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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
二ナトリウム (1 2 S、1 4a R、1 5a S、1 6a R 、1 7a S、1 8 Z、1 10a R、1 11a S、1 12a R、1 13a S、1 14a R、1 16 R、1 17 R、1 18a S、1 19a R、1 21a S、1 22a R、1 23a S 、 1 24a R、1 25a S、1 26a R 、 1 27a S、2 2 S、2 4a R 、 2 5a S、2 6a R、2 7a S、2 8a R、2 9a S、2 11 R 、 2 12 R、2 13a R、2 14 S、2 14a S、2 15a R 、2 17a S、2 18a R、2 19a S、3 2 R、3 3 R、3 4a S、3 6 S、3 7 R、3 8 R、3 8a S、5 R、7 R、8 2 S、8 3 R、8 4a S、8 6 R 、 8 7 R、8 8 R、8 8a S、9 2 R、 9 3 R、9 4 R、9 4a S 、 9 5a S、9 6a R 、 9 7a S、9 8 R、9 9 R、9 10 S、9 11a R、9 12a S、9 13a R、9 14 R、914a R ,11 S ,12 R ,13 2 S ,13 3 R ,13 4 S ,13 4a S ,13 5a R , 13 6a S ,13 7a R ,13 8 S ,13 8a S ,13 10 S ,13 11 R , 13 12a R ,13 13a S , 13 14a R , 13 15a S ,13 17 R ,13 17a R )-1 2 -[(1 S ,2 R ,4 R ,5 S )-1,2-ジヒドロキシ-4,5-ジメチルオクト-7-エン-1-イル]-1 17 ,2 11 ,2 14 ,3 3 ,3 7 ,3 8 ,5,7,8 3 ,8 7 ,8 8 , 9 3 , 9 4 ,9 8 ,9 14 ,11,12,13 3 ,13 4 ,13 8 ,13 11 ,13 17 -ドコサヒドロキシ-1 4a ,1 5a ,1 6a ,1 14a ,1 16 ,1 19a ,1 21a ,1 22a ,2 5a ,2 7a ,2 9a ,2 14a ,2 17a ,13 13a ,13 15a -ペンタデカメチル-13 2 -[(2 R ,3 R ,4 R ,7 S ,8 R ,9 R ,11 R ,13 E )-3,8,11,15-テトラヒドロキシ-4,9,13-トリメチル-12-メチリデン-7-(スルホナトオキシ)ペンタデカ-13-エン-2-イル]-1 3 ,1 4 ,1 4a ,1 5a ,1 6 ,1 6a ,1 7a , 1 10 ,1 10a , 1 11a ,1 12 ,1 12a ,1 13a , 1 14 ,1 14a , 1 16 ,1 17 , 1 18 ,118a、1 19a、1 20、1 21、1 21a、1 22a、1 23、 1 23a、1 24a、1 25、1 25a、1 26a、1 27、1 27a、2 2、2 3、2 4、 2 4a、2 5a ,2 6 ,2 6a ,2 7a ,2 8 , 2 8a ,2 9a ,2 10 ,2 11 ,2 12 ,2 13a ,2 14 ,2 14a ,2 15a ,2 16 ,2 17 ,2 17a ,2 18a、2 19、2 19a ,3 2 ,3 3 ,3 4 , 3 4a ,3 6 ,3 7 , 3 8 ,3 8a ,8 2 ,8 3 , 8 4 , 8 4a ,8 6 ,8 7 ,8 8 ,8 8a ,9 3 ,9 4 , 9 4a、9 5a、9 6、9 6a、9 7a ,9 8 ,9 9 , 9 10 ,9 11a ,9 12 ,9 12a , 9 13a ,9 14 ,9 14a ,13 3 ,13 4 ,13 4a ,13 5a ,13 6 ,13 6a ,13 7a ,13 8、13 8a 、13 10、13 11 ,13 12 ,13 12a ,13 13a ,13 14 ,13 14a ,13 15a ,13 16 ,13 17 ,13 17a -オクタヘクタヒドロ-1 2 H ,9 2 H ,13 2 H -1(16)-ピラノ[2 「′,3′′′ ′:5′′′,6′′′]ピラノ[2′′′,3′′′:6′′,7′′]オキセピノ[2′′,3′′ :5′,6′]ピラノ[2′,3′:5,6]ピラノ[3,2- b]ピラノ[2'',3'':5'',6'']ピラノ[2'',3'':5'',6'']ピラノ[2'',3'':5,6]ピラノ[2,3- g ]オキソシナ-2(2,12)-ビス(ピラノ[2',3':5,6]ピラノ[2',3':5,6]ピラノ)[3,2- b :2', 3'- f ]オキセピナ-13(10)-ピラノ[3,2- b ]ピラノ[2'',3'':5'',6'']ピラノ[2'',3'':5'',6'']ピラノ[2'',3'':5,6]ピラノ[2,3- f ]オキセピナ-9(2,10)-ジピラノ[2,3- e :2′,3′- e ′]ピラノ[3,2- b :5,6- b ′]ジピラナ-3,8(2,6)-ビス(ピラノ[3,2- b ]ピラナ)トリデカファン- 9 9-イル硫酸塩 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.227.039 |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 164 H 256 O 68 S 2 Na 2 | |
| モル質量 | 3422グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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マイトトキシン( MTX ) は、渦鞭毛藻の一種であるGambierdiscus toxicusが産生する極めて強力な生物毒素です。マイトトキシンは、神経ガス VXの 10 万倍以上の効力があることがわかっています。[1]マイトトキシンは非常に強力で、マウスの腹腔内投与で 130 ng /kg が致死的であることが実証されています。[2]マイトトキシンは、マイトトキシンが初めて分離された、タヒチで「マイト」と呼ばれるシガテリック魚類Ctenochaetus striatusにちなんで名付けられました。後に、マイトトキシンは実際には渦鞭毛藻類Gambierdiscus toxicusによって産生されることが示されました。
