ラン血液型システム

Lan血液型システム( Langereisの略) は、人の赤血球上のLan 抗原の有無によって定義されるヒトの血液型です。99.9% 以上の人が Lan 抗原陽性です。劣性形質であるまれな Lan 陰性血液型の人は、Lan 陽性血液にさらされると抗 Lan抗体を産生する可能性があります。抗 Lan 抗体は、その後 Lan 陽性血液にさらされると輸血反応を引き起こす可能性があり、新生児溶血性疾患の軽症例にも関係しています。ただし、抗体の臨床的意義はさまざまです。抗原は 1961 年に初めて記述され、Lan は 2012 年に正式に血液型に指定されました。^{[1] [2]}

Lan抗原は、染色体2q36上のABCB6遺伝子によってコード化されたATP結合カセットトランスポーターであるタンパク質ABCB6上に運ばれる。Lan陰性の血液型は常染色体劣性遺伝で、 ABCB6の非機能的対立遺伝子のホモ接合体である個人によって発現される。^{[1] [2]}一部の変異対立遺伝子は弱い陽性表現型を引き起こし、血清学的検査でLan陰性表現型と間違われる可能性がある。^[2] 2018年現在、40を超えるABCB6のヌルまたは弱い対立遺伝子が記載されている。^[3]

ABCB6はヘム合成とポルフィリン輸送に関与しており、体全体に広く発現しており、特に心臓、骨格筋、眼、胎児肝臓、ミトコンドリア膜、ゴルジ体で多く発現している。^{[4] : 220} Lan抗原は、成人の赤血球よりも臍帯血細胞で強く発現している。 ^{[5] : 490}このタンパク質は広く分布しているにもかかわらず、Lan陰性の人はABCB6が欠如していることによる悪影響を経験していないようである。^{[1] [2]} ABCG2 （ジュニア血液型抗原を運ぶ）などの他のポルフィリントランスポーターがそれを補う可能性があると考えられている。^{[4] : 220  [6]} 2018年の研究では、Lan陰性血液細胞がin vitroで熱帯熱マラリア原虫 に対する抵抗性を示したことがわかった。^[7]

Lan抗原の有病率はほとんどの集団で99.9%を超えています。Lan陰性の血液型の頻度は、日本人では5万人に1人、白人では2万人に1人、南アフリカの黒人では1,500人に1人と推定されています。^[2]

Lan 陰性の人が輸血や妊娠を通じて Lan 陽性の血液にさらされると、抗 Lan 抗体が産生されることがあります。抗 Lan 抗体は臨床的に重要な抗体と考えられていますが、^{その影響はさまざま}です。重篤な輸血反応や新生児の溶血性疾患の軽症例と関連していますが、抗体を持つ人が Lan 陽性の血液にさらされても悪影響を経験していないケースもあります。抗 Lan 抗体を持つ人には、特に抗体価が高い場合は、Lan 陰性の血液を輸血することが推奨されます。^{[2]自己抗 Lan 抗体を伴う}自己免疫性溶血性貧血の症例が 1 件報告されています。^[2]

Lan抗原タイピングのための血清学的試薬および分子検査は2013年時点では市販されていませんでした。^[2]

抗Lan抗体は典型的には免疫グロブリンGから構成され、補体に結合する可能性がある。IgG抗体として、抗Lanは間接抗グロブリン試験を使用して検出することができる。この抗体は、フィシン、パパイン、トリプシン、DTT、およびEDTA/グリシン酸による処理に耐性がある。 ^{[2] [4] : 220}

Lan抗原は、1961年にVan der Hartら^[8]によって初めて記述されました。オランダ人の患者が重度の溶血性輸血反応を起こした際に発見されました。^{[4] : 220  [5] : 489}この患者は、検査した4,000人の献血者のうち1人を除く全員と反応する抗体を産生していることがわかりました。原因抗原が特定され、患者の姓にちなんで「Langereis」と命名されました。^[2] Lanは、Lan陰性表現型の分子的基礎の発見を受けて、2012年に国際輸血学会によって正式に血液型に指定されました。 ^{[4] : 220  [9] [10]}