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| エイリアス | KCNK2、K2p2.1、TPKC1、TREK、TREK-1、TREK1、hTREK-1c、hTREK-1e、カリウム 2 孔ドメイン チャネル サブファミリー K メンバー 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 603219; MGI : 109366; HomoloGene : 7794; GeneCards : KCNK2; OMA :KCNK2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カリウムチャネルサブファミリーKメンバー2はTREK-1としても知られ、ヒトではKCNK2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
この遺伝子は、2つの孔ドメインを持つバックグラウンドカリウムチャネルタンパク質ファミリーに属する脂質依存性イオンチャネルであるK 2P 2.1をコードします。このタイプのカリウムチャネルは、細胞外にカリウムを放出して静止膜電位を制御するチャネルを形成する2つのホモ二量体によって形成されます。このチャネルは、アニオン性脂質、特定の麻酔薬、膜伸張、細胞内アシドーシス、および熱によって開きます。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする3つの転写バリアントが見つかっています。[7]
ニューロンの機能
TREK-1 は、哺乳類のニューロンに存在する機械依存性カリウムチャネルのサブファミリーの一部です。化学的および物理的方法の両方でゲート制御でき、物理的刺激と化学的刺激の両方で開くことができます。TREK-1 チャネルはさまざまな組織に見られますが、特に脳と心臓に多く存在し、さまざまな種類のニューロンに見られます。[8] TREK-1 チャネルのC 末端は 、 チャネルの機械感受性に役割を果たします。[9]
中枢神経系のニューロンにおいて、TREK-1チャネルは、電気発生、虚血、麻酔において役割を果たすなど、生理学的、病態生理学的、薬理学的プロセスにおいて重要である 。TREK-1は、てんかんや脳および脊髄の虚血に対する神経保護において重要な役割を果たしており、神経学および麻酔学の治療薬の新たな開発の潜在的なターゲットとして評価されている。[10]
適切に機能する細胞骨格がない場合でも、TREK-1チャネルは機械的なゲーティングによって開くことができます。[9] 細胞膜は細胞骨格とは独立して機能し、膜の厚さと曲率はTREK-1チャネルの活性を調節することができます。[11]厚さの変化は、膜の内側の葉から伸びる両親媒性ヘリックスによって感知されると考えられています。[12]
吸入麻酔薬やプロポフォールなどの特定の化合物を膜に挿入すると、酵素ホスホリパーゼD2（PLD2）を介してTREK-1が活性化されます。麻酔薬を添加する前に、PLD2はGM-1脂質ラフトと結合します。麻酔後、酵素または酵素とチャネルの複合体はPIP2ドメインに移動し、そこで酵素はチャネルを開くホスファチジン酸を生成します。[13]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000082482 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000037624 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ Goldstein SA、Bayliss DA、Kim D 、Lesage F、Plant LD、Rajan S (2005 年 12 月)。「国際薬理学連合。LV. 2-P カリウムチャネルの命名法と分子関係」。Pharmacol Rev. 57 ( 4) : 527–40。doi :10.1124 / pr.57.4.12。PMID 16382106。S2CID 7356601。
- ^ ab "Entrez 遺伝子: KCNK2 カリウムチャネル、サブファミリー K、メンバー 2"。
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{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です - ^ Pavel MA, Petersen EN, Wang H, Lerner RA, Hansen SB (2020年5月28日). 「全身麻酔のメカニズムに関する研究」.米国科学アカデミー紀要. 117 (24): 13757–13766. Bibcode :2020PNAS..11713757P. doi : 10.1073/pnas.2004259117 . PMC 7306821. PMID 32467161 .
さらに読む
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- Fink M、Duprat F、Lesage F、他 (1997)。「新しい非従来型外向き整流K+チャネルのクローニング、機能発現および脳内局在」。EMBO J. 15 (24): 6854–62. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01077.x. PMC 452511. PMID 9003761 。
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- Bockenhauer D、Zilberberg N、Goldstein SA (2001)。「KCNK2: 海馬カリウム漏出の電圧依存性チャネルへの可逆的変換」。Nat . Neurosci . 4 (5): 486–91. doi :10.1038/87434. PMID 11319556. S2CID 7658182。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における KCNK2+タンパク質、+ヒト