ニフロキサジド

ニフロキサジド
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
行政ルート	オーラル
ATCコード	A07AX03 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 4-ヒドロキシ-N -[( E )-(5-ニトロフラン-2-イル)メチリデンアミノ]ベンズアミド;
CAS番号	965-52-6 N ;
PubChem CID	5337997;
ドラッグバンク	DB13855 Y ;
ケムスパイダー	4495115 Y ;
ユニ	PM5LI0P38J;
ケッグ	D07111 Y ;
ケムブル	ChEMBL244888 Y ;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID4045343;
ECHAインフォカード	100.012.293
化学的および物理的データ
式	C 12 H 9 N 3 O 5
モル質量	275.220 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 c1cc(O)ccc1C(=O)N/N=C/c2ccc(o2)[N+](=O)[O-];
	InChI InChI=1S/C12H9N3O5/c16-9-3-1-8(2-4-9)12(17)14-13-7-10-5-6-11(20-10)15(18)19/h1-7,16H,(H,14,17)/b13-7+ Y ; キー:YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N Y ;
	N Y（これは何ですか？）（確認）

ニフロキサジド（INN）は、1966年に特許を取得した経口ニトロフラン系抗生物質であり^{[ 1 ]} 、ヒトおよび非ヒト動物の大腸炎および下痢の治療に使用されている。 ^{[ 2 ]} Ambatrol、Antinal、Bacifurane、Diafuryl（トルコ）、Benol（パキスタン）、Pérabacticel（フランス）、Antinal、Diax（エジプト）、Dearexin（グアテマラ）、Nifrozid、Ercefuryl（ルーマニア、チェコ共和国、ロシア）、Erfuzide（タイ）、Endiex（スロバキア）、Enterofuryl（ボスニア・ヘルツェゴビナ、モンテネグロ、北マケドニア、ロシア）、Pentofuryl（ドイツ）、Nifuroksazyd Hasco、Nifuroksazyd Polpharma（ポーランド）、Topron、Enterovid（ラテンアメリカ）、Eskapar（メキシコ）、Enterocolin、Terracolin（ボリビア）、Apazid（モロッコ）、Nifroxid（チュニジア）、Hufafural、Nifural（インドネシア）、Nitronal（ジョージア）などのブランド名で販売されています。セプチジアリル。カプセル剤と懸濁液の形で販売されている。

医療用途

ニフロキサジドは感染性下痢に効果があることがわかっている。^{[ 3 ]}

作用機序

ニフロキサジドは、急性感染性下痢および関連する胃腸感染症の治療に用いられるニトロフラン系抗菌薬です。全身作用ではなく、腸管内で局所的に作用するように設計されています。治療用量では全身吸収はごくわずかです。この薬剤の作用は腸管腔内に限定されるため、局所的な効果が求められる下痢性感染症に適しています。

ニフロキサジドのニトロ基は細菌のニトロ還元酵素によって還元され、細菌の必須酵素や高分子を破壊する反応性物質を生成するため、結果として腸管腔内に局在する殺菌作用をもたらす。

歴史

モーリス・クロード・エルネスト・キャロンは1966年に米国でこの薬の特許を取得した。^{[ 1 ]}その後、マルクサー社のジェルマーノ・カリエロに発行された特許では、ニフロキサジドを家畜の治療に使用される抗生物質として使用していることが説明されている。^{[ 2 ]}

健康に関する主張

1997年、コートジボワールの宣伝用リーフレットで、グラクソ・スミスクラインはニフロキサジド（商品名「アンバトロール」）が脱水症治療薬であり、下痢の「微生物を中和」し、「ほとんどの腸管病原性微生物、赤痢菌、大腸菌、サルモネラ菌、ブドウ球菌、クレブシエラ菌、エルシニア菌をカバーするスペクトル」を持つと主張した。 [ 4 ]当時、旧名で^{あるMedical Lobby} for Appropriate Marketing（MaLAM）を使用していた国際非営利団体 Healthy Skepticismはこれに異議を唱え、「これらの主張を裏付ける科学的証拠は見つかっていない」と述べた。^{[ 4 ]}

研究の方向性

STAT3阻害

ニフロキサジドは抗菌活性に加えてSTAT3を阻害する性質も持つと予測されており、そのため一部の癌細胞が生存、増殖、転移のために依存している特定の細胞シグナル伝達経路を妨害する可能性がある。^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

ALDH1陽性癌幹細胞

ニフロキサジドはALDH1酵素によって生体活性化されることがわかっており、実験的なヒト細胞系およびマウスモデルにおいてALDH1高発現メラノーマ細胞を殺傷する可能性がある。高アルデヒド脱水素酵素（ALDH）1酵素活性は、一部の癌における癌幹細胞/腫瘍開始細胞集団のマーカーである。ALDH1はBRAFおよびMEK阻害剤治療後のメラノーマ患者サンプルで増加しており、ニフロキサジドはこの文脈で研究される可能性があると提案されている。^{[ 7 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

USP21阻害

最近の非臨床研究では、ニフロキサジドが、癌の進行に関与する脱ユビキチン化酵素であるUSP21の酵素活性を抑制し、USP21を調節する特定のマイクロRNAの発現を減少させることにより、USP21を阻害する可能性があることが示唆されているが、潜在的な応用に関する確固たる証拠は不足している。^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

参考文献

1 2 US 3290213、Carron MC、「抗菌性ニトロフルフリリデン誘導体およびその使用方法」、1966年12月6日発行、Laboratories Robert et Carriere SAに譲渡
1 2 US 4093746、Cagliero G、「食肉用白身子牛の飼育方法及び飼料」、1978年6月6日発行、Marxer SpAに譲渡
↑ Scarpignato C、Rampal P (1995) 。「旅行者下痢の予防と治療：臨床薬理学的アプローチ」。Chemotherapy。41 Suppl 1 : 48–81。doi : 10.1159 / 000239397。PMID 7671647。
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1 2 Bailly C (2019年9月)「抗菌薬ニフロキサジドの癌治療への用途変更に向けて」Drug Discovery Today . 24 (9): 1930–1936 . doi : 10.1016/j.drudis.2019.06.017 . PMID 31260646. S2CID 195771445 .
1 2 Althagafy HS、El-Aziz MK、Ibrahim IM、Abd-Alhameed EK、Hassanein EH (2023年7月)。「ニフロキサジドの薬理学的最新情報：有望な前臨床効果と基礎となる分子メカニズム」。Eur J Pharmacol。951 175776。doi ： 10.1016 / j.ejphar.2023.175776。PMID 37192715。
↑サルヴィS（2018年12月）。「ALDH1 はニフロキサジドを生物活性化して ALDH 高メラノーマ開始細胞を根絶します。」細胞ケミカルバイオロジー。25 (12): 1456–1469。土井: 10.1016/j.chembiol.2018.09.005。PMC 6309505。PMID 30293938。
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あるMedical Lobby

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