ムコ多糖症I型

ムコ多糖症I型
その他の名前	MPS I
MPS I 患者のリソソームに蓄積する分子の 1 つであるデルマタン硫酸の構造
専門	内分泌学
原因	α-Lイズロニダーゼ酵素の欠損
鑑別診断	ハンター症候群、その他のムコ多糖症
処理	イズロニダーゼによる酵素補充療法、手術
予後	通常、12歳までに死亡します（ハーラー症候群/重症型）。寿命は正常の場合もあります（シャイエ症候群/軽症型）。
頻度	1:100,000 (ハーラー症候群/重度); 1:115,000 (ハーラー・シャイエ症候群/中間); 1:500,000 (シャイエ症候群/減弱型) [1]

ムコ多糖症 I 型は、ムコ多糖症ファミリーの一連の疾患です。リソソーム内の GAG 分解を担う酵素であるアルファ-Lイズロニダーゼの欠損により、グリコサミノグリカン(または GAG、ムコ多糖)が蓄積します。この酵素がないと、体内に デルマタン硫酸とヘパラン硫酸が蓄積します。

MPS I は、機能酵素がどれだけ生成されるかに応じて、さまざまな症状を呈することがあります。重症の場合、症状は小児期に現れ、臓器障害により早期死亡に至ることがあります。軽症の場合、患者は成人まで生存することがあります。

MPS I は複数の臓器系に影響を及ぼします。ハーラー症候群 (重症 MPS I) の子供は出生時には正常に見えても、生後数年間で症状が進行します。発達の遅れは 1 ～ 2 歳までに明らかになる可能性があり、機能年齢は最大 2 ～ 4 歳です。その後、進行性の悪化が続きます。^{[引用が必要]}

最初に検出される異常の 1 つは、顔の特徴が粗くなることです。これらの症状は、生後 3 ～ 6 か月で始まることがあります。骨格の異常は生後 6 か月頃までに発生しますが、臨床的に明らかになるのは 10 ～ 14 か月までです。患者は、衰弱性の脊椎および股関節の変形、手根管症候群、関節の硬直を経験する場合があります。患者は乳児期には正常な身長ですが、2 歳までに成長が止まります。身長は 4 フィートを超えない場合があります。その他の初期症状には、鼠径ヘルニアや臍ヘルニアなどがあります。角膜の混濁や網膜変性により失明する場合があります。GAGの沈着により肝臓や脾臓が肥大する場合があります。大動脈弁疾患が発生する場合があります。上気道および下気道の感染症が頻繁に発生する場合があります。ほとんどの子供は言語能力が制限されます。通常、10 歳までに死亡します。^{[2] [3]}

それほど重症ではない症例（シャイエ症候群、または軽症型MPS I）では、症状は大きく異なります。症状は一般的に5歳以降に現れ始めますが、診断は通常10歳以降に行われます。知能は正常の場合もあれば、軽度の学習障害がある場合もあります。重症型と同様に、視覚障害により失明する場合もあります。骨格の変形や大動脈弁疾患が発生する場合もあります。これらの患者は成人まで生きることもあります。^[1]

MPS I は常染色体劣性遺伝性疾患です。つまり、MPS I 患者は染色体 4にIDUA遺伝子の欠陥コピーを 2 つ持ち、それぞれの親から 1 つの欠陥コピーを受け継いでいます。^{[引用が必要]}

IDUAの正常なコピーを 1 つと欠陥のあるコピーを 1 つ持って生まれた人は、保因者と呼ばれます。保因者は、遺伝子の正常なコピーを 2 つ持つ人よりも、α-L-イズロニダーゼの生成量が少なくなります。しかし、保因者における酵素の生成量の低下は、正常な機能を維持するのに十分であり、その人は病気の症状をまったく示さないはずです。^{[引用が必要]}

MPS I は症状の重症度に基づいて 3 つのサブタイプに分けられます。3 つのタイプはすべて、酵素 α-L-イズロニダーゼの欠乏または不足が原因です。MPS IH、またはハーラー症候群は、MPS I サブタイプの中で最も重篤です。他の 2 つのタイプは、MPS IS (シャイエ症候群) と MPS I HS (ハーラー・シャイエ症候群) です。^{[引用が必要]}

ハーラー症候群、ハーラー・シャイエ症候群、シャイエ症候群にはかなりの重複があるため、一部の情報源ではこれらの用語は時代遅れであると考えられています。代わりに、MPS I は「重症」、「中等症」、「軽症」の 3 つの形態に分けられます。^{[4] [1]}