テールフリックテスト

テールフリックテストは、動物の痛み反応を調べるテストで、ホットプレートテストに似ています。熱に対する反応を観察することで、痛みの基礎研究や鎮痛剤の効果を測定するために使用されます。1941年にダムールとスミスによって初めて説明されました。^[1]

手順

最も一般的な方法は、強い光線を動物の尻尾に当ててタイマーをスタートさせる方法です。動物が尻尾を振るとタイマーが止まり、記録された時間（潜時）が痛みの閾値の尺度となります。^[2]熱を加える代替方法としては、お湯に浸すなどがあります。 [ ^3]

あるいは、一定の熱流を持つ抵抗線を備えたドロリメーターを使用することもできます。テールフリックテストでは、抵抗線を生物の尾に取り付け、尾に熱を加えます。研究者はテールフリックまでの待ち時間を記録します。^[4]

アプリケーション

痛みの閾値に対する薬物の有効性を試験する研究者は、試験対象の薬物がモデル生物の痛みの量をどの程度軽減したかを測定するために、テールフリックテストをよく使用します。^[5]

実験用マウスとラットはどちらも、これらの試験の一般的なモデル生物です。これらのげっ歯類には通常、鎮痛剤が投与され、痛みに対する反応を弱めます。鎮痛剤の効果が摂取後約30分でピークに達することが多い、痛みに対する反応が弱まった状態で、研究者は尾を一定の熱にさらし、痛みに対する反応を示すシグナルとして尾をぴくぴく動かすのにかかる時間を測定することで、薬剤の効果をテストします。^[6]^[7] ナロキソンとナルトレキソンという2つのオピオイド拮抗薬は、マウスの運動に関連した痛みの感受性を研究するために使用されています。^[8]

尾をフリックするテスト法の実験では、尾の皮膚の温度が臨界温度、つまり痛みに反応して尾がフリックする温度に大きな役割を果たしていることが示されました。研究者は、テスト前に尾がより低い温度にさらされると、臨界温度が下がることを発見しました。^[9]

研究者は、テイルフリックテストの使用を通じて、遺伝子が痛みの感覚と鎮痛剤の有効性に役割を果たしていることを発見しました。ある遺伝子系統のマウスは、別の遺伝子系統のマウスよりも痛みに強いか弱い場合があります。また、ある遺伝子系統のマウスは、別の遺伝子系統のマウスよりも鎮痛剤の有効性が高いか低い場合があります。このテストを使用して、研究者は痛みの感覚に役割を果たす遺伝子を特定することもできます。たとえば、Calca遺伝子 (WikiGenes CALCA を参照) は、主に熱痛覚の変動に関与しています。^[10] Sprawling変異 (WikiGenes Swl を参照)は、中程度の感覚神経障害を引き起こしましたが、マウスの痛覚様式や運動機能には影響しませんでした。Sprawling 変異を持つマウスは痛みを感じることができませんでしたが、他の感覚機能は影響を受けませんでした。^[11]

制限事項

テールフリックテストは、動物の熱誘発性疼痛を測定するテストの1つです。この反射反応は、生物の疼痛感受性と鎮痛剤による疼痛感受性の低下の指標です。このテストの限界としては、マウスを対象とするさらなる研究の必要性、動物で観察された疼痛反応を人間に適用することの妥当性を判断することなどがあります。^[12] また、研究者は、皮膚温度がテールフリックテストの結果に大きく影響する可能性があることを発見しており、テストを実行する際にはこの影響を考慮することが重要です。^[13] 最後に、多くの熱テストではオピオイド作動薬と混合作動薬-拮抗薬を区別していないため、その区別を可能にするために、熱の代わりに冷水を使用するマウスのテールフリックテストが開発されました。^[14]

参考文献

^ D'Amour, FE; Smith, DL (1941). 「痛覚喪失の判定法」J Pharmacol Exp Ther . 72 (1): 74–78.
^ ツェシェンケ、トーマス M.クリストフ、トーマス。ケーゲル、バベット。シーネ、クラウス。ヘニーズ、ハーゲンハインリッヒ。エングルベルガー、ヴェルナー。マイケル・ホーランド。ウルリッヒ・ヤーネル;クレマース、トーマス IFH。フリードリヒス、エルマー。デ・ヴリー、ジャン（2007年7月23日）。「( )-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチル-プロピル)-フェノール塩酸塩 (タペンタドール HCl): 広域鎮痛薬を備えた新規オピオイド受容体アゴニスト/ノルエピネフリン再取り込み阻害剤」プロパティ」。薬理学および実験的治療学のジャーナル。323 (1): 265–276。土井：10.1124/jpet.107.126052。PMID 17656655。S2CID 942191 。
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外部リンク

テールフリックテストのデモンストレーション
動物実験委員会
痛み遺伝子データベース

[orig-1] D'Amour, FE; Smith, DL (1941). 「痛覚喪失の判定法」J Pharmacol Exp Ther . 72 (1): 74–78.

