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神経弛緩薬誘発性欠損症候群（NIDS ）は、神経弛緩薬（抗精神病薬）を長期間高用量服用した患者に発症する精神病理学的症候群です。 [ 1 ]これは、高力価の定型抗精神病薬によって引き起こされることが最も多いですが、パリペリドンやアミスルプリドなど、定型抗精神病薬に近いプロファイルを持つ多くの非定型抗精神病薬（ドーパミンD2受容体への親和性が高く、セロトニン5-HT2受容体への結合親和性が比較的低いもの）を高用量服用した場合にも発症する可能性があります。[ 2 ]
2016年、東京の日本医科大学の研究者らは、NIDSの概念が「現在の精神医学ではほとんど忘れ去られている」と指摘し、抗精神病薬とNIDSの再評価を求めた。[ 2 ]
抗精神病薬誘発性欠損症候群は、主に統合失調症の陰性症状を構成する症状、すなわち感情鈍麻、無気力、食欲不振、快感消失、無関心、思考困難または思考不能、集中困難または集中不能、主体性の欠如、注意欠陥、および社会性の低下によって特徴づけられます。[ 2 ]原発性陰性症状と抗精神病薬欠損症候群（二次性陰性症状）およびうつ病の鑑別診断には大きな困難があります。[ 3 ]これにより、誤診や不適切な治療につながりやすくなります。医師は抗精神病薬の副作用ではなく、統合失調症の陰性症状であると認識しているものを「改善」しようとして、抗精神病薬の投与量を増やすことがあります。つまり、「処方カスケード」です。抗精神病薬誘発性欠損症候群の概念は、当初統合失調症のために提唱され、他の精神疾患と関連付けられることはまれでした。[ 2 ]近年、双極性障害の患者に対して非定型抗精神病薬がより頻繁に使用されるようになったため、双極性障害患者における抗精神病薬誘発性欠損症候群に関する研究がいくつか発表されています。[ 2 ]
抗精神病薬は、性欲減退、勃起不全、オーガズム障害などの性機能障害と強く関連している。 [ 4 ]神経遮断薬誘発性欠損症候群（NIDS）の初期の説明では議論されていないが、これは意図的な除外ではなく、概念の発展が限られていたためと考えられる。NIDSの概念は1993年に提案されたが、その後検証も拡張もされず、その境界は未定義のままである。[ 5 ] [ 6 ]
NIDSという用語が作られる前は、一連の徴候や症状は「薬物誘発性無動症」、「神経遮断薬性不快気分」、「神経遮断薬誘発性快感消失症」、「薬理性うつ病」など様々な名称で表現されていました。アーサー・リフキンとその同僚は、1975年の論文「無動症：認識が不十分な薬物誘発性錐体外路系行動障害」の中で、現在NIDSに関連付けられている主要な症状を体系的に記述し、次のように述べています。「我々は、無動症は抗精神病薬の一般的だが微妙な毒性作用であり、残存統合失調症、うつ病、または士気喪失と区別するのが難しいことが多いと考えています。その正確な発生率は現在、対照二重盲検試験の対象となっています。」[ 7 ]彼らの論文では8つの症例が紹介され、次のように結論付けられています。
「医師の皆様には、この症状についてより注意を払っていただきたいと考えています。残念ながら、予防的な抗パーキンソン病薬は不要だと示唆している研究者たちは、私たちが説明したような無動症を調べていません。したがって、私たちは彼らの結論に疑問を抱いています。また、これらの研究は慢性疾患の患者を対象に行われたため、発症した無動症は容易に欠陥状態に起因するものとみなされる可能性があります。私たちの経験では、無動症はEPS（錐体外路症状）の唯一の症状である場合があり、抗精神病薬を服用している患者によく見られます。」[ 7 ]
「神経遮断薬誘発性欠損症候群」という特定の用語は、1993年にマルコム・レーダーが議長を務めた精神科医と心理学者の国際会議で生まれました。1993年のパリ会議（「神経遮断薬誘発性欠損症候群に関する第1回国際会議」）の議事録は、1994年に雑誌Acta Psychiatrica Scandinavicaの補遺として出版されました。85 ページの補遺には、トミー・レワンダー、ニーナ・スクーラー[ 8 ]マージョリー・ウォレス、その他の研究者による寄稿を含む、会議で発表された査読済みの論文が含まれています。1995 年のポーランドのレビュー記事 T. Szafrański は、「薬物関連の障害に対して、神経遮断薬誘発性欠損症候群 (NIDS) という名称が提案されている」と明記しており[ 9 ] 、この用語が 1990 年代半ばに正式に医学文献に登場したことを裏付けています。
第二世代抗精神病薬は、従来の抗精神病薬よりも錐体外路系の副作用や「認知機能の低下」が少ないと大々的に宣伝された（1990年代半ばから後半にかけて）。そのため、製薬業界は、自社製品が認知機能に害を及ぼすという症候群の研究に資金を提供する動機がなくなり、主な研究資金は、薬剤の副作用ではなく、統合失調症自体の「欠損症状」（現在では統合失調症に伴う認知機能障害（CIAS）として広く知られている）の研究にシフトした。例えば、2002年にNIMHが資金提供したMATRICSイニシアチブは、CIASの治療法を開発するために特別に開始された。多くの臨床医は、NIDSは主に古い薬剤の問題であると信じていた（後に証拠が示すように、これは誤りであった）。その結果、1993年から1994年にかけてのNIDS研究は衰退し、「NIDS」という特定の用語は、薬剤が「欠損」の原因であるかのように示唆するものであり、その欠損は根本的な疾患自体の一部である可能性もあると主張されたため、好まれなくなり、研究プログラムはほぼ放棄された。
2016年、東京の日本医科大学の研究者らは、NIDSの概念が「ほとんど忘れ去られている」ように見えると指摘し、その再評価を求めた。
「定型抗精神病薬であろうと非定型抗精神病薬であろうと、抗精神病薬が臨床的に使用されている限り、双極性障害や統合失調症の治療には、欠損状態の認識と鑑別が必要である。この問題を考慮すると、NIDSが薬物療法においてますます重要な問題になりつつあることは明らかである。著者らは、NIDSの概念は現在の臨床精神医学において再評価されるべきだと考えている。」[ 2 ]
統合失調症の治療を受けていた日本人男性が、抗精神病薬誘発性欠損症候群と強迫性障害の症状を示した。[ 10 ]抗精神病薬の投与を中止し、その後抗うつ薬フルボキサミンを導入したところ、症状は著しく改善した。[ 10 ]彼は統合失調症と誤診されていたが、本当の診断は強迫性障害であった。[ 10 ]
2023年6月から2024年4月にかけて、番組「City」の司会で知られるセルビアのテレビ司会者ボヤナ・ニコリッチ・ヤンコビッチは、パリペリドンパルミチン酸エステルのデポ注射を6回受けた後、快感消失、認知障害、エネルギー低下、および神経遮断薬誘発性欠損症候群に一致するその他の症状で寝たきりになったとインターネットフォーラムBluelightに投稿した。彼女は次のように書いた。「私の主な問題は、やる気が全くなく、エネルギーが低く、快感消失です。また、認知障害もあります。ほとんど寝たきりです…」[ 11 ] [ 12 ]注射は、ヒップホップグループBeogradski Sindikatのメンバーであるオグニェン・ヤンコビッチとの離婚の頃に、彼女の私立精神科医で友人によって処方された。彼女は2024年4月19日にベオグラードで自殺し、46歳で亡くなった。 [ 13 ]