N1-メチルプソイドウリジン

N1-メチルプソイドウリジン
名前
	IUPAC名 5-[(2 S ,3 R ,4 S ,5 R )-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-2-イル]-1-メチルピリミジン-2,4-ジオン
	その他の名前 1-メチルプソイドウリジン; m1Ψ
識別子
CAS番号	13860-38-3 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:19068;
ケムスパイダー	89930;
パブケム CID	99543;
ユニ	09RAD4M6WF;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50160724;
	インチ InChI=1S/C10H14N2O6/c1-12-2-4(9(16)11-10(12)17)8-7(15)6(14)5(3-13)18-8/h2,5-8,13-15H,3H2,1H3,(H,11,16,17)/t5-,6-,7-,8+/m1/s1 キー: UVBYMVOUBXYSFV-XUTVFYLZSA-N;
	笑顔 O[C@H]1[C@@](O[C@H](CO)[C@H]1O)(C=2C(=O)NC(=O)N(C)C2)[H];
プロパティ
化学式	Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ６
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

N1-メチルシュードウリジン（略称m1Ψ）は、天然の古細菌 tRNA成分であり、^[1]生化学および分子生物学におけるin vitro転写に使用される「超修飾」ピリミジンヌクレオシドであり、 SARS-CoV-2 mRNAワクチンのトジナメラン（ファイザー-ビオンテック）およびエラソメラン（モデルナ）に含まれています。^[2]

プロパティ

N1-メチルシュードウリジンはシュードウリジンのメチル化誘導体である。これはin vitro転写やRNAワクチンの製造に使用されている。^[3]^{[4]脊椎動物では、}ウリジンと比較して自然免疫応答の活性化が大幅に低下しているが、^[5]翻訳はより強力である。^[6]^[7]タンパク質生合成ではウリジンのように読み取られ、比較的高いタンパク質収量を可能にする。^[7]^[8]ヌクレオシド自体はシュードウリジンの化学的メチル化によって作ることができる。^[9]

擬似ウリジンはA以外の塩基とウォブルペアリングすることができるが、 ^[10]ウリジンをすべてN1-メチル擬似ウリジンに置き換えたCOVID-19 modRNAワクチンを調べた研究では、忠実なタンパク質生成が示されている。^[11]

マルロニーと同僚による最近の研究では、N1-メチルシュードウリジンがリボソームのフレームシフトを促進する滑りやすい配列を生じさせる可能性があることが特定されています。^[12]この問題は、滑りやすい配列を同義コドンに置き換えることで簡単に修正できます。フレームシフトは、現在のmRNAワクチンの安全性の問題に寄与することは知られておらず、その有効性を制限することも示されていません。マルロニーと同僚による研究では、Bnt162b2ワクチン（ファイザー–ビオンテック）で免疫化されたマウスは、 Vaxzevria （オックスフォード–アストラゼネカ）を投与されたマウスよりも、フレーム内のスパイクタンパク質に対するT細胞応答が大きく示されましたが、後者では有意なフレームシフト配列の生成は示されませんでした。人間のドナーでは、T細胞によるフレームシフトペプチドの認識の程度は大きく異なるため、フレームシフトが発生する程度も大きく異なる可能性があります。重要なのは、フレームシフト産物は、ウイルス感染を含むタンパク質生成において稀ではあるが明確に定義されたイベントであり、免疫系が標的とする配列を生み出す可能性があることである。^[13]^[14]さらに、ファイザー/ビオンテックとモデルナのCOVID-19ワクチンの間にはヌクレオチド配列レベルで大きな相違があるにもかかわらず、^[15]両ワクチンの安全性プロファイルは同等であり、^[16]フレームシフトがワクチンの安全性プロファイルに意味のある影響を与えることはないと主張している。

歴史

2016年には、リボヌクレオシドからヌクレオシド三リン酸を大規模に合成するプロトコルが発表された。^[17]

2017年から2018年にかけて、ジカウイルス^[18]、^[19]、^[20]、 HIV-1 [20] 、^[20]、インフルエンザ[ ^20]、エボラウイルス[21]に対するワクチンで試験されました。^[^2]^{： 5}

参考文献

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