[2] ツェシェンケ、トーマス M.クリストフ、トーマス。ケーゲル、バベット。シーネ、クラウス。ヘニーズ、ハーゲンハインリッヒ。エングルベルガー、ヴェルナー。マイケル・ホーランド。ウルリッヒ・ヤーネル;クレマース、トーマス IFH。フリードリヒス、エルマー。デ・ヴリー、ジャン（2007年7月23日）。「( )-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチル-プロピル)-フェノール塩酸塩 (タペンタドール HCl): 広域鎮痛薬を備えた新規オピオイド受容体アゴニスト/ノルエピネフリン再取り込み阻害剤」プロパティ」。薬理学および実験的治療学のジャーナル。323 (1): 265–276。土井：10.1124/jpet.107.126052。PMID 17656655。S2CID 942191 。

[3] マウステイルフリック、アレゲニー大学 – youtube.com より。

[4] O'Dell, T; Wilson, L; Napoli, M; White, H; Mirsky, J. (1960). 「鎮痛作用および神経間遮断作用に重点を置いた一連の新しい 2-置換ピリジン誘導体の薬理学」。薬理学および実験治療学ジャーナル。128 : 65–74。PMID 14428053 。

[5] 米国特許 3303199、Doebel, K & Gagneux, A.、「特定のイミダゾロン誘導体およびその製造法」、1967 年 2 月 7 日公開

[6] Irwin S、Houde RW、Bennett DR、Hendershot LC、Seevers MH（1951年2月）。「モルヒネ、メタドン、メペリジンが脊髄動物の痛覚刺激に対する反射反応に及ぼす影響」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 101（2）：132–43。PMID 14814606。

[7] Fender C、藤永 M、メイズ M (2000 年 1 月)。「ラットのテールフリックテストにおける亜酸化窒素の抗痛覚効果の系統差」。麻酔。アナログ。90 ( 1 ): 195–9。doi : 10.1097 / 00000539-200001000-00039。PMID 10625003。S2CID 36318349 。

[8] Li, G.; Rhodes, J.; Girard, I.; Gammie, S.; Garland Jr., T. (2004). 「自発的にホイールランニングを多く行うように育てられたマウスのオピオイドによる痛みの感受性」生理学と行動. 83 (3): 515–524. doi :10.1016/j.physbeh.2004.09.003. PMID 15581674. S2CID 10496331.

[9] Rand, R; Burton, A; Ing, T (1965). 「ラットの尾による体温調節と順応」. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology . 2012 (2): 257–267. doi :10.1139/y65-025. PMID 14329334.

[10] Mogil, Jeffrey S. (2007). 「実験用マウスにおける痛みの検査の驚くべき複雑さ」。Crawley, J (編)「私のマウスの何がおかしいのか? げっ歯類の行動表現型解析戦略」(PDF)。サンディエゴ、カリフォルニア州: 神経科学協会。pp. 11–23。

[11] Chen, X.-J. (2007). 「細胞質ダイニン重鎖1遺伝子の変異を持つマウスの固有受容感覚ニューロパチー」Journal of Neuroscience . 27 (52): 14515–14524. doi :10.1523/JNEUROSCI.4338-07.2007. PMC 6673431 . PMID 18160659.

[12] Le Bars, D; Gozariu, M; Cadden, S. (2001). 「痛覚の動物モデル」.薬理学および実験治療学ジャーナル. 53 (4): 597–652. PMID 11734620.

[13] Berge OG、Garcia-Cabrera I、Hole K (1988年4月)。「尾フリックテストの反応潜時は尾の皮膚温度に依存する」。Neurosci . Lett . 86 (3): 284–8. doi :10.1016/0304-3940(88)90497-1. PMID 3380319. S2CID 43231682.

[14] Pizziketti RJ、Pressman NS、Geller EB、Cowan A、Adler MW (1985 年 12 月)。「ラットの冷水テールフリック: オピオイド作動薬と混合作動薬-拮抗薬を区別する新しい鎮痛試験」。Eur . J. Pharmacol . 119 (1–2): 23–9. doi :10.1016/0014-2999(85)90317-6. PMID 2867920。