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レオニダス・ゼルヴァス | |
|---|---|
Λεωνίδας Ζέρβας | |
| 生まれる | 1902年5月21日 メガロポリス、ギリシャ |
| 死亡 | 1980年7月10日（享年78歳） アテネ、ギリシャ |
| 国籍 | ギリシャ語 |
| 母校 | アテネ大学 ベルリン大学 |
| 知られている | カルボキシベンジル保護基、ペプチド合成 |
| 配偶者 | ヒルデガルト・ランゲ |
| 受賞歴 | |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 有機化学 |
| 機関 |
|
| 論文 | Über die Aldehydverbindungen der Aminosäuren [a] (1926) |
| 博士課程の指導教員 | マックス・ベルグマン |
| 著名な学生 | パナヨティス・カツォヤニス ・イピゲニア・フォタキ |
レオニダス・ゼルヴァス（ギリシャ語：Λεωνίδας Ζέρβας、発音： [leoˈniðas ˈzervas]、1902年5月21日 - 1980年7月10日）は、ペプチド化学合成において独創的な貢献をしたギリシャの 有機化学者である。[1] [2] [3] [4]ゼルヴァスは指導者のマックス・バーグマンとともに、 1932年にこの分野の基礎を築き、バーグマン-ゼルヴァスによるカルボキシベンゾキシオリゴペプチド合成という大発見を成し遂げた。この方法はその後20年間、比類のない実用性を維持した。[1] [2]彼が発見したカルボキシベンジル保護基は、彼に敬意を表してZと略されることが多い。[1]
ゼルヴァスは生涯を通じて、アテネ科学アカデミー会長やギリシャ産業大臣など多くの重要な役職を務めた。 [2] [4]ゼルヴァスは、ソ連科学アカデミー外国人会員や初のマックス・ベルクマン金メダルなど、生前および死後に数々の賞や栄誉を受けた。[1] [2] [3] [5]
バイオグラフィー
海外での幼少期とキャリア
ゼルヴァスは1902年、ギリシャ南部のアルカディアにある田舎町メガロポリスで生まれた。[3]彼は弁護士で国会議員のテオドロス・ゼルヴァスとヴァシリキ・ゼルヴァ（旧姓ギフタキ）の7人兄弟の長男だった。[2] [3] 1918年に地元のカラマタ高校で中等教育を終えた後、アテネ大学で化学を学んだ。[1] [2]そこでの学業を終える前に、1921年にベルリンに移り、 1924年にベルリン大学で化学の学位を取得した。[1] [2] [4]
マックス・ベルクマンの指導の下、アミノ酸とアルデヒドの反応に関する博士論文を書き上げ、1926年にベルリン大学から博士号を授与された。 [4]その後、ベルクマンとともにドレスデンのカイザー・ヴィルヘルム皮革研究所に勤務した。この研究所の創設者で所長もベルクマンであった。[1] 1926年から1929年までゼルヴァスは研究員を務め、最終的には有機化学部門の責任者、および研究所の副所長（1929–1934年）に昇進した。[1] [2]この時期に2人はベルクマン-ゼルヴァスオリゴペプチド合成法を開発し、学界で国際的な名声を得た。[1] [3]
当時ベルクマンの親しい友人であったゼルヴァスは、1933年にベルクマンがユダヤ人出身であることから圧力を受けてナチスドイツから移住した後、1934年にベルクマンを追って米国に渡ることを決意した。 [1] [3]ニューヨークでは、ゼルヴァスはロックフェラー医学研究所で講師および研究員として3年間過ごした。[1] [4]
1930年にヒルデガルト・ランゲと結婚し、亡くなるまで一緒に暮らした。[2] [3]
ギリシャへの帰還
ベルリン、ドレスデン、ニューヨークでの勤務を終えたゼルヴァスは、1937年にギリシャに戻ることを決意した。 [3]彼は、その卓越した国際的業績を認められ、すぐにアリストテレス大学テッサロニキ校の有機化学および生化学の教授に任命された。 [2] [3]彼は1939年までこの職に留まり、その年にアテネ大学の有機化学教授に招かれ、同大学の有機化学研究所の所長にも任命された。[2]彼は、設備や資金の不足によりしばしば厳しい制約に直面したにもかかわらず、研究を続けた。[2]ゼルヴァスは研究と並行して、アテネ大学で29年間にわたり、有機化学を教え、研究所を監督し、博士課程のアドバイザーとして多くの世代の若い化学者を指導した。[1] [2]
