ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
ＫＣＮＱ４ 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス KCNQ4 、DFNA2、DFNA2A、KV7.4、カリウム電位依存性チャネルサブファミリーQメンバー4 外部ID オミム : 603537; MGI : 1926803; ホモロジーン ：78107; ジーンカード ：KCNQ4; OMA :KCNQ4 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体4（マウス） [2] バンド 4|4 D2.1 始める 120,553,335 bp [2] 終わり 120,605,809 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 網膜色素上皮 S状結腸の筋層 右冠動脈 胃粘膜 耳下腺 膝窩動脈 脛骨動脈 胸部大動脈 上行大動脈 左冠動脈
トップの表現 二腹筋 腰椎神経節 外眼筋 太ももの筋肉 膝関節 網膜色素上皮 側頭筋 外側広筋 胸鎖乳突筋 胸郭横隔膜
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
カリウムチャネル活性 電位依存性イオンチャネル活性 イオンチャネル活性 タンパク質結合 電位依存性カリウムチャネル活性 遅延整流カリウムチャネル活性 カルモジュリン結合 細胞成分
膜の不可欠な構成要素 膜 電位依存性カリウムチャネル複合体 細胞膜 基底細胞膜 生物学的プロセス
イオン膜輸送の調節 イオン輸送 聴覚 カリウムイオン輸送 膜輸送 カリウムイオン膜輸送 内耳の形態形成 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
カリウム電位依存性チャネルサブファミリーKQTメンバー4は、 電位依存性カリウムチャネルサブユニットK v 7.4 としても知られ 、ヒトでは KCNQ4 遺伝子 によってコードされる タンパク質 である。 [5] [6] [7]
関数 この遺伝子によってコードされるタンパク質は カリウムチャネルを形成し、特に 蝸牛 の感覚細胞における神経興奮性の調節に重要な役割を果たすと考えられている。コードされるタンパク質は、 KCNQ3 遺伝子によってコードされるタンパク質と関連して、ホモ多量体カリウムチャネルまたはヘテロ多量体チャネルを形成することができる 。 [7]
臨床的意義 このチャネルによって生成される電流は、 ムスカリン性アセチルコリン受容体M1 によって阻害され、 新しい抗けいれん薬である レチガビンによって活性化されます。この遺伝子の欠陥は、進行性難聴の常染色体優性形態で ある非症候性感音難聴 2型（DFNA2）の原因です。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2つの転写バリアントが発見されています。 [7]
リガンド ML213: KCNQ2/Q4チャネルオープナー。 [8]
参照
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000117013 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000028631 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Kubisch C, Schroeder BC, Friedrich T, Lutjohann B, El-Amraoui A, Marlin S, Petit C, Jentsch TJ (1999年3月). 「感覚外耳道細胞で発現する新規カリウムチャネルKCNQ4は優性難聴で変異する」. Cell . 96 (3): 437–46. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80556-5 . PMID 10025409. ^ Gutman GA、Chandy KG、Grissmer S、Lazdunski M、McKinnon D、Pardo LA、Robertson GA、Rudy B、Sanguinetti MC、Stuhmer W、Wang X (2005 年 12 月)。「国際薬理学連合。LIII. 電位依存性カリウムチャネルの命名法と分子的関係」。Pharmacol Rev. 57 ( 4 ) : 473–508。doi : 10.1124/pr.57.4.10。PMID 16382104。S2CID 219195192。 ^ abc 「Entrez 遺伝子: KCNQ4 カリウム電位依存性チャネル、KQT 様サブファミリー、メンバー 4」。 ^ Yu H, Wu M, Townsend SD, et al. (2011). 「一連のN-アリールビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキサミドの発見、合成、構造活性相関：新規KCNQ2およびKCNQ4カリウムチャネルオープナーとしてのML213の特性評価」 ACS Chem Neurosci . 2 (10): 572–577. doi :10.1021/cn200065b. PMC 3223964. PMID 22125664 .
