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ホットプレートテストは、動物の疼痛反応を調べるテストで、テールフリックテストに似ています。ホットプレート法とテールフリック法はどちらも中枢作用性鎮痛薬に一般的に使用されますが、[1]末梢作用性薬物はこれらのテストでは効果がありませんが、酢酸誘発性身悶えテストには敏感です。[2]
ホットプレートテストは、熱によって引き起こされる痛みに対する反応を観察することで、痛みの基礎研究や鎮痛剤の有効性をテストするために使用されます。このテストは、1953 年に Eddy と Leimbach によって提案されました。 [3]彼らは、有害な熱刺激に続いて跳躍や後ろ足をなめるなどの行動が誘発される痛覚の行動モデルを使用しました。なめることは、痛覚閾値の直接的な指標である痛みを伴う熱刺激に対する迅速な反応です。跳躍は、潜伏期間を伴うより複雑な反応であり、逃避の感情的要素を包含しています。[4]
手順
- 透明なガラスの円筒を使って、動物をプレートの加熱された表面上に留めておく。[5]
- ホットプレートの温度は、温度調節された水循環ポンプを使用して設定されます。
- 潜伏時間は、動物がホットプレートの表面に置かれたゼロポイントから、動物が熱による痛みを避けるために足をなめたり飛び降りたりするまでの時間として定義されます。[6] [7]
研究結果
抗うつ薬を使った性に関する研究
実験室での研究では、オスとメスのマウスの痛みに対する感受性に有意な差があることが観察されている。[要出典] SSRI抗うつ薬パロキセチンは、マウスの鎮痛効果に性差を示さなかった。[8]
イオンチャネル
電位依存性イオンチャネルは、末梢痛覚受容器と脊髄の両方における痛覚および伝達シグナル伝達機構に関与している。Nav1.7およびNav1.8ナトリウムチャネルやCav3.2 T型カルシウムチャネルなどの特定のイオンチャネルアイソフォームは、明確な痛覚促進作用を有する。[9]
オピオイド受容体
μ-オピオイド受容体（MOR）の活性化とノルエピネフリン再取り込み阻害（NRI）は、急性および慢性疼痛のメカニズムです。OPRM1ノックアウトマウスを使用して、MOR活性化がタペンタドールおよびモルヒネ誘発鎮痛にどの程度寄与しているかを調べました。野生型マウスはOPM1ノックアウトの10倍の鎮痛効果を示しました。しかし、OPRM1ノックアウトはタペンタドールに対してはわずかな鎮痛効果を示しましたが、モルヒネに対しては示しませんでした。これは、タペンタドールの鎮痛効果がMORとNRIの両方を含む複合作用メカニズムに基づいていることを示しました。[10]
ベンゾジアゼピンとGABA受容体
ジアゼパムは不安調節薬であるGABAA受容体 ベンゾジアゼピン リガンドである。ホットプレートテストでジアゼパムを使用した研究では、ジアゼパムは痛みの調節ではなく不安レベルを低下させることによって痛み反応の行動構造を修正することが示された。[11]
倫理
国際疼痛学会倫理委員会は、この手順の倫理的使用に関するガイドラインを策定した。[12]米国では、このような実験は動物実験委員会の承認が必要である。[13]
参考文献
- ^ Carlsson, Karl-Heinz; Jurna, Ilmar (1987). 「ラット脊髄における痛覚受容系の運動および感覚反応の、新規鎮痛剤フルピルチンによる抑制」。European Journal of Pharmacology . 143 (1): 89–99. doi :10.1016/0014-2999(87)90738-2. ISSN 0014-2999. PMID 3691652.
- ^ Matera, Carlo; Flammini, Lisa; Quadri, Marta; Vivo, Valentina; Ballabeni, Vigilio; Holzgrabe, Ulrike; Mohr, Klaus; De Amici, Marco; Barocelli, Elisabetta; Bertoni, Simona; Dallanoce, Clelia (2014). 「ムスカリン性アセチルコリン受容体のビス(アンモニオ)アルカン型アゴニスト: 合成、in vitro 機能特性評価、および in vivo 鎮痛活性評価」。European Journal of Medicinal Chemistry . 75 : 222–232. doi :10.1016/j.ejmech.2014.01.032. ISSN 0223-5234. PMID 24534538.
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- ^ Kögel, B.; De Vry, J.; Tzschentke, T.; Christoph, T. (2011). 「タペンタドールの抗鎮痛効果および抗痛覚過敏効果は、OPRM1（μ-オピオイド受容体）ノックアウトマウスで部分的に保持される」Neuroscience Letters . 491 (2): 104–107. doi :10.1016/j.neulet.2011.01.014. PMID 21232580. S2CID 21141629.
- ^ Casarrubea, M.; Sorbera, F.; Santangelo , A.; Crescimanno, G. (2012). 「ホットプレートテストにおけるラットの疼痛反応の行動構造に対するジアゼパムの影響：抗不安作用と疼痛調節作用」。Neuropharmacology . 63 (2): 310–321. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.03.026. PMID 22521500. S2CID 21342382.
- ^ Zimmermann, M. (1983). 「意識のある動物における実験的疼痛の調査に関する倫理ガイドライン」.疼痛. 16 (2): 109–10. CiteSeerX 10.1.1.651.9572 . doi :10.1016/0304-3959(83)90201-4. PMID 6877845. S2CID 38778262.
- ^ 動物実験委員会