枢軸国によるギリシャ占領中、ゼルヴァスはEDESのメンバーとしてギリシャレジスタンス運動に積極的に参加したが、最初はイタリア軍、次にドイツ占領軍によって二度投獄され、研究室は破壊された。[2] [3]ギリシャ解放後、ゼルヴァスはアテネ大学とアテネ工科大学の修復のためにアメリカの戦後援助の一部を確保し、1948年から1951年にかけて研究室を再建した。 [2]
その後数年間、ゼルヴァスは個人的かつ職業的な義務感に導かれ、ギリシャ国家内でさまざまな責任を自発的に引き受けた。[2]ゼルヴァスは自らの主張により、これらの役職に対して報酬を受け取ることはなく、教授としての給与のみを受け取り続けた。[2] [3] 1968年までに彼が務めた主な役職を時系列順に挙げると次の通りである。[4]
- 職業教育に関する州委員会委員（1948年～1951年）
- 戦後ギリシャにおける新産業の創設のための数多くの委員会のメンバー（1950年代を通じて）
- 国立ギリシャ研究財団の第一副会長（1958年～1968年）。同財団の主要創設者の一人。
- パラスケヴォプロス技術官僚暫定政権の産業大臣（1963年～1964年）
- ギリシャ原子力委員会委員長（1964年～1965年）
ゼルヴァスの民主主義的理想は、1967年に樹立された軍事政権の標的となり、1968年には30年近く研究と教育に尽力した後、アテネ大学の職を解かれた。 [2] [3]これに対し、ゼルヴァスが1956年以来会員であったアテネアカデミーは、 1970年に彼を会長に選出した。[3]アカデミー会長としての任期を終えたゼルヴァスは、1971年に引退した。
晩年
1974年の民主主義の回復により、ゼルヴァスは再び研究と教育政策に貢献することができた。[3]以前と同様に、これらの役職に対する給与の受け取りを拒否し、ギリシャ原子力委員会の委員長（1974-1975年）として2度目の職務を果たし、その後、ギリシャ国立研究財団の委員長（1975-1979年）を務めた。[2] [3] [4]
ゼルヴァスは成人してからずっと呼吸器系の健康に定期的に問題を抱えていたが、晩年には症状が悪化した。[2]研究でホスゲンを長期使用したことが原因で、この慢性肺疾患が引き起こされたとされている。 [3]健康上の問題を抱えながらも忍耐強く、快活な態度で、生涯を終えるまでアテネアカデミーの会合に出席し続けた。[3]これは1980年の夏、急性肺疾患の発作を起こした後のことで、発作は3週間続き、その後78歳で亡くなった。[2]
化学への貢献
ゼルヴァスの永続的な貢献は、ベルクマンとの共同研究でなされ、かなり長いオリゴペプチドの合成に初めて成功した。[1]彼らは、アミノ酸残基が連続的に付加されるオリゴペプチド鎖のN末端をカルボキシベンジルアミン保護基でマスキングすることでこれを達成した。 [1] [6]ゼルヴァスが発見したカルボキシベンジル基は、もともと0℃の炭酸ナトリウム水溶液中でのベンジルクロロホルメートとの反応によって導入された。 [6]
保護基はCbzと略されるが、ゼルバスに敬意を表して単にZとも呼ばれる。[1]脱保護の典型的な経路は、例えば水素ガスとパラジウム炭などの触媒を用いた温和な条件下での水素化分解である。[6]
ベルクマン・ゼルヴァス合成法の発見は「画期的」と評されている[1]。この発見によって制御された合成ペプチド化学の出現が可能となり、20世紀初頭にベルクマンの師であるエミール・フィッシャーが始めた研究が完成した。それまでは合成不可能だった、高度に特異的な配列と反応性の高い側鎖を持つオリゴペプチドが、1930年代にベルクマンとゼルヴァスによって生み出された[1] [2]。Z保護が保護アミノ酸の活性化誘導体のラセミ化を防ぐ能力とその重要性も、この2人の化学者によって指摘された[1] [6] 。
実際、彼らの方法はその後20年間この分野の標準となり、1950年代初頭に混合無水物（例えばBoc基）が導入されてさらに発展しました。[1]
ゼルヴァスはニューヨークで、その後ギリシャでペプチド合成の研究を続けました。[2]ギリシャでの最初の研究テーマは、N-またはO-リン酸化アミノ酸の合成であり、その中でジベンジルクロロホスホネートの有用性を実証しました。 [ 1]彼は、o-ニトロフェニルスルフェニル（NPS）アミノ保護基の導入やN-トリチルアミノ酸を使用したペプチド合成など、ペプチド化学における新しい方法の開発に取り組み続けました。[1]