さらに読む
Coucke PJ、Van Hauwe P、Kelley PM、他 (1999)。「KCNQ4 遺伝子の変異は、4 つの DFNA2 ファミリーにおける常染色体優性難聴の原因である」。Hum . Mol. Genet . 8 (7): 1321–8. doi : 10.1093/hmg/8.7.1321 . PMID 10369879。 Talebizadeh Z、Kelley PM、Askew JW、他 (2000)。「進行性難聴を伴う大家族における KCNQ4 遺伝子の新規変異」。Hum . Mutat . 14 (6): 493–501. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199912)14:6<493::AID-HUMU8>3.0.CO;2-P . PMID 10571947. S2CID 13288075. Selyanko AA、Hadley JK、Wood IC、他 (2000)。「M1ムスカリン性アセチルコリン受容体を介して哺乳類細胞で発現したKCNQ1-4カリウムチャネルの阻害」。J . Physiol . 522 (3): 349–55. doi :10.1111/j.1469-7793.2000.t01-2-00349.x. PMC 2269765. PMID 10713961 。 Van Hauwe P、Coucke PJ、Ensink RJ、他 (2000)。「常染色体優性難聴の原因となる KCNQ4 K+ チャネル遺伝子の変異は、チャネル孔領域に集中している」。Am . J. Med. Genet . 93 (3): 184–7. doi :10.1002/1096-8628(20000731)93:3<184::AID-AJMG4>3.0.CO;2-5. PMID 10925378。 Beisel KW、Nelson NC、Delimont DC、Fritzsch B (2001)。「らせん神経節と蝸牛有毛細胞におけるKCNQ4発現の縦方向勾配は、DFNA2における進行性難聴と相関している」。Brain Res. Mol. Brain Res . 82 (1–2): 137–49. doi :10.1016/S0169-328X(00)00204-7. PMID 11042367。 Søgaard R, Ljungstrøm T, Pedersen KA, et al. (2001). 「哺乳類細胞で発現した KCNQ4 チャネル: 機能特性と薬理学」 Am. J. Physiol., Cell Physiol . 280 (4): C859–66. doi :10.1152/ajpcell.2001.280.4.C859. PMID 11245603. S2CID 7891527. Van Camp G、Coucke PJ、Akita J、他 (2002)。「常染色体優性難聴の原因となるKCNQ4遺伝子の突然変異ホットスポット」。Hum . Mutat . 20 (1): 15–9. doi : 10.1002/humu.10096 . PMID 12112653. S2CID 22495155。 Stern RE、Lalwani AK (2003)。「DFNA2 におけるさらなる遺伝的異質性に関する聴覚学的証拠」。Acta Otolaryngol . 122 (7): 730–5. doi :10.1080/003655402/000028059. PMID 12484650。 Schwake M、Jentsch TJ、Friedrich T (2003)。「カルボキシ末端ドメインがKCNQ K+チャネルアセンブリのサブユニット特異性を決定する」。EMBO Rep . 4 (1): 76–81. doi :10.1038/sj.embor.embor715. PMC 1315815. PMID 12524525 。 Li Y, Langlais P, Gamper N, et al. (2004). 「二重リン酸化がSrcチロシンキナーゼによる単一KCNQ K(+)チャネルの調節の基礎となる」 J. Biol. Chem . 279 (44): 45399–407. doi : 10.1074/jbc.M408410200 . PMID 15304482. Chambard JM、 Ashmore JF (2005)。「聴覚経路における電位依存性カリウムチャネル KCNQ4 の調節」。Pflügers Arch。450 ( 1 ) : 34–44。doi : 10.1007 /s00424-004-1366-2。PMID 15660259。S2CID 21570482。 Van Laer L、Carlsson PI、Ottschytsch N、他 (2006)。「内耳におけるカリウムリサイクルに関与する遺伝子の騒音性難聴への寄与」。Hum . Mutat . 27 (8): 786–95. doi :10.1002/humu.20360. PMID 16823764. S2CID 25357017. Van Eyken E、Van Laer L、Fransen E 他(2006)。 「KCNQ4: 加齢に伴う聴覚障害の遺伝子?」。 ハム。ムタット 。 27 (10): 1007–16。 土井 ：10.1002/humu.20375。 PMID 16917933。S2CID 8912727 。 Su CC、Yang JJ、Shieh JC、他 (2007)。「台湾の非症候性難聴患者のKCNQ4遺伝子における新規変異の同定」。Audiol . Neurootol . 12 (1): 20–6. doi :10.1159/000096154. PMID 17033161. S2CID 25256223. Jensen HS、 Grunnet M、Olesen SP (2007)。「ニューロンKv7チャネルの新たな制御メカニズムとしての不活性化」。Biophys . J. 92 ( 8): 2747–56。Bibcode : 2007BpJ ....92.2747J。doi :10.1529/biophysj.106.101287。PMC 1831682。PMID 17237198 。 Howard RJ、Clark KA、 Holton JM、Minor DL (2007) 。 「KCNQ ( Kv7 ) チャネルアセンブリとチャネル 病 の構造的洞察」。 ニューロン 。53 (5): 663–75。doi :10.1016/j.neuron.2007.02.010。PMC 3011230。PMID 17329207 。 Iannotti FA、Panza E、Barrese V、Viggiano D、Soldovieri MV、Taglialalatela M (2010 年 3 月)。「筋毒性障害後の骨格筋の増殖、分化、生存における Kv7 カリウム チャネルの発現、局在、および薬理学的役割」。J . Pharmacol. Exp . Ther . 332 (3): 811–20。doi :10.1124/jpet.109.162800。PMID 20040580。S2CID 17248733 。 Iannotti FA、Barrese V、Formisano L、Taglialatela M (2013 年 2 月)。「リプレッサー要素 1 サイレンシング転写因子 (REST) 制御 Kv7.4 カリウムチャネルによる骨格筋分化の指定」。Mol Biol Cell。24 ( 3 ) : 274–84。doi :10.1091/ mbc.E11-12-1044。PMC 3564528。PMID 23242999 。
外部リンク 難聴と遺伝性難聴の概要に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW のエントリ 米国国立医学図書館の 医学主題標目表 (MeSH)における KCNQ4+タンパク質、+ヒト DFNA2 非症候性難聴に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
この記事には、 パブリック ドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
