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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ２４Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 268.357 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ニトロメマンチン（開発コード名YQW-36 ）は、2006年にアルツハイマー病の治療薬として開発されたメマンチンの誘導体です。NMDA受容体を阻害することで、グルタミン酸系の過剰活性化による興奮毒性を軽減することが示されています。[1] [2]
薬理学
メマンチンと同様に、ニトロメマンチンはグルタミン酸作動性NMDA受容体に対する低親和性の電圧依存性非競合的 拮抗薬ですが、ニトロメマンチンはシナプス外NMDA受容体を選択的に阻害し、正常な生理的シナプスNMDA受容体の活動は温存するため、副作用が少なく神経保護作用が高まり、長期投与によりシナプスの再生が刺激されます。ニトロメマンチンの発見者は、アルツハイマー病に関連するアミロイドβペプチドがα7ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストとして作用し、その慢性的な過剰刺激がグルタミン酸の制御不能な放出とそれに伴う興奮毒性を引き起こすことを実証しました。ニトロメマンチンはシナプス外NMDA受容体を阻害することで、この興奮毒性を大幅に予防すると同時に、選択性の低いNMDA拮抗薬で通常見られる副作用を最小限に抑えることができます。[3]ニトロメマンチンの硝酸塩基は、以前にニトログリセリンが標的としていたシナプス外NMDA受容体の2番目の部位に結合することがわかり、この二重の作用がニトロメマンチンの有効性の向上に寄与していると考えられています。[4]
参照
参考文献
- ^ Lipton SA (2006 年 2 月)。「NMDA 受容体遮断による神経保護のパラダイムシフト: メマンチンとその先」。Nature Reviews 。薬物発見。5 (2) : 160–70。doi :10.1038 / nrd1958。PMID 16424917。S2CID 21379258。
- ^ Nakamura T, Lipton SA (2010年2月). 「神経変性疾患におけるCa2+媒介ニトロソ化ストレスの予防：可能な薬理学的戦略」. Cell Calcium . 47 (2): 190–7. doi :10.1016/j.ceca.2009.12.009. PMC 2875138. PMID 20060165 .
- ^ Talantova M, Sanz-Blasco S, Zhang X, Xia P, Akhtar MW, Okamoto S, et al. (2013年7月). 「Aβはアストロサイトのグルタミン酸放出、シナプス外NMDA受容体活性化、およびシナプス消失を誘導する」。米国科学アカデミー 紀要。110 ( 27 ): E2518-27。Bibcode :2013PNAS..110E2518T。doi : 10.1073/ pnas.1306832110。PMC 3704025。PMID 23776240。
- ^ Lieberman B (2013 年 6 月 17 日)。「アルツハイマー病における脳のつながりの喪失を回復する」。Beaker。Sanford - Burnham Science Blog。