マーリン（タンパク質）

マーリン（ニューロフィブロミン2またはシュワノミンとも呼ばれる）は細胞骨格タンパク質である。ヒトでは、神経線維腫症II型に関与する腫瘍抑制タンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}配列データは、 ERMタンパク質ファミリーとの類似性を示している。

マーリンは「モエシン-エズリン-ラディキシン様タンパク質」の頭文字をとった略語です。

ヒトのマーリンは、 22番染色体のNF2遺伝子によってコードされています。マウスのマーリン遺伝子は11番染色体^{[ 7 ]}に、ラットのマーリン遺伝子は17番染色体にあります。ショウジョウバエのマーリン遺伝子（記号Mer）は1番染色体にあり、ヒトの相同遺伝子と58%の類似性があります。他のマーリン様遺伝子は幅広い動物で知られており、マーリンの起源は初期の多細胞動物にあると考えられています。マーリンは、エズリン、モエシン、ラディキシンを含むERMファミリータンパク質のメンバーであり、これらはタンパク質4.1スーパーファミリータンパク質に属しています。マーリンはシュワノミンとしても知られており、この名前はNF2患者の表現型で最も一般的な腫瘍であるシュワノーマに由来しています。

脊椎動物のマーリンは 70 kDa のタンパク質です。ヒトのマーリン分子には10 種類のアイソフォームが知られています (完全な分子は 595アミノ酸の長さです)。これらのうち最も一般的な 2 つはマウスにも存在し、タイプ 1とタイプ 2と呼ばれ、それぞれエクソン16 または 17の有無によって区別されます)。既知のすべてのバリアントは、保存されたN 末端部分を持ち、そこにはFERM ドメイン(ほとんどの細胞骨格膜構成タンパク質に見られるドメイン) が含まれています。FERM ドメインの後には、 α ヘリックスドメインと親水性テールが続きます。^{[ 8 ] [ 9 ]}マーリンは自身と二量体を形成し、他の ERM ファミリー タンパク質とヘテロ二量体を形成することができます。 

マーリンは膜細胞骨格の足場タンパク質であり、アクチンフィラメントを細胞膜または膜糖タンパク質に連結します。^{[ 10 ]}ヒトのマーリンは主に神経組織に存在しますが、他のいくつかの胎児組織にも存在し、主に接着結合に局在しています。^{[ 11 ]}その腫瘍抑制特性は、おそらく接触を介した増殖阻害に関連しています。ショウジョウバエのマーリンは、胚の後腸、唾液腺、および成虫原基で発現しており、脊椎動物とはわずかに異なる役割を担っているようです。^{[ 12 ]}

セリン518のリン酸化は、マーリンの機能状態を変化させることが知られている。^{[ 13 ]}マーリンのシグナル伝達経路には、eIF3c、 CD44、プロテインキナーゼA、p21活性化キナーゼなど、いくつかの重要な細胞増殖制御分子が含まれると提案されている。

ショウジョウバエの研究により、マーリンはHippo腫瘍抑制経路の上流調節因子であることが明らかになった^{[ 14 ]}。この機能は哺乳類でも保存されている^{[ 15 ]} 。Hippo経路は、細胞増殖とアポトーシスを協調的に調節する、よく保存されたシグナル伝達経路である^{[ 16 ] 。}

NF2遺伝子の変異は、神経線維腫症2型と呼ばれるヒトの常染色体優性疾患を引き起こします。この疾患は、神経系の腫瘍、最も一般的には両側性前庭神経鞘腫（聴神経腫とも呼ばれる）の発生を特徴とします。NF2は腫瘍抑制遺伝子群に属します。 ^{[ 17 ]}

マーリン（タンパク質）は、以下のものと相互作用することが示されている。

• GeneReviews/NCBI/NIH/UWの神経線維腫症2に関するエントリー
• FlyBaseにおけるMer遺伝子の概要