず、肺胞低換気を発症する。 [3]肺胞低換気は、患者の血中酸素レベルが非常に低く、呼吸が浅い状態である。健康な患者では、血中酸素レベルが低い場合、脳は呼吸して血液に酸素をより多く取り込むように信号を送ります。ROHHAD患者では、この反応は起こりません。[12]この状態は通常、睡眠中にのみ現れます。しかし、より重症の患者では、浅い呼吸が一日中続くことがあります。低換気は心肺停止まで気づかれないこともあり、ROHHADが致命的な病気になる可能性があるのはそのためです。[3]睡眠中の患者には換気補助が必要ですが、最も重症の患者（患者の約50％）では起きている時間のみに必要です。[3] [10]
自律神経機能障害
自律神経機能障害とは、意識的な介入なしに体内のプロセスを調整する役割を担う自律神経系のことです。 [13]これには、心拍リズム、体温調節、消化、眼球運動の異常が含まれることがあります。ROHHAD患者全員がこれらすべての症状を経験するわけではありませんが、少なくともいくつかの問題は経験します。[3]自律神経機能障害の例には、高体温、低体温、瞳孔機能障害、斜視、慢性便秘/下痢などがあります。 [7]
神経内分泌腫瘍
ROHHAD患者の約40％に神経堤由来の腫瘍が発生します。[1]これらの腫瘍は典型的には神経節腫または神経節芽腫に分類されます。[7]これらの腫瘍はROHHADの予後を著しく悪化させたり、寄与したりすることはないと考えられています。[14]これらの腫瘍を診断基準に含めるためにROHHADをROHHADNETに改名することが提案されましたが、これはこれらの腫瘍を発症した患者にのみ採用されました。[3] [15]
行動上の問題
ROHHADと診断された子供の中には、行動障害や知的障害を呈する子供もいる。[16]しかし、これは小児期の発達期に低換気によって酸素レベルが低下した結果であると考えられている。ROHHADの診断が遅くなるほど、低換気による低酸素症や心肺停止による行動障害のリスクが大きくなる。[3]
原因
ROHHADの病因は現在不明であり、一連の臨床基準に基づいて診断されます。[1] ROHHADには遺伝的要素がある可能性があると考えられていますが、この疾患に関連する広く認められた遺伝子はありません。[3]全エクソームシークエンシングにより、レチノイン酸誘導性1（RAI1）遺伝子の変異を持つROHHAD患者が1人特定されましたが、RAI1遺伝子とROHHADの間には他に証明された関連はありません。[17]
ROHHADは遺伝的要因と環境的要因または免疫学的要因の組み合わせから発生すると考えられています。[1]現時点では、その病因の証拠は発見されておらず、十分に理解されていません。[1]
2011年に、ROHHAD表現型の異なる一卵性双生児の症例が報告されました。片方の双生児はROHHADに罹患し症状を呈しましたが、もう片方の双生児は正常に発育しました。この報告はROHHADが遺伝性であるという理論に疑問を投げかけ、著者らはROHHADが自己免疫性またはエピジェネティックな病因を持つ可能性があると示唆しています。[18]
病態生理学
ROHHADの病態生理学は現在のところ知られておらず、理解もされていない。[1]
診断
急速な肥満は、1.5歳から11歳の間に現れる最初の症状です。通常はこれに続いて低換気が起こり、治療せずに放置すると致命的な心肺停止につながる可能性があります。[4]このため、ROHHAD患者には早期診断が不可欠であることが証明されており、早期に急速な肥満がみられるすべての孤立した症例でROHHADを考慮することが提案されています。[7]早期診断は、視床下部機能不全によって引き起こされる電解質とホルモンの不均衡を予防および修正するためにも不可欠であり、健全な発達を促進し、さらなる問題を防ぐことができます。[14]
ROHHADの症状は非常に多様であり、病気自体も非常に稀であるため、患者が初めてこの病気を発症したときには、クッシング病や先天性中枢性低換気症候群と誤診されることが多い。[7]
防止
ROHHADの原因は不明であるため、発症を予防する方法はない。[16]
管理
ROHHAD の治療法は知られていないため、この病気の治療は患者に現れる症状を管理することになります。ROHHAD 患者全員が同じ症状を呈するわけではないため、治療計画は患者ごとに異なります。これらの症状は、制御されないまま放置すると死亡や行動障害を引き起こす可能性が最も高いため、視床下部機能不全と低換気の適切な治療は ROHHAD 管理の最も重要な側面です。[5]
急速発症肥満治療
ROHHAD 患者の場合、食事と運動で体重をコントロールすることは、さまざまな要因により非常に困難です。ROHHAD 患者に激しい運動を勧めることは危険です。運動しても呼吸が速くならず、低酸素症を引き起こす可能性があるからです。したがって、ROHHAD 患者は適度な運動をし、運動中は酸素レベルを監視することが重要です。通常、ROHHAD に伴う肥満は、子供が成長するにつれて体重が増えないようにすることで管理されます。[3]
視床下部機能障害の治療
