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| ニューロピリン | |||||||||
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 ヒトニューロピリン1の二量体B1ドメインの結晶構造。 [1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | NRP | ||||||||
| パム | PF11980 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| メンブラノーム | 16 | ||||||||
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| ニューロピリン1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | NRP1 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 8829 | ||||||
| HGNC | 8004 | ||||||
| オミム | 602069 | ||||||
| ＰＤＢ | 3I97 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001024628 | ||||||
| ユニプロット | O14786 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第10 章12ページ | ||||||
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| ニューロピリン2 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | NRP2 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 8828 | ||||||
| HGNC | 8005 | ||||||
| オミム | 602070 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_201279 | ||||||
| ユニプロット | O60462 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第2章第 34節 | ||||||
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ニューロピリンはニューロン内で活性なタンパク質 受容体です。
ニューロピリンにはNRP-1とNRP-2の2つの形態があります。ニューロピリンは膜貫通糖タンパク質であり、それぞれプレキシン受容体/クラス3セマフォリンリガンドおよび血管内皮増殖因子（VEGF）受容体/VEGFリガンドと複合して神経発生と血管新生を制御することが最初に文書化されました。 [2] [3]ニューロピリンは細胞質ドメインが非常に小さいため、主に共受容体として機能し、細胞膜を介したシグナル伝達には他の細胞表面受容体に依存しています。[2] [3]最近の研究では、ニューロピリンは多機能であり、さまざまな膜貫通受容体とパートナーを組むことができることが示されています。そのため、ニューロピリンは、上皮成長因子（EGF）、線維芽細胞成長因子（FGF）、肝細胞成長因子（HGF）、インスリン様成長因子（IGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、および形質転換成長因子ベータ（TGFβ）によって活性化されるものを含む、多数のシグナル伝達経路と関連している。[4] [5]ニューロピリンは一般的に細胞表面に見られるが、ミトコンドリアや核内にも報告されている。[6] [7]ニューロピリンファミリーのメンバーは両方とも、選択的スプライシングまたは細胞表面からの細胞外ドメインの脱落によって生成される可溶性形態でも見られる。 [8] [9]
NRP受容体の多面的性質により、軸索誘導や血管新生、免疫応答、再髄鞘形成などの細胞プロセスに関与する。[ 10 ]そのため、 NRP活性の調節不全は、多くの種類の癌や心血管疾患を含む多くの病理学的状態に関係している。[11] [12] [13] [14]
アプリケーション
ニューロピリン-1は白血病やリンパ腫の治療における治療標的タンパク質であり、白血病やリンパ腫の細胞株ではニューロピリン-1の発現が増加することが示されている。[15]また、ニューロピリン-1の拮抗作用は腫瘍細胞の移動と接着を阻害することがわかっている。[16]
構造
ニューロピリンには次の 4 つのドメインが含まれています。
- N末端 CUBドメイン（補体C1r/C1s、Uegf、Bmp1用）
- 凝固因子5/8型、C末端（ディスコイジンドメイン）
- MAM ドメイン(メプリン、A-5 タンパク質、受容体タンパク質チロシンホスファターゼ mu 用)
- C末端ニューロピリン
ニューロピリン-1のB1ドメイン（凝固因子5/8型）の構造は、2.90Åの分解能でX線回折によって決定されました。このドメインの二次構造は、5%がαヘリカルで、46%がβシートです。[1]
参考文献
- ^ ab PDB : 3I97 ; Jarvis A, Allerston CK, Jia H, Herzog B, Garza-Garcia A, Winfield N, et al. (2010年3月). 「ニューロピリン-1血管内皮増殖因子A (VEGF-A)相互作用の小分子阻害剤」. Journal of Medicinal Chemistry . 53 (5): 2215–26. doi :10.1021/jm901755g. PM C 2841442. PMID 20151671.
- ^ ab Pellet-Many C、Frankel P、 Jia H、Zachary I (2008 年 4 月)。「ニューロピリン: 構造、機能、疾患における役割」。The Biochemical Journal。411 ( 2): 211–26。doi :10.1042/bj20071639。PMID 18363553 。
- ^ ab Schwarz Q, Ruhrberg C (2010 年 1 月). 「ニューロピリン、私に知らせてください。留まるべきか、それとも去るべきか?」.細胞接着と移動. 4 (1): 61–6. doi :10.4161/cam.4.1.10207. PMC 2852559. PMID 20026901 .
