ケトダロルタミド

ケトダロルタミド
臨床データ
その他の名前	ORM-15341; ベイ-1896953
薬物クラス	非ステロイド性抗アンドロゲン
薬物動態データ
消失半減期	10.0時間
識別子
	IUPAC名 3-アセチル-N -[( 2S )-1-[3-(3-クロロ-4-シアノフェニル)ピラゾール-1-イル]プロパン-2-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
CAS番号	1297537-33-7;
パブケム CID	52919826;
ケムスパイダー	38772344;
ユニ	9EPS75QMTL;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID101111196;
ECHA 情報カード	100.235.511
化学および物理データ
式	C 19 H 17 Cl N 6 O 2
モル質量	396.84 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@@H](CN1C=CC(=N1)C2=CC(=C(C=C2)C#N)Cl)NC(=O)C3=CC(=NN3)C(=O)C;
	InChI InChI=1S/C19H17ClN6O2/c1-11(22-19(28)18-8-17(12(2)27)23-24-18)10-26-6-5-16(25-26)13-3-4-14(9-21)15(20)7-13/h3-8,11H,10H2,1-2H3,(H,22,28)(H,23,24)/t11-/m0/s1; キー:GMBPVBVTPBWIKC-NSHDSACASA-N;

ケトダロルタミド（開発コード名ORM-15341、BAY-1896953）は非ステロイド性抗アンドロゲン（NSAA）であり、男性の前立腺癌の治療に使用されるNSAAであるダロルタミド（ODM-201、BAY-1841788）の主な活性代謝物です。^[2]^[3]^[4]^[5]親化合物と同様に、ケトダロルタミドはアンドロゲン受容体（AR）の非常に選択的、高親和性の競合的サイレント拮抗薬として作用します。^[2]^[3]^[4]^{[5]両方の薬剤は、他のNSAAである}エンザルタミドやアパルタミドと比較して、ARに対する親和性が非常に高く、より強力な阻害を示しますが、消失半減期は非常に短く、比較的好ましくありません。^[2]^[3]^[4]^[5]また、エンザルタミドとアパルタミドが活性化する特定の変異ARバリアントを活性化しないこともわかっています。 ^[2]^[3]^[4]^[5]ダロルタミドとケトダロルタミドはどちらも中枢神経系への分布が限られており、末梢選択性を示しており、エンザルタミドやアパルタミドとは異なり、 CYP3A4などのシトクロムP450 酵素の阻害や誘導はほとんどまたはまったくありません。^[2]^[3]^[4]^[5]

参考文献

^ Fizazi K, Massard C, Bono P, Jones R, Kataja V, James N, Garcia JA, Protheroe A, Tammela TL, Elliott T, Mattila L, Aspegren J, Vuorela A, Langmuir P, Mustonen M (2014). 「進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に対するODM-201の活性と安全性（ARADES）：非盲検第1相用量漸増およびランダム化第2相用量拡大試験」（PDF）。Lancet Oncol . 15 (9): 975–85. doi :10.1016/S1470-2045(14)70240-2. PMID 24974051.
^ abcde Moilanen AM, Riikonen R, Oksala R, Ravanti L, Aho E, Wohlfahrt G, Nykänen PS, Törmäkangas OP, Palvimo JJ, Kallio PJ (2015). 「アンドロゲンシグナル伝達誘導性前立腺がん治療に対する耐性機構を標的とする新世代アンドロゲン受容体阻害剤 ODM-201 の発見」Sci Rep . 5 : 12007. Bibcode :2015NatSR...512007M. doi :10.1038/srep12007. PMC 4490394 . PMID 26137992.
^ abcde Fizazi K, Albiges L, Loriot Y, Massard C (2015). 「ODM-201: 去勢抵抗性前立腺がんにおける新世代アンドロゲン受容体阻害剤」Expert Rev Anticancer Ther . 15 (9): 1007–17. doi :10.1586/14737140.2015.1081566. PMC 4673554. PMID 26313416 .
^ abcde Shore ND (2017). 「前立腺がんの治療のためのダロルタミド（ODM-201）」. Expert Opin Pharmacother . 18 (9): 945–952. doi :10.1080/14656566.2017.1329820. PMID 28490267. S2CID 20624649.
^ abcde 包括的医薬化学III. エルゼビアサイエンス. 2017年6月3日. pp. 4–. ISBN 978-0-12-803201-5。

ODM-201 – アンドロゲンシグナル伝達誘導性前立腺癌治療に対する耐性メカニズムを標的とする新世代アンドロゲン受容体阻害剤 - Orion Pharma ポスター発表 Archived 2016-07-07 at the Wayback Machine