毒性のメカニズム
マイトトキシンは細胞外カルシウムチャネルを活性化し、細胞質Ca 2+イオンのレベルを上昇させる。 [3]マイトトキシンの正確な分子標的は不明であるが、マイトトキシンは細胞膜Ca 2+ ATPase（PMCA）に結合してそれをイオンチャネルに変えると考えられており、パリトキシンがNa + /K + -ATPaseをイオンチャネルに変えるのと似ている。 [4]最終的には、ネクロプトーシスカスケードが活性化され、膜ブレブ形成と最終的に細胞溶解を引き起こす。[5]マイトトキシンは、カルシウム結合プロテアーゼ カルパイン-1とカルパイン-2を間接的に活性化し、壊死に寄与する。[6]マウスにおけるマイトトキシンの毒性は、非タンパク質毒素の中で最も高く、LD 50は50 ng/kgである。[7]
分子構造
分子自体は32個の縮合環からなるシステムである。大きな脂肪酸鎖に似ており、あらゆる生物が生成する最大かつ最も複雑な非タンパク質、非多糖類分子の1つであることで注目に値する。マイトトキシンには32個のエーテル環、22個のメチル基、28個のヒドロキシル基、および2個の硫酸エステルが含まれ、両親媒性構造をしている。[8] [9] [10]その構造は、東北大学、ハーバード大学、東京大学での核磁気共鳴法と質量分析法、および合成化学的手法を組み合わせた分析によって確立された。しかし、アンドリュー・ガリモアとジョナサン・スペンサーは、純粋に生合成上の考慮と海洋ポリエーテル生合成の一般モデルに基づいて、マイトトキシンの構造が単一の環接合部（J-K接合部）であることに疑問を呈している。[11] KCニコラウとマイケル・フレデリックは、この生合成論にもかかわらず、当初提案された構造は依然として正しい可能性があると主張している。 [12]この論争はまだ解決されていない[更新が必要]。
生合成
この分子は自然界ではポリケチド合成酵素経路を介して生成される。[11]
全合成
1996年以来、ニコラウ研究グループは全合成による分子の合成に取り組んできました[13] [14] [15] [16]が、2015年現在、資金不足のためプロジェクトは保留中です。[17]
参照
参考文献
- ^ 「MSDS: VX」。www.ilpi.com 。 2022年9月29日閲覧。
- ^ 横山 明; et al. (1988). 「海洋渦鞭毛藻から単離されたカルシウムチャネル作動薬候補マイトトキシンの化学的性質」J. Biochem . 104 (2): 184–187. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122438. PMID 3182760.
- ^ 大泉 勇; 安本 徹 (1983). 「最も強力な海洋毒素として知られるマイトトキシンによる腸管平滑筋の収縮と組織カルシウム含有量の増加」。British Journal of Pharmacology . 79 (1): 3–5. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb10485.x. PMC 2044839. PMID 6871549.
- ^ Sinkins, W. G; Estacion, M; Prasad, V; Goel, M; Shull, G. E; Kunze, D. L; Schilling, W. P (2009). 「マイトトキシンはプラズマ膜Ca2+ポンプをCa2+透過性の非選択的陽イオンチャネルに変換する」。American Journal of Physiology. Cell Physiology . 297 (6): C1533–43. doi : 10.1152 /ajpcell.00252.2009. PMC 2793065. PMID 19794142.
- ^ Estacion, M & Schilling, WP (2001). 「ウシ大動脈内皮細胞におけるマイトトキシン誘発膜ブレブ 形成および細胞死」BMC Physiology . 1 :2. doi : 10.1186/1472-6793-1-2 . PMC 32181. PMID 11231888.
- ^ Wang, K.; et al. (1996). 「マイトトキシンはSH-SY5Y神経芽細胞腫細胞および大脳皮質培養においてカルパイン活性化を誘導する」Arch. Biochem. Biophys . 331 (2): 208–214. doi :10.1006/abbi.1996.0300. PMID 8660700.
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{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Nicolaou KC (2008). 「マイトトキシンのGHIJKLMNO環系の化学合成」アメリカ化学会誌. 130 (23): 7466–7476. doi :10.1021/ja801139f. PMID 18481856.
- ^ Nicolaou KC (2010). 「マイトトキシンのABCDEFG環系の合成」アメリカ化学会誌. 132 (19): 6855–6861. doi : 10.1021/ja102260q. PMC 2880607. PMID 20415445.
- ^ Nicolaou KC (2014). 「マイトトキシンのQRSTUVWXYZA′ドメインの合成と生物学的評価」アメリカ化学会誌. 136 (46): 16444–16451. doi : 10.1021/ja509829e . PMC 4244842. PMID 25374117 .
- ^ 化学の最も困難な全合成の挑戦は資金不足により中断カトリーナ・クレイマー 2015年1月15日 化学の世界 http://www.rsc.org/chemistryworld/2015/01/chemistry-grandest-total-synthesis-challenge-maitotoxin-put-hold-lack-funds
さらに読む
- JP JOSHI、メイトランド (2004)。有機化学、第 3 版。WW Norton & Company。ISBN 978-0-393-92408-4。