ゼルヴァスが関心を寄せた大きな課題の1つは、フレデリック・サンガー（1951年）によるインスリンの特性評価後のインスリンの化学合成であった。 [1]インスリンペプチドホルモンは、システインチオールからのジスルフィド結合によって架橋された2つのタンパク質鎖を特徴とする。このため、ゼルヴァスは非対称システイン含有ペプチドの体系的な研究に着手した。[1] [2]彼の試みでは、新しいメルカプタン保護基（トリチル、ベンズヒドリル、ベンゾイルなど）を導入し、最終的に制御された方法でジスルフィド結合を生成することを可能にした。[1]これは実験室でのペプチド化学の勝利であったが、工業的手順にスケールアップすることは到底できなかった。この研究を基に、インスリンの最初の完全合成は、1963年にアーヘン工科大学でヘルムート・ザーンが、ピッツバーグ大学ではゼルヴァスの学生であったパナヨティス・カツォヤニスが同時に達成した。 [1]非対称システインポリペプチドに関するさらなる研究は、彼のもう一人の弟子であるイフィゲニア・フォタキによってアテネで行われた。 [1] [3]
ゼルバスの研究活動は60年（1925年から1979年）にわたり、国際化学雑誌に96本の論文を発表している。[2]
栄誉と遺産
レオニダス・ゼルヴァスの科学的業績は世界的な反響を呼び、その貢献は生涯を通じて数々の賞に認められた。[ 1] [2] [3] [4] 1960年、バーゼル大学創立500周年を記念して、ハンス・エルレンマイヤーとノーベル賞受賞者タデウシュ・ライヒシュタインの推薦により、同大学から名誉博士号を授与された。 [1] [3] 1969年、アメリカ生物化学会の名誉会員に任命された。[1] [2] 1976年、ルーマニア社会主義共和国から功労勲章（一級）を授与された。[2]同年、ゼルヴァスはソ連科学アカデミーの外国人会員となり、東側諸国でも彼の業績が大いに評価されていたことが示された。[2] [3]ドイツのペプチド化学者で構成されるマックス・ベルクマン・クライス社は、1980年にゼルバスにペプチド化学における第1回マックス・ベルクマン金メダルを授与する予定であったが、彼の突然の死により死後に授賞式を行う必要があった。[3]
ゼルヴァスを讃えて、1991年に彼の生まれ故郷であるメガロポリスで記念胸像が公開され[5] 、国立ギリシャ研究財団の主要会議室は「レオニダス・ゼルヴァス円形劇場」と呼ばれています[7]。
欧州ペプチド学会は、ペプチド科学への顕著な貢献を記念してレオニダス・ゼルヴァス賞を設立し、1988年以来2年ごとに授与しています。 [8]この賞は、「選考日の前の5年間にペプチドの化学、生化学、生物学に最も顕著な貢献をした科学者」に与えられます。[8]
参考文献
- ^ 英語:アミノ酸のアルデヒド化合物について
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Katsoyannis, PG編 (1973). ポリペプチドの化学. ニューヨーク: Plenum Press. doi :10.1007/978-1-4613-4571-8. ISBN 978-1-4613-4571-8. S2CID 35144893。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Vourvidou-Photaki, I. (1981年12月). 「故学術委員兼有機化学教授レオニダス・ゼルヴァスの略歴と科学的研究」.物理化学研究所(ギリシャ語). アテネ大学、化学科. 2022年11月2日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu v Theodorakopoulos, I.; Tsatsas, G. (1981). 「L. Zervas教授への献辞（アテネアカデミーの議事録より）」。有機化学研究所（ギリシャ語）。アテネ大学、化学部。 2022年11月2日閲覧。
- ^ abcdefgh 「ゼルヴァス、レオニダス（1902–1980）」。アテネアカデミーのデジタルアーカイブ。2022年11月2日閲覧。
- ^ ab 「アカデミー会員レオニダス・ゼルヴァスの胸像の除幕式（1991年）」。有機化学研究所（ギリシャ語）。アテネ大学、化学部。 2022年11月2日閲覧。
- ^ abcd バーグマン、M . ;ゼルバス、L. (1932)。 「ペプチド合成に関するすべての研究」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A および B シリーズ) (ドイツ語)。65 (7): 1192–1201。土井：10.1002/cber.19320650722。
- ^ 「NHRFの会議室」。国立ギリシャ研究財団（ギリシャ語） 。 2022年11月2日閲覧。
- ^ ab 「レオニダス・ゼルヴァス賞」。欧州ペプチド学会。2016年5月18日。 2022年11月2日閲覧。