- ^ Kofler N 、 Simons M (2016年5月)。「ニューロピリンの拡大する役割：血管系におけるトランスフォーミング成長因子βと血小板由来成長因子シグナル伝達の調節」。Current Opinion in Hematology。23 ( 3 ): 260–7。doi :10.1097/moh.0000000000000233。PMC 4957701。PMID 26849476。
- ^ Roy S、Pramanik A、Chakraborti T、Chakraborti S (2017)。「ヒト疾患におけるマトリックスメタロプロテアーゼの多面的な役割」。ヒト疾患におけるプロテアーゼ。Springer Singapore。pp. 21–40。doi : 10.1007 / 978-981-10-3162-5_2。ISBN 978-981-10-3161-8。
- ^ Issitt T, Bosseboeuf E, De Winter N, Dufton N, Gestri G, Senatore V, et al. (2019年1月). 「ニューロピリン-1はミトコンドリア機能と鉄依存性酸化ストレスを調節することで内皮恒常性を制御する」. iScience . 11 : 205–223. Bibcode :2019iSci...11..205I. doi :10.1016/j.isci.2018.12.005. PMC 6327076. PMID 30623799.
- ^ Mehta V、Fields L、Evans IM、Yamaji M、Pellet-Many C、Jones T、他 (2018 年 8 月)。「VEGF (血管内皮成長因子) は ADAM (ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ) 9 および 10 を介して NRP1 (ニューロピリン-1) 切断を誘導し、血管新生シグナル伝達を制御する新規カルボキシ末端 NRP1 フラグメントを生成する」。動脈 硬化、血栓症、および血管生物学。38 (8): 1845–1858。doi : 10.1161 /ATVBAHA.118.311118。PMC 6092111。PMID 29880492。
- ^ Rossignol M、Gagnon ML、Klagsbrun M (2000 年 12 月)。「ヒトニューロピリン 1 およびニューロピリン 2 遺伝子のゲノム構成: スプライスバリアントおよび可溶性アイソフォームの識別と分布」。Genomics . 70 ( 2): 211–22. doi :10.1006/geno.2000.6381. PMID 11112349。
- ^ Werneburg S, Buettner FF, Erben L, Mathews M, Neumann H, Mühlenhoff M, et al. (2016年8月). 「ミクログリアとTHP-1マクロファージによるE-セレクチンリガンド-1とニューロピリン-2のポリシアリル化とリポ多糖誘導性シェディング」Glia . 64 (8): 1314–30. doi :10.1002/glia.23004. PMID 27159043. S2CID 3713077.
- ^ Mecollari V、Nieuwenhuis B、Verhaagen J (2014)。「中枢神経系 の外傷におけるクラスIIIセマフォリンシグナル伝達の役割に関する展望」。Frontiers in Cellular Neuroscience。8 : 328。doi : 10.3389 / fncel.2014.00328。PMC 4209881。PMID 25386118。
- ^ Niland S, Eble JA (2019年2月). 「腫瘍血管系におけるニューロピリン」. International Journal of Molecular Sciences . 20 (3): 639. doi : 10.3390/ijms20030639 . PMC 6387129. PMID 30717262 .
- ^ Kofler N 、 Simons M (2016年5月)。「ニューロピリンの拡大する役割：血管系におけるトランスフォーミング成長因子βと血小板由来成長因子シグナル伝達の調節」。Current Opinion in Hematology。23 ( 3): 260–7。doi :10.1097/ MOH.0000000000000233。PMC 4957701。PMID 26849476。
- ^ Pellet-Many C、Mehta V、Fields L、Mahmoud M、Lowe V、Evans I、et al. (2015 年 11 月)。「ニューロピリン 1 および 2 は動脈損傷後の新生内膜肥大および再内皮化を媒介する」。Cardiovascular Research。108 ( 2 )。Oxford University Press: 288–98。doi : 10.1093/cvr/cvv229。OCLC 927518632。PMC 4614691。PMID 26410366 。
- ^ Harman JL、Sayers J、Chapman C 、 Pellet-Many C (2020-07-21)。「心血管疾患におけるニューロピリン-2の新たな役割」。International Journal of Molecular Sciences。21 ( 14): 5154。doi : 10.3390 / ijms21145154。PMC 7404143。PMID 32708258。
- ^ Karjalainen K、Jaalouk DE、Bueso-Ramos CE、Zurita AJ、Kuniyasu A、Eckhardt BL、他。 （2011年1月）。 「ヒト白血病およびリンパ腫におけるニューロピリン-1の標的化」。血。117 (3): 920–7。土井：10.1182/blood-2010-05-282921。PMC 3298438。PMID 21063027。
- ^ Jia H、Cheng L、Tickner M、Bagherzadeh A、Selwood D、Zachary I (2010 年 2 月)。「ニューロピリン 1 拮抗作用はヒト癌細胞の移動を阻害し、化学感受性を高める」。British Journal of Cancer。102 ( 3): 541–52。doi :10.1038/ sj.bjc.6605539。PMC 2822953。PMID 20087344。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるニューロピリン