ミン・チウ・リー

Min Chiu Li 李敏求
生まれる	1919 奉天、中国[1]
死亡	1980年[2]
母校	奉天医科大学
配偶者	徐裴嘉（1924–1980）
受賞歴	ラスカー・デバキー臨床医学研究賞
科学者としてのキャリア
フィールド	腫瘍学
機関	国立がん研究所 メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター ナッソー病院

ミン・チウ・リー（中国語：李敏求、ピンイン：Lǐ Mǐnqiú 、1919年 - 1980年）は、中国系アメリカ人の腫瘍学者、癌研究者であった。リーは、広範囲に転移する悪性癌を治療するために化学療法を使用した最初の科学者であった。^[3]

中国生まれの李氏は、現在の瀋陽にある奉天医科大学で学んだ。1947年に南カリフォルニア大学で医学研修を受けるため渡米したが、中国革命のため帰国できなくなった。李氏はシカゴの長老派教会病院（現ラッシュ大学医療センター）で研修医として勤務し、1953年から1955年まではニューヨーク市のメモリアル病院（現メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター）でデイモン・ラニヨン・フェロー^{[4]として働いた。 [2] 1955年、李氏は}国立がん研究所（NCI）のロイ・ハーツ研究室で産科医助手として働くことになった。李氏がこの職に就いた主な理由は朝鮮戦争中に米軍に徴兵されるのを避けるためだったが、胎盤のがんである絨毛がんにより患者がひどい痛みで死んでいくのを見て、がんの治療法を見つけることに夢中になった。^[5]

リー博士は絨毛癌患者に、メトトレキサートと呼ばれる抗葉酸化学療法薬を用いて治療を開始した。その10年前には、シドニー・ファーバーが白血病の小児に葉酸を注射すると病気の進行が早まることを発見していた。ファーバーは、白血病は葉酸拮抗薬で治療できるという仮説を立てた。葉酸拮抗薬は葉酸と分子構造が似ており、癌細胞の葉酸受容体に結合して、癌細胞が必要な葉酸を受け取るのを妨げる薬である。ファーバーは、このタイプの薬であるアミノプテリンを使用して、小児白血病の一時的な寛解を達成することができた。1950年代初頭には、ジェーン・C・ライトが、同じタイプの毒性の低い薬であるメトトレキサートを乳癌の治療に使用した。

1953年から1955年の間、スローン・ケタリングに在籍していたリーと彼の同僚は、がん治療にメトトレキサートを使用する実験を行った。患者の健康状態の改善は実証できなかったが、チームは重要な発見を一つした。メトトレキサートで治療を受けている患者は、尿中のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）ホルモンの濃度が着実に低下したのだ。リーは、患者の腫瘍がhCGを分泌しており、その結果、患者の尿中のhCG濃度は特定の治療の有効性を測定できるという仮説を立てた。^[4]

1955 年、国立がん研究所に移った後、リーは自分の仮説を検証する機会を得た。リーの最初の患者は、米海軍の歯科技工士の 24 歳の妻だった。彼女の肺の 1 つに生じた病変が破裂し、胸腔内に血液と空気が充満し (血気胸と呼ばれる状態)、彼女は瀕死の状態だった。薬理学者のポール・コンディットと相談した後、リーはメトトレキサート10 mg を 1 回投与した。予想に反して、患者は翌日まで生き延びたため、リーは 50 mg を投与した。その後の数日間、リーは患者の hCG レベルがわずかに改善したことを確認したが、すぐに再び上昇した。リーは、メトトレキサート 50 mg の投与で一時的な効果が得られたと結論付け、1 日 4 回、25 mg の投与を試みることにした。患者の状態は十分に改善し、3 週間以内に椅子に座れるようになった。リーは毎日薬を服用する治療を繰り返し、白血球減少症、下痢、口内炎など、薬の毒性によるいくつかの合併症があったにもかかわらず、患者の状態は改善し続けた。4か月以内に彼女は「病気の兆候のない正常な状態」になった。^[4]

リーは肺に転移した絨毛癌の患者2人を治療し、同様の結果、すなわち4か月以内に完全寛解を達成した。リーはこれら3人の患者を治療する間、患者に投与するメトトレキサートの量と投与頻度を変えてみた。彼は、100～125mgを4～5日間毎日投与する方が、1回の大量投与よりも効果的であると結論付けた。^[4]

リーと彼の同僚は、メトトレキサートが絨毛癌の転移患者の目に見える腫瘍を消滅させたことを発見した。しかし、リーは患者の血液検査でhCGの値が引き続き上昇していることに気づいた。患者には、腫瘍など、医師が伝統的に「癌の臨床的証拠」とみなすもの^[2]は見られなかったが、リーはhCG値の上昇に基づいて化学療法による治療を続けた。国立癌研究所の管理者は、治療を続けることでリーが患者を実験し、化学療法薬で不必要に毒を与えていると感じ、これに反対した。1957年、NCIはリーを解雇し、彼はスローン・ケタリングに戻った^{[6] 。}

しかし、リーの正当性は最終的に証明された。目に見える腫瘍が消えた時点でメトトレキサート治療を中止した患者は必然的に再発したが、hCG レベルが正常に戻るまで治療を続けた患者は治癒した。^[3]同僚の癌研究者エミール・フライライヒは、化学的な腫瘍マーカーが見つかった場合、患者に癌が再発する可能性が高いというリーの洞察を「癌治療における非常に重要な新原理」と評した。^[2]リーと彼の同僚の研究以前は、絨毛癌を発症した女性の 90% が 1 年以内に死亡していた。^[7]今日では、化学療法により、絨毛癌は手術なしでほぼ​​すべての症例で治癒できる。^[2]

李氏はその後も癌研究に多大な貢献をした。1960年には転移性精巣癌が化学療法で治療できることを実証し、1977年には手術に加えてフルオロウラシルを使用することで大腸癌患者の生存率が向上することを実証した。^{[2] 1970年代にはニューヨークの}ナッソー病院で医学研究部長を務め^[7]、後にロマリンダ大学医学部で医学教授を務めた。^[4]

李氏は1972年にその研究によりラスカー・デバキー臨床医学研究賞を受賞し、1975年には台湾の国家科学会議の国家癌研究委員会の委員長に任命された。^[2]

• ブロディ、ジェーン (1972 年 11 月 15 日)。「16 人が癌研究でラスカー賞を受賞」。ニューヨーク タイムズ。2013年3 月 15 日閲覧。
• Freireich, EJ (2002年9月). 「Min Chiu Li: がん治療の展望」.臨床がん研究. 8 (9): 2764–5. PMID  12231514. 2013年3月12日閲覧。
• 「腫瘍学の古典：ロイ・ハーツによる女性の絨毛癌および関連絨毛性腫瘍に対する化学療法」 。CA：臨床医のための癌ジャーナル。23 （4）：242-243。1973年7月1日。doi：10.3322/canjclin.23.4.242。PMID  4354566。
• Li, John K. (2003). CAMS at 40: 1963-2003、中国系アメリカ人医師会の歴史(PDF)。中国系アメリカ人医師会。
• Li , MC; Hertz, R.; Spencer, DB (1956 年 11 月)。「メトトレキサート療法の絨毛癌および絨毛腺腫に対する効果」。実験生物学医学会紀要。93 (2  ) : 361–6。doi : 10.3181 /00379727-93-22757。PMID 13379512。S2CID 22939197  。
• Li, Min C. (1979年9月15日). 「進行性妊娠性絨毛性腫瘍に対する化学療法の成功の歴史的背景」.アメリカ産科婦人科学会誌. 135 (2): 266–72. doi :10.1016/0002-9378(79)90357-0. PMID  224706.
• Li, MC (1973年11月1日). 「編集者へ」. CA: 臨床医のための癌ジャーナル. 23 (6): 375–376. doi : 10.3322/canjclin.23.6.375 .
• ムケルジー、シッダールタ (2011)。『すべての病の皇帝：がんの伝記』（スクリブナー社刊、第 1 版）。ニューヨーク：スクリブナー。ISBN 978-1439170915。
• ヤリス、ジョナサン P; ハンター、アラン J (2003 年 5 月 1 日)。「ロイ・ハーツ医学博士 (1909–2002): 絨毛癌の治療法と癌の化学療法の発展への影響」。婦人科腫瘍学。89 ( 2): 193–198。doi :10.1016/S0090-8258(03)00110-0。PMID 12765173  。