視床下部機能障害の治療は各患者のニーズに合わせて行われます。なぜなら、ROHHAD 患者全員に現れる視床下部症状は一定ではないからです。視床下部機能障害の治療計画を決定するために、すべての ROHHAD 患者は小児内分泌専門医による評価を受ける必要があります。[引用が必要]
患者には発育不全の治療にヒト成長ホルモンが投与されるか、ホルモン欠乏症の治療にホルモン補充療法が行われる。低ナトリウム血症や高ナトリウム血症などの不均衡を治療するために、患者は厳格な水分補給療法を受けることが多い。[3]尿崩症の患者には、抗利尿ホルモンの合成代替物であるデスモプレシンで治療されることもある。[19]
低換気治療
すべてのROHHAD患者は、非侵襲性BiPAP装置から気管切開手術に至るまで、何らかの形の人工呼吸器サポートを必要とします。ROHHAD患者の約50％は昼夜を問わず人工呼吸器サポートを必要としますが、残りの半分は夜間のサポートのみを必要とします。[1]
二相性陽圧呼吸器（BiPAP）は、夜間に装着する人工呼吸器マスクです。BiPAPは肺に空気を送り込み、患者の呼吸を助けます。[20]これはROHHAD患者にとって有用です。なぜなら、低換気により、睡眠中に酸素吸入を制御するメカニズムが遅くなり、時には停止するからです。[要出典]
気管切開術は、気管に穴を開けて気道にアクセスし、人工呼吸器チューブを挿入するための外科手術です。この手術は、人工呼吸器を長期間連続して使用する必要がある場合に気道を確保するために行われます。[21]低換気が重度で昼夜を問わずサポートが必要なROHHAD患者は、気管切開を受けることが多いです。[10]
自律神経機能障害の治療
自律神経機能障害の治療は、機能障害の重症度と種類によって大きく異なります。ROHHAD の患者の多くは斜視を経験します。斜視とは、眼筋の衰弱により「寄り目」の症状を引き起こすものです。これは眼鏡、眼筋運動、さらには手術で治療できます。[22] ROHHAD の患者は徐脈、つまり心拍数の低下を経験することも多く、心拍を調節するために心臓ペースメーカーの設置が必要になる場合があります。[23]便秘や下痢などの胃腸の問題は、必要に応じて下剤や食事の変更で治療することがよくあります。また、高体温や低体温などの体温調節の問題を抱える患者では、周囲温度を監視することも重要です。[3]
神経内分泌腫瘍の治療
神経堤由来の腫瘍は、患者の約 40% に発生します。これらは通常、神経節腫または神経節芽腫です。神経堤腫瘍は、体全体の複数の臓器組織に発生する可能性があり、通常は胸部または腹部に発生します。[24]そのため、ROHHAD 患者は、腫瘍の成長をスクリーニングするために定期的に MRI および CT スキャンを受けることが重要です。[7]これらの腫瘍は、ROHHAD 患者の予後に大きな影響を与えないと考えられています。[14]神経内分泌腫瘍は、症状が最初に現れてから 7～16 年後に発生する可能性があるため、ROHHADNET (これらの腫瘍を含む) という名前は、この名前がさらに誤診につながると考えられているため、広く受け入れられていません。これらの神経内分泌腫瘍の治療には、通常、小児腫瘍医が行う外科的切除が必要です。[3]
予後
ROHHADの最も危険で致命的な側面は、低換気が発見されず、適切なタイミングで治療されなかった場合、心肺停止の可能性があることです。ROHHAD患者の約50〜60％が心肺停止により死亡しています。[4]症状が早期に特定され、患者が診断されるほど、転帰は良好になります。[1]
早期に診断され、その結果、低換気や視床下部機能障害（体液の不均衡など）に対する治療を早期に受けた子供は、後年、行動上の問題や突然の心肺停止を経験する可能性が低いことがわかっています。[5]
研究
シカゴのアン＆ロバート・H・ルリー小児病院のグループはROHHAD患者の国際的なリポジトリを持っており、この病気に興味のある研究者が利用できるようになっている。[25]
2018年6月現在、ROHHAD患者を募集する臨床試験が3件、それぞれルリー小児病院、シドニー・キンメルがんセンター、ボストン小児病院で実施されている。[26]
疫学
世界中で少なくとも158件のROHHADの事例が記録されている。[27]
歴史
ROHHADは1965年に初めて報告され、視床下部機能不全を伴う低換気の最初の報告例であると考えられている。[2]
ROHHADは、2007年にIze-Ludlowらによって区別されるまで、先天性中枢性低換気症候群と間違われることが多かった。CCHS患者はPHOX2B遺伝子に変異があるのに対し、ROHHAD患者は変異がないため、現在ではこれらの疾患は永久に区別されている。[28]
社会と文化
ROHHAD協会はROHHADの認知度を高め、研究の機会を促進することを目的とした組織です。また、研究者に寄付しROHHADの認知度を高めるために、募金活動やイベントも企画しました。[29] ROHHAD Fight IncはROHHADと診断されたマリサちゃんのために設立された慈善団体で、この病気の認知度を高めることを目的としています。[30]
参照
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