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| 家族性アミロイドーシス、フィンランド型 | |
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| その他の名前 | ゲルゾリンアミロイドーシス |
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| この病気は常染色体優性遺伝する。 | |
家族性アミロイドーシス フィンランド型 (FAF) は、遺伝性ゲルゾリンアミロイドーシスやAGelアミロイドーシス (AGel)とも呼ばれ、変異した血漿ゲルゾリンの異常なタンパク質分解に起因する、さまざまな皮膚症状や神経症状を伴うアミロイド疾患です。[1]フィンランドの眼科医 Jouko Meretoja によって1969年に初めて報告されました。[2] FAF はまれな疾患で、フィンランドで400～600件、その他の国で15件の症例が報告されています。[3]
臨床症状
この疾患は主に眼、皮膚、脳神経の症状を伴い、30代から50代に症状が現れます。[3] 最も一般的な特徴はII型格子状角膜ジストロフィーで、他に多発神経障害、皮膚弛緩症、開放隅角緑内障、両側性進行性顔面神経麻痺、皮膚弛緩症、斑状出血を伴う皮膚脆弱性、顔面仮面、びまん性脱毛、乾燥肌、手根管症候群、ネフローゼ症候群、伝導障害を伴う心筋症、この疾患に伴う早期老化などの兆候が見られます。 [3] 特定の治療法はありません。
血漿ゲルゾリンアミロイド
血漿ゲルゾリンは、炎症の調節と解消に関与する 755 アミノ酸、83 kDa の血漿タンパク質です。6 つの「ゲルゾリン ドメイン」で構成され、それぞれが1 つの長い α ヘリックスと 1 つの短いα ヘリックスの間にある 5～6 ストランドのβ シートで構成されています。[4] GSN 遺伝子の いくつかの単一点変異は、第 2 ドメインの残基 254～258 の構造の喪失につながります。ミスフォールドとそれに伴う柔軟性の増加により、酵素フーリンの切断部位が開きます。[5] 血漿ゲルゾリンは、細胞から分泌される前にゴルジ体を通過するときに切断されます。68 kDa の C 末端フラグメントは、さらにエンドプロテオリシスされて、アミロイド形成性の 5 kDa および 8 kDa フラグメントになります。[1]
最も一般的な変異はD187N/Y（GSN遺伝子、9番染色体のG654A/T ）[6]であり、医学文献ではG167R、N184K、P432R、A551P、Ala7fsも報告されています。[7]変異は常染色体優性 遺伝します。[8] [9]
名前
この病気については、科学文献には次のような多くの名前が記されています。
- 家族性アミロイドニューロパシーIV型
- 家族性アミロイドーシス多発ニューロパチー（FAP）IV型
- 格子状角膜ジストロフィー、ゲルゾリン型
- 格子状角膜ジストロフィー2型（LCD2）
- メレトヤ症候群
参照
参考文献
- ^ ab Solomon, James P.; Page, Lesley J.; Balch, William E.; Kelly, Jeffery W. (2012 年 6 月). 「ゲルゾリンアミロイドーシス: 遺伝学、生化学、病理学、および治療介入のための可能な戦略」. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 47 (3): 282–296. doi :10.3109/10409238.2012.661401. ISSN 1040-9238. PMC 3337338. PMID 22360545 .
- ^ Meretoja, J. (1969年12月)。「角膜格子状ジストロフィー、進行性頭蓋神経障害、皮膚変化および様々な内部症状を伴う家族性全身性パラミロイドーシス。これまで認識されていなかった遺伝性症候群」。Annals of Clinical Research。1 ( 4): 314–324。ISSN 0003-4762。PMID 4313418 。
- ^ abc フリードホーファー、ヘンリ;ヴァシリアディス、アネタ・ヒオニア。スカルパ、マルセラ・ベネッティ。ルイトガルズ、ブルーノ・フェレイラ。ロルフ、ゲンペルリ (2017-12-13)。 「メレトーヤ症候群：外科治療における形成外科の一般的考察と貢献」。美容外科ジャーナル。38 (1): –10 – NP15。ドイ: 10.1093/asj/sjx172。ISSN 1527-330X。PMID 29149274。
- ^ Nag, Shalini; Larsson, Mårten; Robinson, Robert C.; Burtnick, Leslie D. (2013-06-10). 「ゲルソリン：分子体操選手のしっぽ：ゲルソリンスーパーファミリータンパク質」. Cytoskeleton . 70 (7): 360–384. doi : 10.1002/cm.21117 . ISSN 1949-3584. PMID 23749648.
- ^ Kazmirski, Steven L.; Howard, Mark J.; Isaacson, Rivka L.; Fersht, Alan R. (2000-09-26). 「フィンランド型家族性アミロイドーシスのメカニズムの解明：ヒトゲルゾリンドメイン2のNMR研究」Proceedings of the National Academy of Sciences . 97 (20): 10706–10711. Bibcode :2000PNAS...9710706K. doi : 10.1073/pnas.180310097 . ISSN 0027-8424. PMC 27087 . PMID 10995458.
- ^ キウル・エナリ、S.;ケスキ・オージャ、J.ハルティア、M. (2005)。 「遺伝性ゲルゾリンアミロイドーシスにおける皮膚弛緩」。英国皮膚科学会雑誌。152 (2): 250–257。土井：10.1111/j.1365-2133.2004.06276.x。ISSN 1365-2133。PMID 15727635。S2CID 26899540 。
- ^ Zorgati, Habiba; Larsson, Mårten; Ren, Weitong; Sim, Adelene YL; Gettemans, Jan; Grimes, Jonathan M.; Li, Wenfei; Robinson, Robert C. (2019-07-09). 「家族性アミロイドーシス（フィンランド型）におけるゲルソリンドメイン3の役割」。米国科学アカデミー紀要。116 (28): 13958–13963。doi : 10.1073 / pnas.1902189116。ISSN 0027-8424。PMC 6628662。PMID 31243148。
- ^ ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョセフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
- ^ Ghoshdastider U、 Popp D、Burtnick LD、Robinson RC (2013)。「ゲルゾリン相同ドメインタンパク質の拡大するスーパーファミリー」。細胞骨格。70 ( 11 ) : 775–95。doi : 10.1002 /cm.21149。PMID 24155256。S2CID 205643538。