NOX2

NADPHオキシダーゼ2（Nox2）は、シトクロムb（558）サブユニットベータまたはシトクロムb-245重鎖としても知られており、ヒトではNOX2遺伝子（CYBB遺伝子とも呼ばれる）によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ]}このタンパク質は、活性酸素種（ROS）を生成するスーパーオキシド生成酵素である。

CYBB遺伝子はシトクロムb-245ベータ鎖をコードしています。このタンパク質は、免疫系において重要な役割を果たすNADPHオキシダーゼと呼ばれる酵素複合体を形成するタンパク質群のサブユニットです。この複合体において、シトクロムb-245ベータ鎖はアルファ鎖（CYBA遺伝子から産生される）と結合しています。アルファ鎖とベータ鎖の両方が機能するために必要であり、NADPHオキシダーゼ複合体が機能するためには両方の鎖が必要です。これは、食細胞の殺菌性オキシダーゼシステムの主要構成要素であると提唱されています。

Nox2はNADPHオキシダーゼの触媒活性を持つ膜結合サブユニットである。膜アンカー型p22 phoxに結合してフラボシトクロムb558と呼ばれるヘテロ二量体を形成するまでは不活性である。^{[ 6 ]}活性化後、調節サブユニットであるp67 phox、p47 phox、p40 phox 、およびGTPase（通常はRac）が複合体にリクルートされ、細胞膜またはファゴソーム膜上にNADPHオキシダーゼが形成される。^{[ 7 ]} Nox2自体は、2つのヘム基に結合するN末端膜貫通ドメインと、 FADおよびNADPHに結合できるC末端ドメインから構成されている。^{[ 8 ]}

証拠によれば、それは大動脈弓、胸部大動脈、腹部大動脈の動脈硬化性病変の発達において重要な役割を果たしていることが示されている。^{[ 9 ] [ 10 ]}

また、心筋梗塞の大きさを決定する上でも役割を果たすことが示されており、これは心筋再灌流障害に関与するROSとの関連によるものです。これは、Nox2と好中球動員に必要なシグナル伝達との関係によるものです。^{[ 11 ]}さらに、 STAT3とErkのリン酸化の低下により、 再灌流後の全身的な酸化ストレスが増加します。^{[ 11 ]}

さらに、Nox2 の作用により、敗血症動物では海馬の酸化ストレスが増加するようです。この関連性は、敗血症関連脳症(SAE)に関連する神経炎症の発症を助ける主要な成分の 1 つとして機能する化学的に活性な ROS の作用によっても生じました。 ^{[ 12 ]}内皮 Nox2 は NF-κB の活性化と TLR4 の発現を制限し、その結果、リポ多糖類 (LPS) によって誘発される低血圧と全身性炎症の重症度が軽減されます。^{[ 13 ]}

Nox2は、Nox2含有NADPHオキシダーゼからのスーパーオキシド放出により、脳細動脈におけるアンジオテンシンIIを介した内向きリモデリングにおいても重要な役割を果たしているようです。^{[ 14 ]}

CYBB欠損症は、慢性肉芽腫症（CGD）に関連する5つの既知の生化学的欠陥の1つです。 ^{[ 15 ]} CGDは、一般的なカビであるアスペルギルス・ニガーなど、通常はヒトに無害な病原体に対する再発性の重篤な感染症を特徴とし、Nox2をコードする遺伝子の点突然変異によって引き起こされる可能性があります。^{[ 8 ]}この疾患では、食細胞のNADPHオキシダーゼの活性が低下します。好中球は細菌を貪食することはできますが、食胞内で細菌を殺すことができません。殺傷欠陥の原因は、細胞の呼吸を増加させることができず、その結果、活性酸素を食胞に供給できないことです。^{[ 5 ]}この遺伝子には、少なくとも34の疾患原因となる突然変異が発見されています。^{[ 16 ]}

Nox2は心筋梗塞の大きさを決定する上で重要な役割を果たすことが示されているため、心筋再灌流に対する悪影響から、このタンパク質は薬物治療の潜在的な標的となり得る。^{[ 10 ]}

最近の証拠は、Nox2がROSを生成し、それが末梢動脈疾患（PAD）患者の血流依存性血管拡張（FMD）の低下に寄与することを強く示唆している。科学者たちは、抗酸化物質を投与することでNox2の活性を阻害し、動脈拡張の改善を促すことができると結論付けている。^{[ 17 ]}

最後に、骨髄中のNox2を標的とすることは、糖尿病網膜症（網膜の損傷）中の血管損傷を治療するための優れた治療試みとなる可能性がある。なぜなら、骨髄由来細胞と局所網膜細胞によって生成されるNox2生成ROSが、糖尿病網膜領域の血管損傷に蓄積するからである。^{[ 18 ]}

喫煙者の肺実質ではCYBB転写産物レベルが上昇している。^{[ 19 ]}

Nox2はポドサイトのTRPC6チャネルと直接相互作用することが示されている。 ^{[ 20 ]}

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるgp91phox+タンパク質、+ヒト
• UCSCゲノムブラウザにあるヒトCYBBゲノムの位置とCYBB遺伝子の詳細ページ。
• UniProt : P04839 (シトクロムb-245重鎖)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。